Исследование безопасности и эффективности рекомбинантного слитого белка, связывающего фактор свертывания IX с альбумином (rIX-FP), у пациентов с гемофилией B
3 апреля 2016 г. обновлено: CSL Behring
Открытое, многоцентровое, исследование безопасности и эффективности фазы II/III рекомбинантного слитого белка альбумина фактора свертывания крови IX (rIX-FP) у субъектов с гемофилией B
В этом исследовании будут изучены безопасность, фармакокинетика и эффективность rIX-FP для контроля и предотвращения эпизодов кровотечения у субъектов, которые ранее получали заместительную терапию гемофилии B.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
-
-
-
-
-
Sophia, Болгария, 1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
-
-
-
-
-
Bonn, Германия
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
-
Bremen, Германия, 28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
-
Frankfurt, Германия
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
-
Hannover, Германия
- Werlhof-Inst. Hannover
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
A Coruna, Испания
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
-
Barcelona, Испания
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
-
Madrid, Испания, 28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
-
-
-
-
-
Milano, Италия
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
-
Parma, Италия, 43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
-
Vicenza, Италия, 36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
-
-
-
-
-
Kirov, Российская Федерация, 610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53201
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
-
Lyon, Франция, 03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Necker-CRTH
-
-
-
-
-
Kashihara, Япония, 634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
-
Kitakyushu, Япония
- University of Occupational and Environmental Health
-
Nagoya, Япония, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
Nishinomiya, Япония
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
Tokyo, Япония, 167-0035
- Ogikubo Hospital
-
Tokyo, Япония
- Tokyo Medical University Hospital
-
Yokohama, Япония, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола от 12 до 65 лет.
- Тяжелая гемофилия B (активность FIX ≤ 2%)
- Субъекты, которые получали продукты FIX (полученные из плазмы и/или рекомбинантный FIX) в течение > 150 дней воздействия (ЭД)
- Отсутствие образования ингибиторов FIX в анамнезе, отсутствие обнаруживаемых ингибиторов при скрининге и отсутствие ингибиторов FIX в семейном анамнезе
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Только субъекты по требованию, у которых в среднем было как минимум 2 эпизода кровотечения, не вызванного травмой, требующего лечения продуктом FIX в течение предыдущих 6 или 3 месяцев.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому продукту FIX или белку хомяка.
- Известное врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови, кроме врожденного дефицита FIX.
- ВИЧ-положительные субъекты с количеством CD4 < 200/мм3
- Низкий уровень тромбоцитов, нарушение функции почек или печени
- Недавний эпизод опасного для жизни кровотечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Профилактика
Рутинная еженедельная профилактика и эпизодическое лечение эпизодов кровотечения. Индивидуальный интервал дозирования может быть протестирован в подгруппах субъектов во время 2-й части исследования. Субъекты могут участвовать в хирургическом «подисследовании», в котором rIX-FP можно вводить до, во время и после хирургического вмешательства. |
Рекомбинантный IX-FP (rIX-FP) представляет собой слитый белок, связывающий фактор свертывания крови IX с альбумином, и будет вводиться внутривенно.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: По требованию
Эпизодическое лечение эпизодов кровотечения в течение первых 6 месяцев, затем переход к плановой еженедельной профилактике в течение следующих 6 месяцев Субъекты могут участвовать в хирургическом «подисследовании», в котором rIX-FP можно вводить до, во время и после хирургического вмешательства.
|
Рекомбинантный IX-FP (rIX-FP) представляет собой слитый белок, связывающий фактор свертывания крови IX с альбумином, и будет вводиться внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты спонтанных кровотечений между лечением по требованию и профилактическим лечением (в годовом исчислении)
Временное ограничение: До 26 недель для режима «по требованию» и от 1 до 17 месяцев для режима профилактики.
|
Субъекты в группе «по требованию» получали дозу rIX-FP по требованию на срок до 26 недель (режим по требованию), а затем получали еженедельную профилактику с помощью rIX-FP до конца исследования (режим профилактики).
