En säkerhets- och effektivitetsstudie av ett rekombinant fusionsprotein som länkar koagulationsfaktor IX med albumin (rIX-FP) hos patienter med hemofili B
3 april 2016 uppdaterad av: CSL Behring
En öppen fas II/III-studie, multicenter, säkerhet och effektstudie av ett rekombinant koagulationsfaktor IX albuminfusionsprotein (rIX-FP) hos patienter med hemofili B
Denna studie kommer att undersöka säkerheten, farmakokinetiken och effekten av rIX-FP för kontroll och förebyggande av blödningsepisoder hos patienter som tidigare har fått faktorersättningsterapi för hemofili B.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Sophia, Bulgarien, 1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
-
Lyon, Frankrike, 03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-CRTH
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53201
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
-
Parma, Italien, 43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
-
Vicenza, Italien, 36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
-
-
-
-
-
Kashihara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
-
Kitakyushu, Japan
- University of Occupational and Environmental Health
-
Nagoya, Japan, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
Nishinomiya, Japan
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
Tokyo, Japan, 167-0035
- Ogikubo Hospital
-
Tokyo, Japan
- Tokyo Medical University Hospital
-
Yokohama, Japan, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
-
-
-
-
-
Kirov, Ryska Federationen, 610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
-
Barcelona, Spanien
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
-
Madrid, Spanien, 28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
-
Bremen, Tyskland, 28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
-
Frankfurt, Tyskland
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
-
Hannover, Tyskland
- Werlhof-Inst. Hannover
-
-
-
-
-
Wien, Österrike
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga försökspersoner, 12 till 65 år gamla
- Allvarlig hemofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2 %)
- Försökspersoner som har fått FIX-produkter (plasma-deriverad och/eller rekombinant FIX) i > 150 exponeringsdagar (ED)
- Ingen historia av bildning av FIX-hämmare, inga detekterbara hämmare vid screening och ingen familjehistoria av hämmare mot FIX
- Skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande
- Endast patienter på begäran, som har upplevt ett minsta genomsnitt av 2 icke-traumainducerade blödningsepisoder som kräver behandling med en FIX-produkt under de senaste 6 eller 3 månaderna
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot valfri FIX-produkt eller hamsterprotein
- Känd medfödd eller förvärvad koagulationsstörning annat än medfödd FIX-brist
- HIV-positiva försökspersoner med CD4-tal < 200/mm3
- Lågt antal blodplättar, njur- eller leverdysfunktion
- Nyligen livshotande blödningsepisod
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Profylax
Rutinmässig veckoprofylax och episodisk behandling för blödningsepisoder. Ett individualiserat doseringsintervall kan testas i subgruppssubjekt under den andra delen av försöket. Försökspersoner kan delta i en kirurgisk "delstudie" där rIX-FP kan administreras före, under och efter kirurgiskt ingrepp. |
Rekombinant IX-FP (rIX-FP) är ett fusionsprotein som länkar koagulationsfaktor IX med albumin och kommer att administreras genom intravenös administrering
|
|
EXPERIMENTELL: På begäran
Episodisk behandling för blödningsepisoder under de första 6 månaderna, byt sedan till rutinmässig veckoprofylax under ytterligare 6 månader. Försökspersonerna kan delta i en kirurgisk "delstudie" där rIX-FP kan administreras före, under och efter kirurgiskt ingrepp.
|
Rekombinant IX-FP (rIX-FP) är ett fusionsprotein som länkar koagulationsfaktor IX med albumin och kommer att administreras genom intravenös administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i frekvens av spontana blödningshändelser mellan on-demand och profylaxbehandlingar (annualiserad)
Tidsram: Upp till 26 veckor för on-demand-regim och mellan 1 och 17 månader för profylax.
|
Försökspersoner i on-demand-armen fick on-demand-dosering med rIX-FP i upp till 26 veckor (on-demand-regim) och fick sedan veckoprofylax med rIX-FP under resten av studien (profylax-regim).
Effektiviteten av profylax i jämförelse med behandling på begäran undersöktes genom att jämföra samma försökspersons årliga spontana blödningsfrekvens (AsBR) under on-demand-regimen och under profylaxregimen.
|
Upp till 26 veckor för on-demand-regim och mellan 1 och 17 månader för profylax.
|
|
Antal försökspersoner som utvecklar inhibitorer mot faktor IX (FIX)
Tidsram: Upp till 27,7 månader (max)
|
Antalet deltagare som utvecklar hämmare mot faktor IX (FIX) tillsammans med 95 % Clopper-Pearson konfidensintervall, sammanfattas för försökspersoner med 50 eller fler exponeringsdagar (ED) för rIX-FP, och för alla deltagare i studien.
|
Upp till 27,7 månader (max)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvensen av relaterade biverkningar
Tidsram: Under studiens varaktighet; median 20,27 månader.
|
Andelen deltagare som upplever behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE).
|
Under studiens varaktighet; median 20,27 månader.
|
|
Antal försökspersoner som utvecklar antikroppar mot rIX-FP
Tidsram: Under studiens varaktighet; median 20,27 månader.
|
Under studiens varaktighet; median 20,27 månader.
|
|
|
Andel blödningsepisoder som kräver en eller ≤ två injektioner av rIX-FP för att uppnå hemostas
Tidsram: Under studiens varaktighet; median 20,27 månader.
|
Antal injektioner som krävs för att uppnå hemostas uttryckt som en procentandel av de blödningsepisoder som kräver behandling.
|
Under studiens varaktighet; median 20,27 månader.
|
|
Utredarens övergripande kliniska bedömning av hemostatisk effekt för behandling av blödningsepisoder, baserat på en fyrapunkts ordningsskala (utmärkt, bra, måttlig, dålig/inget svar)
Tidsram: Under studiens varaktighet; median 20,27 månader
|
Antal blödningsepisoder som kräver behandling som resulterade i hemostatisk effekt av utmärkt, bra, måttlig, dålig/inget svar, enligt utredarens kliniska bedömning av hemostatisk effekt, uttryckt som en procentandel av de blödningsepisoder som kräver behandling.
|
Under studiens varaktighet; median 20,27 månader
|
|
rIX-FP konsumeras per månad med bibehållande av tilldelat profylaktiskt behandlingsintervall under rutinprofylax.
Tidsram: Median 269, 240, 386 respektive 316 dagar (se beskrivning)
|
Tidsram: För profylaxarm 7-, 10- och 14-dagarsregimer, median 269, 240 respektive 386 dagar.
För On-demand Arm, profylax, median 316 dagar.
|
Median 269, 240, 386 respektive 316 dagar (se beskrivning)
|
|
Inkrementell återställning av rIX-FP
Tidsram: 336 timmar
|
Farmakokinetiska (PK) data presenteras för en engångsdos på 50 IE/kg av rIX-FP.
|
336 timmar
|
|
Halveringstid (t1/2) för en engångsdos rIX-FP
Tidsram: 336 timmar
|
PK-data presenteras för en engångsdos på 50 IE/kg av rIX-FP.
|
336 timmar
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: 336 timmar
|
AUC till det sista provet med kvantifierbar läkemedelskoncentration (AUClast) av en enkel dos av rIX-FP.
PK-data presenteras för en engångsdos på 50 IE/kg av rIX-FP.
|
336 timmar
|
|
Clearance av en engångsdos av rIX-FP
Tidsram: 336 timmar
|
PK-data presenteras för en engångsdos på 50 IE/kg av rIX-FP.
|
336 timmar
|
|
Utredarens (eller kirurgens) övergripande kliniska bedömning av hemostatisk effekt för kirurgisk profylax, baserat på en fyragradig ordinalskala (utmärkt, bra, måttlig, dålig/inget svar)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter operationen
|
Antal kirurgiska händelser som behandlats profylaktiskt med rIX-FP som resulterade i hemostatisk effekt av utmärkt, bra, måttligt, dåligt/inget svar, enligt utredarens (kirurgens) övergripande bedömning av hemostatisk effekt för kirurgisk profylax.
|
Upp till 14 dagar efter operationen
|
|
Årliga spontana blödningshändelser jämförda mellan 7 dagars profylaktisk och förlängd behandling
Tidsram: Under behandlingen, mellan median 240 och 386 dagar per patient.
|
Medianantal spontana blödningar per år per försöksperson vid jämförelse av 7-, 10- och 14-dagars profylaktiska regimer.
|
Under behandlingen, mellan median 240 och 386 dagar per patient.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2011
Första postat (UPPSKATTA)
21 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL654_3001
- 2011-002415-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .