TAK-875 格列美脲药物相互作用研究

纳入标准：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
3. 参与者是新诊断的患有 T2DM 的男性或女性，仅通过饮食和运动进行管理，或服用最多 2 种口服抗糖尿病药物（胰岛素和噻唑烷二酮类药物 (TZD) 除外）并愿意在入组前 2 周停用抗糖尿病药物.
4. 在知情同意时和第 1 天，参与者年龄为 18 至 68 岁（含）。
5. 参与者体重至少 50 公斤（110 磅），体重指数 (BMI) 在 18.0 和 40.0 公斤/平方米之间，包括筛选时的在内。
6. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始。
7. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 30 天内从签署知情同意书开始使用常规充分的避孕措施。
8. 如果没有服用任何糖尿病药物，参与者的空腹血糖 (FPG) >126 mg/dL 且 <260 mg/dL，或如果服用任何单一抗糖尿病药物，则 <220 mg/dL，或 < 200 mg/dL，如果服用任何药物筛选时联合使用 2 种口服抗糖尿病药。
9. 参与者在筛选时的空腹 C 肽浓度≥0.8 ng/mL。
10. 参与者在筛选前 3 个月内未接受过减肥药物治疗。
11. 参与者在筛选和登记时（第 -1 天）的收缩压≤160 mmHg 和舒张压≤100 mmHg。

12. 参与者在筛选时满足以下糖化血红蛋白 (HbA1c) 标准之一（诊断必须基于当前的美国糖尿病协会 (ADA) 标准）：

    • 未接受过治疗的参与者的 HbA1c 浓度应≥6.5% 且≤10.0%。
    • 使用单一抗糖尿病药物（稳定剂量至少 28 天）的参与者的 HbA1c 应≥6% 且≤9.5%。
    • 联合使用最多 2 种抗糖尿病药物（稳定剂量至少 28 天）的参与者的 HbA1c 应≥6% 且≤9.0%。
13. 参与者在筛选和登记（第 -1 天）时对选定的滥用物质（包括酒精和可替宁）的测试结果为阴性。
14. 参与者在测试实验室的参考范围内进行了筛选和登记（第 -1 天）临床实验室评估（包括空腹临床化学、血液学和完整尿液分析 [不包括葡萄糖结果]），除非研究者认为超出-范围结果不具有临床意义。
15. 参与者愿意从入住前 72 小时（第 -1 天）和整个研究期间避免剧烈运动。
16. 根据病史审查、身体检查结果、心电图 (ECG) 和生命体征结果以及临床实验室评估确定，研究者认为参与者身体健康（糖尿病除外）。
17. 在筛选和登记（第 -1 天）时使用 Cockcroft-Gault 公式，参与者的正常肌酐清除率 > 60 mL/min。

排除标准：

1. 参与者正在参加另一项调查研究或在入住前 30 天内服用过任何调查药物（第 -1 天）。
2. 参与者在之前的临床研究中接受过 TAK-875。
3. 参与者的 QTcF（Fridericia 校正）在筛选或登记（第 -1 天）时 > 450 毫秒（男性和女性参与者），如在 ECG 设备生成的 ECG 打印输出上读取或手动计算然后评估由调查员。
4. 参与者在筛选或登记（第 -1 天）时的静息脉搏或心率 <45 bpm 或 >100 bpm。
5. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
6. 参与者正在接受任何胰岛素或 TZD 治疗。
7. 参与者已知对 TAK-875 或格列美脲制剂中的任何成分过敏（见包装说明书）。
8. 参与者在筛选或登记时（第 -1 天）的滥用药物尿液药物结果呈阳性。
9. 参与者在 12 或 24 小时尿液收集中有蛋白尿>300 mg/天的病史，或筛选时白蛋白/肌酐比>300 μg/mg。 如果升高，参与者可能会在 1 周内重新筛选，并且可能会在首席研究员和 TGRD 医疗监督员达成协议的情况下被纳入研究。
10. 参与者有“严重”低血糖病史（定义见第 7.5.1 节） 筛选前 4 周内。
11. 参与者有任何具有临床意义的视网膜病变病史，定义为中度以上的非增殖性糖尿病视网膜病变或任何阶段的增殖性糖尿病视网膜病变或任何激光治疗视网膜病变的病史。
12. 参与者有治疗过的或有临床意义的周围神经病变或自主神经病变的病史。
13. 参与者有溃疡性结肠炎或克罗恩病病史，或接受过胃切除术。
14. 参与者有精神疾病史，这会影响参与者参与研究的能力。
15. 参与者有血管性水肿病史。
16. 参与者在入住前 30 天内（第 -1 天）患有具有临床意义的急性疾病，或研究者认为会使参与者不适合研究的任何其他病症或先前治疗。
17. 参与者在筛选访问前 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天定期或每天饮用超过 4 杯酒精饮料）或不愿意同意在整个研究期间戒酒和戒毒。
18. 参与者服用了任何排除在外的药物、补充剂或食品。
19. 如果是女性，参与者在参与本研究之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
20. 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或最后一剂研究药物后的 30 天内捐献精子。
21. 参与者在筛选前 1 年内有心律失常、收缩功能障碍充血性心力衰竭、心绞痛、心肌缺血或梗塞或中风病史，或存在研究者认为具有临床意义的心电图异常。
22. 参与者当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良病史、食管反流、消化性溃疡病、糜烂性食管炎、频繁[每周超过一次]胃灼热或任何外科手术[例如，胆囊切除术]）。
23. 参与者在筛选或登记时（第 -1 天）的总胆红素 >1.5 mg/dL。
24. 参与者的筛选或登记（第 -1 天）实验室值异常，表明具有临床意义的潜在疾病或参与者具有以下实验室异常：ALT 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 测试实验室的 2x ULN，活动性肝脏筛查或登记（第 -1 天）时出现疾病或黄疸。
25. 参与者在入住前（第-1 天）6 个月内有腹部手术史（腹腔镜胆囊切除术或简单的阑尾切除术除外）、胸部或非外周血管手术史。
26. 参与者有癌症病史，但在第 1 天之前至少 5 年没有缓解的皮肤基底细胞癌或 1 期鳞状细胞癌除外。
27. 参与者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV) 检测结果呈阳性，或在筛选时有已知的人类免疫缺陷病毒感染史。
28. 参加者在入住前（第 -1 天）28 天内使用过任何含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）或不愿戒除这些产品在研究期间或在筛选或登记（第 -1 天）时具有阳性可替宁测试结果。
29. 参与者外周静脉通路不良。
30. 参与者不愿意或不能遵守协议或预定约会。
31. 参与者无法理解口头和/或书面英语或任何其他可提供经批准的知情同意书的认证翻译的语言。
32. 参与者在第 1 天之前的 90 天内曾献血或经历过 >500 mL 的急性失血（包括血浆置换）。
33. 参与者的筛查或登记（第 -1 天）心电图异常（具有临床意义）。 任何心电图异常（无临床意义）的参与者进入必须获得批准，并由主要研究者签名记录。