Эффективность профилактики по сравнению с терапией по требованию исследовали путем сравнения годовой частоты спонтанных кровотечений (AsBR) у одного и того же субъекта во время режима по требованию и во время режима профилактики.
|
До 26 недель для режима «по требованию» и от 1 до 17 месяцев для режима профилактики.
|
|
Количество субъектов, вырабатывающих ингибиторы фактора IX (FIX)
Временное ограничение: До 27,7 месяцев (максимум)
|
Количество участников, у которых развились ингибиторы фактора IX (FIX), вместе с 95% доверительным интервалом Клоппера-Пирсона суммируются для субъектов с 50 или более дней воздействия rIX-FP и для всех участников исследования.
|
До 27,7 месяцев (максимум)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота связанных нежелательных явлений
Временное ограничение: На время обучения; медиана 20,27 мес.
|
Процент участников, у которых возникли побочные эффекты, связанные с лечением (TEAE).
|
На время обучения; медиана 20,27 мес.
|
|
Количество субъектов, вырабатывающих антитела против rIX-FP
Временное ограничение: На время обучения; медиана 20,27 мес.
|
На время обучения; медиана 20,27 мес.
|
|
|
Доля эпизодов кровотечения, требующих одной или ≤ двух инъекций rIX-FP для достижения гемостаза
Временное ограничение: На время обучения; медиана 20,27 мес.
|
Количество инъекций, необходимых для достижения гемостаза, выраженное в процентах от эпизодов кровотечения, требующих лечения.
|
На время обучения; медиана 20,27 мес.
|
|
Общая клиническая оценка исследователем гемостатической эффективности при лечении эпизодов кровотечения на основе четырехбалльной порядковой шкалы (отлично, хорошо, умеренно, плохо/нет ответа)
Временное ограничение: На время обучения; медиана 20,27 месяца
|
Количество эпизодов кровотечения, требующих лечения, которые привели к гемостатической эффективности отличного, хорошего, умеренного, плохого/отсутствия ответа, в соответствии с клинической оценкой гемостатической эффективности исследователя, выраженное в процентах от эпизодов кровотечения, требующих лечения.
|
На время обучения; медиана 20,27 месяца
|
|
Потребление rIX-FP в месяц при соблюдении назначенного интервала профилактического лечения во время плановой профилактики.
Временное ограничение: Медиана 269, 240, 386 и 316 дней соответственно (см. Описание)
|
Временные рамки: для Prophylaxis Arm 7-, 10- и 14-дневные схемы, медиана 269, 240 и 386 дней соответственно.
Для группы по требованию, профилактический режим, медиана 316 дней.
|
Медиана 269, 240, 386 и 316 дней соответственно (см. Описание)
|
|
Инкрементальное восстановление rIX-FP
Временное ограничение: 336 часов
|
Фармакокинетические (ФК) данные представлены для однократной дозы rIX-FP 50 МЕ/кг.
|
336 часов
|
|
Период полувыведения (t1/2) однократной дозы rIX-FP
Временное ограничение: 336 часов
|
Фармакокинетические данные представлены для однократной дозы rIX-FP 50 МЕ/кг.
|
336 часов
|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 336 часов
|
Отношение AUC к последнему образцу с измеримой концентрацией лекарственного средства (AUClast) однократной дозы rIX-FP.
Фармакокинетические данные представлены для однократной дозы rIX-FP 50 МЕ/кг.
|
336 часов
|
|
Клиренс однократной дозы rIX-FP
Временное ограничение: 336 часов
|
Фармакокинетические данные представлены для однократной дозы rIX-FP 50 МЕ/кг.
|
336 часов
|
|
Общая клиническая оценка исследователем (или хирургом) гемостатической эффективности для хирургической профилактики на основе четырехбалльной порядковой шкалы (отлично, хорошо, умеренно, плохо/нет ответа)
Временное ограничение: До 14 дней после операции
|
Количество хирургических событий, леченных профилактически с помощью rIX-FP, которые привели к гемостатической эффективности отличного, хорошего, умеренного, плохого/отсутствия ответа, в соответствии с общей оценкой исследователем (хирургом) гемостатической эффективности для хирургической профилактики.
|
До 14 дней после операции
|
|
Ежегодные спонтанные кровотечения по сравнению с 7-дневным профилактическим и расширенным режимами
Временное ограничение: Во время лечения в среднем от 240 до 386 дней на субъекта.
|
Среднее количество спонтанных кровотечений в год на одного субъекта при сравнении 7-, 10- и 14-дневных профилактических режимов.
|
Во время лечения в среднем от 240 до 386 дней на субъекта.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
21 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSL654_3001
- 2011-002415-28 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .