Un estudio de seguridad y eficacia de un factor IX de coagulación de enlace de proteína de fusión recombinante con albúmina (rIX-FP) en pacientes con hemofilia B
3 de abril de 2016 actualizado por: CSL Behring
Estudio de fase II/III abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia de una proteína de fusión de albúmina del factor IX de coagulación recombinante (rIX-FP) en sujetos con hemofilia B
Este estudio examinará la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de rIX-FP para el control y la prevención de episodios hemorrágicos en sujetos que previamente recibieron terapia de reemplazo de factor para la hemofilia B.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
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Bremen, Alemania, 28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
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Frankfurt, Alemania
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
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Hannover, Alemania
- Werlhof-Inst. Hannover
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Wien, Austria
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
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Sophia, Bulgaria, 1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
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A Coruna, España
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
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Barcelona, España
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
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Madrid, España, 28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- BloodCenter of Wisconsin
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Kirov, Federación Rusa, 610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
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Brest, Francia, 29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
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Lyon, Francia, 03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker-CRTH
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Tel Aviv, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
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Milano, Italia
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
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Parma, Italia, 43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
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Vicenza, Italia, 36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
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Kashihara, Japón, 634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
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Kitakyushu, Japón
- University of Occupational and Environmental Health
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Nagoya, Japón, 466-8550
- Nagoya University Hospital
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Nishinomiya, Japón
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Tokyo, Japón, 167-0035
- Ogikubo Hospital
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Tokyo, Japón
- Tokyo Medical University Hospital
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Yokohama, Japón, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos, de 12 a 65 años
- Hemofilia B severa (actividad FIX de ≤ 2%)
- Sujetos que han recibido productos FIX (FIX derivados de plasma y/o recombinantes) durante > 150 días de exposición (DE)
- Sin antecedentes de formación de inhibidores de FIX, sin inhibidores detectables en la selección y sin antecedentes familiares de inhibidores contra FIX
- Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio
- Solo sujetos a demanda, que hayan experimentado un promedio mínimo de 2 episodios hemorrágicos no inducidos por trauma que requieran tratamiento con un producto FIX durante los 6 o 3 meses anteriores
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquier producto FIX o proteína de hámster
- Trastorno de la coagulación congénito o adquirido conocido distinto de la deficiencia congénita de FIX
- Sujetos VIH positivos con un recuento de CD4 < 200/mm3
- Recuento bajo de plaquetas, disfunción renal o hepática
- Episodio reciente de sangrado potencialmente mortal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Profilaxis
Profilaxis semanal de rutina y tratamiento episódico para episodios hemorrágicos. Se puede probar un intervalo de dosificación individualizado en sujetos de subgrupos durante la segunda parte de la prueba. Los sujetos pueden participar en un "estudio secundario" quirúrgico en el que se puede administrar rIX-FP antes, durante y después de la intervención quirúrgica. |
El IX-FP recombinante (rIX-FP) es una proteína de fusión que une el factor IX de la coagulación con la albúmina, y se administrará por vía intravenosa.
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EXPERIMENTAL: Bajo demanda
Tratamiento episódico para episodios hemorrágicos durante los primeros 6 meses y luego cambiar a la profilaxis semanal de rutina durante otros 6 meses. Los sujetos pueden participar en un "estudio secundario" quirúrgico en el que se puede administrar rIX-FP antes, durante y después de la intervención quirúrgica.
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El IX-FP recombinante (rIX-FP) es una proteína de fusión que une el factor IX de la coagulación con la albúmina, y se administrará por vía intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de eventos de sangrado espontáneo entre tratamientos a demanda y de profilaxis (anualizado)
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas para régimen a demanda, y entre 1 y 17 meses para régimen profiláctico.
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Los sujetos en el brazo a demanda recibieron dosis a demanda con rIX-FP hasta por 26 semanas (régimen a demanda) y luego recibieron profilaxis semanal con rIX-FP durante el resto del estudio (régimen de profilaxis).
La efectividad de la profilaxis en comparación con la terapia a pedido se investigó comparando la tasa anualizada de sangrado espontáneo (ASBR) del mismo sujeto durante el régimen a pedido y durante el régimen de profilaxis.
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Hasta 26 semanas para régimen a demanda, y entre 1 y 17 meses para régimen profiláctico.
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Número de sujetos que desarrollan inhibidores contra el factor IX (FIX)
Periodo de tiempo: Hasta 27,7 meses (máximo)
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El número de participantes que desarrollaron inhibidores contra el factor IX (FIX) junto con el intervalo de confianza de Clopper-Pearson del 95% se resumen para sujetos con 50 o más días de exposición (DE) a rIX-FP y para todos los participantes en el estudio.
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Hasta 27,7 meses (máximo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La frecuencia de los eventos adversos relacionados
Periodo de tiempo: Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses.
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El porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TEAE).
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Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses.
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Número de sujetos que desarrollan anticuerpos contra rIX-FP
Periodo de tiempo: Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses.
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Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses.
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Proporción de episodios de sangrado que requieren una o ≤ dos inyecciones de rIX-FP para lograr la hemostasia
Periodo de tiempo: Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses.
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Número de inyecciones necesarias para lograr la hemostasia expresado como porcentaje de los episodios de sangrado que requieren tratamiento.
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Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses.
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Evaluación clínica general del investigador de la eficacia hemostática para el tratamiento de episodios hemorrágicos, basada en escalas ordinales de cuatro puntos (excelente, bueno, moderado, deficiente/sin respuesta)
Periodo de tiempo: Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses
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Número de episodios hemorrágicos que requirieron tratamiento que resultaron en una eficacia hemostática de respuesta excelente, buena, moderada, deficiente o nula, según la evaluación clínica de eficacia hemostática del investigador, expresada como porcentaje de los episodios hemorrágicos que requirieron tratamiento.
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Por la duración del estudio; mediana 20,27 meses
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rIX-FP consumido por mes mientras se mantiene el intervalo de tratamiento profiláctico asignado durante la profilaxis de rutina.
Periodo de tiempo: Mediana 269, 240, 386 y 316 días, respectivamente (ver Descripción)
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Período de tiempo: para los regímenes de 7, 10 y 14 días del brazo de profilaxis, una mediana de 269, 240 y 386 días, respectivamente.
Para el brazo a demanda, régimen de profilaxis, mediana de 316 días.
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Mediana 269, 240, 386 y 316 días, respectivamente (ver Descripción)
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Recuperación incremental de rIX-FP
Periodo de tiempo: 336 horas
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Los datos farmacocinéticos (FC) se presentan para una dosis única de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 horas
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Vida media (t1/2) de una dosis única de rIX-FP
Periodo de tiempo: 336 horas
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Los datos farmacocinéticos se presentan para una dosis única de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 horas
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 336 horas
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AUC hasta la última muestra con concentración de fármaco cuantificable (AUClast) de una dosis única de rIX-FP.
Los datos farmacocinéticos se presentan para una dosis única de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 horas
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Aclaramiento de una sola dosis de rIX-FP
Periodo de tiempo: 336 horas
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Los datos farmacocinéticos se presentan para una dosis única de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 horas
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Evaluación clínica general del investigador (o del cirujano) de la eficacia hemostática para la profilaxis quirúrgica, basada en una escala ordinal de cuatro puntos (excelente, buena, moderada, deficiente/sin respuesta)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la cirugía
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Número de eventos quirúrgicos tratados profilácticamente con rIX-FP que resultaron en una eficacia hemostática de respuesta excelente, buena, moderada, deficiente o nula, según la evaluación general del investigador (cirujano) de la eficacia hemostática para la profilaxis quirúrgica.
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Hasta 14 días después de la cirugía
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Eventos de sangrado espontáneo anualizados comparados entre regímenes profilácticos y prolongados de 7 días
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, entre una mediana de 240 y 386 días por sujeto.
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Número medio de hemorragias espontáneas por año por sujeto comparando regímenes profilácticos de 7, 10 y 14 días.
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Durante el tratamiento, entre una mediana de 240 y 386 días por sujeto.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2016
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL654_3001
- 2011-002415-28 (EUDRACT_NUMBER)
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