血友病 B 患者における凝固第 IX 因子とアルブミンを連結する組換え融合タンパク質 (rIX-FP) の安全性と有効性に関する研究
2016年4月3日 更新者：CSL Behring
血友病 B の被験者における組換え凝固第 IX 因子アルブミン融合タンパク質 (rIX-FP) の第 II/III 相非盲検多施設安全性および有効性研究
この研究では、血友病 B の因子補充療法を以前に受けた被験者の出血エピソードの制御と予防のための rIX-FP の安全性、薬物動態、および有効性を調べます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53201
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
-
-
-
Tel Aviv、イスラエル
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milano、イタリア
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
-
Parma、イタリア、43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
-
Vicenza、イタリア、36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
-
-
-
-
-
Wien、オーストリア
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
-
-
-
-
-
A Coruna、スペイン
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
-
Barcelona、スペイン
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
-
Madrid、スペイン、28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
-
-
-
-
-
Bonn、ドイツ
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
-
Bremen、ドイツ、28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
-
Frankfurt、ドイツ
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
-
Hannover、ドイツ
- Werlhof-Inst. Hannover
-
-
-
-
-
Brest、フランス、29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
-
Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
-
Lyon、フランス、03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
-
Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker-CRTH
-
-
-
-
-
Sophia、ブルガリア、1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
-
-
-
-
-
Kirov、ロシア連邦、610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
-
-
-
-
-
Kashihara、日本、634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
-
Kitakyushu、日本
- University of Occupational and Environmental Health
-
Nagoya、日本、466-8550
- Nagoya University Hospital
-
Nishinomiya、日本
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
Tokyo、日本、167-0035
- Ogikubo Hospital
-
Tokyo、日本
- Tokyo Medical University Hospital
-
Yokohama、日本、241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性被験者、12～65歳
- 重度の血友病 B (FIX 活性 ≤ 2%)
- -FIX製品（血漿由来および/または組換えFIX）を150日以上受けた被験者（ED）
- -FIX阻害剤形成の歴史はなく、スクリーニングで検出可能な阻害剤はなく、FIXに対する阻害剤の家族歴はありません
- -研究参加のための書面によるインフォームドコンセント
- -過去6か月または3か月間に、FIX製品による治療を必要とする少なくとも平均2回の非外傷性出血エピソードを経験したオンデマンド被験者のみ
除外基準:
- -FIX製品またはハムスタータンパク質に対する既知の過敏症
- -先天性FIX欠損症以外の既知の先天性または後天性凝固障害
- -CD4数が200 / mm3未満のHIV陽性の被験者
- 低血小板数、腎臓または肝臓の機能障害
- 最近の生命を脅かす出血エピソード
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：予防
出血エピソードに対する毎週のルーチンの予防と一時的な治療。 個別化された投与間隔は、試験の第 2 部でサブグループ被験者でテストされる場合があります。 被験者は、外科的介入の前、最中および後にrIX-FPを投与できる外科的「サブスタディ」に参加することができる。 |
組換えIX-FP（rIX-FP）は、凝固第IX因子とアルブミンを結合させた融合タンパク質であり、静脈内投与によって投与されます
|
|
実験的：オンデマンド
最初の 6 か月間の出血エピソードに対する一時的な治療は、その後、さらに 6 か月間定期的な週 1 回の予防に切り替えます。
|
組換えIX-FP（rIX-FP）は、凝固第IX因子とアルブミンを結合させた融合タンパク質であり、静脈内投与によって投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
オンデマンド治療と予防治療の間の自然出血イベントの頻度の変化 (年間)
時間枠：オンデマンドレジメンの場合は最大 26 週間、予防レジメンの場合は 1 ～ 17 か月。
|
オンデマンド群の被験者は、最大 26 週間、rIX-FP のオンデマンド投与を受け（オンデマンド療法）、その後、研究の残りの期間、rIX-FP による毎週の予防療法を受けました（予防療法）。
オンデマンド治療と比較した予防の有効性は、オンデマンド療法中と予防療法中の同じ被験者の年間自然出血率 (AsBR) を比較することによって調査されました。
|
オンデマンドレジメンの場合は最大 26 週間、予防レジメンの場合は 1 ～ 17 か月。
|
|
第IX因子（FIX）に対する阻害剤を発症している被験者の数
時間枠：最大27.7か月（最大）
|
第 IX 因子 (FIX) に対する阻害剤を開発している参加者の数と、95% Clopper-Pearson 信頼区間が、rIX-FP への曝露日数 (ED) が 50 日以上の被験者と、研究のすべての参加者についてまとめられています。
|
最大27.7か月（最大）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
関連する有害事象の頻度
時間枠：研究期間中。中央値 20.27 か月。
|
治療関連の有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合。
|
研究期間中。中央値 20.27 か月。
|
|
RIX-FPに対する抗体を発現している被験者の数
時間枠：研究期間中。中央値 20.27 か月。
|
研究期間中。中央値 20.27 か月。
|
|
|
止血を達成するために rIX-FP の 1 回または 2 回以下の注射を必要とする出血エピソードの割合
時間枠：研究期間中。中央値 20.27 か月。
|
治療を必要とする出血エピソードのパーセンテージとして表される、止血を達成するために必要な注射の数。
|
研究期間中。中央値 20.27 か月。
|
|
治験責任医師による、出血エピソードの治療に対する止血効果の全体的な臨床評価。
時間枠：研究期間中。中央値 20.27 か月
|
治験責任医師の止血効果の臨床評価によると、優れた、良好、中等度、不良/無反応の止血効果をもたらした、治療を必要とする出血エピソードの数。治療を必要とする出血エピソードのパーセンテージとして表される。
|
研究期間中。中央値 20.27 か月
|
|
ルーチンの予防中に割り当てられた予防治療間隔を維持しながら、1 か月あたりに消費される rIX-FP。
時間枠：中央値はそれぞれ 269 日、240 日、386 日、316 日 (説明を参照)
|
時間枠: 予防群の 7、10、および 14 日間のレジメンでは、中央値はそれぞれ 269、240、および 386 日です。
オンデマンド アームの場合、予防レジメン、中央値 316 日。
|
中央値はそれぞれ 269 日、240 日、386 日、316 日 (説明を参照)
|
|
RIX-FPの増分回収
時間枠：336時間
|
薬物動態 (PK) データは、rIX-FP の 50 IU/kg の単回投与について提示されています。
|
336時間
|
|
RIX-FP の単回投与の半減期 (t1/2)
時間枠：336時間
|
ＰＫデータは、５０ＩＵ／ｋｇの単回用量のｒＩＸ－ＦＰについて示されている。
|
336時間
|
|
曲線下面積 (AUC)
時間枠：336時間
|
RIX-FP の単回投与の定量化可能な薬物濃度 (AUClast) を含む最後のサンプルまでの AUC。
ＰＫデータは、５０ＩＵ／ｋｇの単回用量のｒＩＸ－ＦＰについて示されている。
|
336時間
|
|
RIX-FPの単回投与のクリアランス
時間枠：336時間
|
ＰＫデータは、５０ＩＵ／ｋｇの単回用量のｒＩＸ－ＦＰについて示されている。
|
336時間
|
|
治験責任医師 (または外科医) による、外科的予防のための止血効果の全体的な臨床評価 (4 段階序数尺度 (優良、良、中、不良/無反応) に基づく)
時間枠：手術後14日まで
|
RIX-FPで予防的に治療され、治験責任医師（外科医）による外科的予防の止血効果の全体的な評価によると、優れた、良好、中等度、不良/無反応の止血効果をもたらした外科的事象の数。
|
手術後14日まで
|
|
7 日間の予防的レジメンと延長レジメンの年間自然出血イベントの比較
時間枠：治療中、被験者あたりの中央値は 240 ～ 386 日です。
|
7、10、および 14 日間の予防レジメンを比較した、被験者ごとの年間自然出血数の中央値。
|
治療中、被験者あたりの中央値は 240 ～ 386 日です。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月19日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月3日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
血友病 Bの臨床試験
-
Lapo Alinari募集MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う再発性高悪性度B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換型無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型...アメリカ
-
Curocell Inc.募集高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL） | 形質転換濾胞性リンパ腫（TFL） | 難治性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発大細胞型B細胞リンパ腫大韓民国
-
University of NebraskaBristol-Myers Squibb募集濾胞性リンパ腫 | 難治性非ホジキンリンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫の再発 | 縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 | 無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫アメリカ
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.わからない
-
Athenex, Inc.募集B細胞リンパ腫 | CLL/SLL | すべて、子供時代 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | B細胞白血病 | NHL、再発、成人 | ALL、成体 B 細胞アメリカ
-
Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb募集B細胞非ホジキンリンパ腫再発性 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 濾胞性リンパ腫-再発性 | 高悪性度B細胞リンパ腫再発性 | 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転移 - 再発性 | B細胞非ホジキンリンパ腫難治性 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 | 濾胞性リンパ腫難治性 | 難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫-難治性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫から難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変化アメリカ
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | 特に明記されていない高悪性度B細胞リンパ腫 | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫活性化B細胞型 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
-
Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca募集難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） | グレード3bの濾胞性リンパ腫 | 難治性攻撃性B細胞リンパ腫 | 攻撃的な B 細胞 NHL | De Novoまたは形質転換された無痛性B細胞リンパ腫 | DLBCL、Nos 遺伝子サブタイプ | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | EBV陽性のDLBCL、番号 | 原発性縦隔 [胸腺] 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL) | 高悪性度 B 細胞性リンパ腫、Nos | C-MYC/BCL6 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | C-MYC/BCL2 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫アメリカ
-
Ohio State University Comprehensive Cancer Center募集びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型アメリカ, サウジアラビア
rIX-FPの臨床試験
-
CSL Behring完了血友病 Bドイツ, オーストラリア, イタリア, イスラエル, チェコ共和国, スペイン, フランス, カナダ, オーストリア, ロシア連邦
-
CSL Behring完了血友病 Bアメリカ, オーストラリア, 日本, フランス, フィリピン, スペイン, チェコ, イスラエル, カナダ, ドイツ, オーストリア, ブルガリア, イタリア, マレーシア, 南アフリカ
-
Immune Targeting Systems Ltd完了
-
FHI 360Ministry of Health, Uganda完了
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.完了
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.終了しました関連する ARDS を伴う重度から重大な COVID 19アメリカ
-
Five Prime Therapeutics, Inc.Worldwide Clinical Trials引きこもったFGFR2 変異を伴う子宮内膜がん
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.InClin, Inc.まだ募集していません