En sikkerhet og effektivitetsstudie av et rekombinant fusjonsprotein som kobler koagulasjonsfaktor IX med albumin (rIX-FP) hos pasienter med hemofili B
3. april 2016 oppdatert av: CSL Behring
En fase II/III åpen, multisenter, sikkerhet og effektstudie av et rekombinant koagulasjonsfaktor IX albuminfusjonsprotein (rIX-FP) hos personer med hemofili B
Denne studien vil undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av rIX-FP for kontroll og forebygging av blødningsepisoder hos personer som tidligere har fått faktorerstatningsterapi for hemofili B.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sophia, Bulgaria, 1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
-
-
-
-
-
Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53201
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
-
Lyon, Frankrike, 03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-CRTH
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
-
Parma, Italia, 43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
-
Vicenza, Italia, 36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
-
-
-
-
-
Kashihara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
-
Kitakyushu, Japan
- University of Occupational and Environmental Health
-
Nagoya, Japan, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
Nishinomiya, Japan
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
Tokyo, Japan, 167-0035
- Ogikubo Hospital
-
Tokyo, Japan
- Tokyo Medical University Hospital
-
Yokohama, Japan, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
-
-
-
-
-
A Coruna, Spania
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
-
Barcelona, Spania
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
-
Madrid, Spania, 28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
-
Bremen, Tyskland, 28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
-
Frankfurt, Tyskland
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
-
Hannover, Tyskland
- Werlhof-Inst. Hannover
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner, 12 til 65 år
- Alvorlig hemofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2 %)
- Personer som har mottatt FIX-produkter (plasma-avledet og/eller rekombinant FIX) i > 150 eksponeringsdager (ED)
- Ingen historie med dannelse av FIX-hemmere, ingen påvisbare hemmere ved screening og ingen familiehistorie med inhibitorer mot FIX
- Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse
- Kun pasienter på forespørsel, som har opplevd et minimum gjennomsnitt på 2 ikke-traumainduserte blødningsepisoder som krever behandling med et FIX-produkt i løpet av de siste 6 eller 3 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst FIX-produkt eller hamsterprotein
- Kjent medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse annet enn medfødt FIX-mangel
- HIV-positive personer med CD4-tall < 200/mm3
- Lavt antall blodplater, nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Nylig livstruende blødningsepisode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Profylakse
Rutinemessig ukentlig profylakse og episodisk behandling for blødningsepisoder. Et individualisert doseringsintervall kan testes i sub-gruppe forsøkspersoner i løpet av andre del av forsøket. Forsøkspersoner kan delta i en kirurgisk "delstudie" der rIX-FP kan administreres før, under og etter kirurgisk inngrep. |
Rekombinant IX-FP (rIX-FP) er et fusjonsprotein som forbinder koagulasjonsfaktor IX med albumin, og vil bli administrert ved intravenøs administrering
|
|
EKSPERIMENTELL: På etterspørsel
Episodisk behandling for blødningsepisoder i løpet av de første 6 månedene, og bytt deretter til rutinemessig ukentlig profylakse i ytterligere 6 måneder. Forsøkspersonene kan delta i en kirurgisk 'understudie' der rIX-FP kan administreres før, under og etter kirurgisk inngrep.
|
Rekombinant IX-FP (rIX-FP) er et fusjonsprotein som forbinder koagulasjonsfaktor IX med albumin, og vil bli administrert ved intravenøs administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hyppigheten av spontane blødningshendelser mellom behandlinger etter behov og profylakse (årlig)
Tidsramme: Opptil 26 uker for behandling etter behov, og mellom 1 og 17 måneder for profylakse.
|
Forsøkspersoner i on-demand-armen mottok on-demand-dosering med rIX-FP i opptil 26 uker (on-demand-regime), og fikk deretter ukentlig profylakse med rIX-FP for resten av studien (profylakse-regime).
Effektiviteten av profylakse sammenlignet med behandling etter behov ble undersøkt ved å sammenligne samme forsøkspersons annualiserte spontane blødningsfrekvens (AsBR) under behovsregimet og under profylakseregimet.
|
Opptil 26 uker for behandling etter behov, og mellom 1 og 17 måneder for profylakse.
|
|
Antall forsøkspersoner som utvikler inhibitorer mot faktor IX (FIX)
Tidsramme: Opptil 27,7 måneder (maksimalt)
|
Antall deltakere som utvikler inhibitorer mot faktor IX (FIX) sammen med 95 % Clopper-Pearson konfidensintervall, er oppsummert for personer med 50 eller flere eksponeringsdager (ED) for rIX-FP, og for alle deltakerne i studien.
|
Opptil 27,7 måneder (maksimalt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheten av relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: For varigheten av studiet; median 20,27 måneder.
|
Prosentandelen av deltakerne som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE).
|
For varigheten av studiet; median 20,27 måneder.
|
|
Antall forsøkspersoner som utvikler antistoffer mot rIX-FP
Tidsramme: For varigheten av studiet; median 20,27 måneder.
|
For varigheten av studiet; median 20,27 måneder.
|
|
|
Andel blødningsepisoder som krever én eller ≤ to injeksjoner med rIX-FP for å oppnå hemostase
Tidsramme: For varigheten av studiet; median 20,27 måneder.
|
Antall injeksjoner som kreves for å oppnå hemostase uttrykt som en prosentandel av blødningsepisodene som krever behandling.
|
For varigheten av studiet; median 20,27 måneder.
|
|
Etterforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt for behandling av blødningsepisoder, basert på en firepunkts ordinær skala (utmerket, god, moderat, dårlig/ingen respons)
Tidsramme: For varigheten av studiet; median 20,27 måneder
|
Antall blødningsepisoder som krever behandling som resulterte i hemostatisk effekt med utmerket, god, moderat, dårlig/ingen respons, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering av hemostatisk effekt, uttrykt som en prosentandel av blødningsepisodene som krever behandling.
|
For varigheten av studiet; median 20,27 måneder
|
|
rIX-FP konsumert per måned mens du opprettholder tildelt profylaktisk behandlingsintervall under rutinemessig profylakse.
Tidsramme: Median 269, 240, 386 og 316 dager, henholdsvis (se beskrivelse)
|
Tidsramme: For profylaksearm 7-, 10- og 14-dagers regimer, median henholdsvis 269, 240 og 386 dager.
For On-demand Arm, profylakseregime, median 316 dager.
|
Median 269, 240, 386 og 316 dager, henholdsvis (se beskrivelse)
|
|
Inkrementell gjenoppretting av rIX-FP
Tidsramme: 336 timer
|
Farmakokinetiske (PK) data er presentert for en enkeltdose på 50 IE/kg rIX-FP.
|
336 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) for en enkelt dose rIX-FP
Tidsramme: 336 timer
|
PK-data er presentert for en enkeltdose på 50 IE/kg rIX-FP.
|
336 timer
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 336 timer
|
AUC til siste prøve med kvantifiserbar medikamentkonsentrasjon (AUClast) av en enkelt dose rIX-FP.
PK-data er presentert for en enkeltdose på 50 IE/kg rIX-FP.
|
336 timer
|
|
Clearance av en enkelt dose rIX-FP
Tidsramme: 336 timer
|
PK-data er presentert for en enkeltdose på 50 IE/kg rIX-FP.
|
336 timer
|
|
Etterforskerens (eller kirurgens) generelle kliniske vurdering av hemostatisk effekt for kirurgisk profylakse, basert på en firepunkts ordinær skala (utmerket, god, moderat, dårlig/ingen respons)
Tidsramme: Inntil 14 dager etter operasjonen
|
Antall kirurgiske hendelser behandlet profylaktisk med rIX-FP som resulterte i hemostatisk effekt av utmerket, god, moderat, dårlig/ingen respons, i henhold til etterforskerens (kirurgens) samlede vurdering av hemostatisk effekt for kirurgisk profylakse.
|
Inntil 14 dager etter operasjonen
|
|
Annualiserte spontane blødningshendelser sammenlignet mellom 7-dagers profylaktiske og utvidede regimer
Tidsramme: Under behandling, mellom median 240 og 386 dager per forsøksperson.
|
Median antall spontane blødninger per år per forsøksperson som sammenligner 7-, 10- og 14-dagers profylaktiske regimer.
|
Under behandling, mellom median 240 og 386 dager per forsøksperson.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
21. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
9. mai 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSL654_3001
- 2011-002415-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .