TAK-875 Étude d'interaction médicamenteuse avec le glimépiride

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le participant est un homme ou une femme atteint de DT2 nouvellement diagnostiqué, géré avec un régime alimentaire et de l'exercice seuls, ou prenant jusqu'à 2 antidiabétiques oraux (à l'exception de l'insuline et des thiazolidinediones (TZD)) et disposé à interrompre les médicaments antidiabétiques 2 semaines avant l'inscription .
4. Le participant est âgé de 18 à 68 ans inclus au moment du consentement éclairé et au jour 1.
5. Le participant pèse au moins 50 kg (110 lb) et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 40,0 kg/m2, inclus au dépistage.
6. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
7. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
8. Le participant a une glycémie à jeun (FPG)> 126 mg / dL et <260 mg / dL s'il ne prend aucun médicament contre le diabète, ou <220 mg / dL s'il prend un seul agent antidiabétique, ou <200 mg / dL s'il prend n'importe quel association de 2 antidiabétiques oraux au dépistage.
9. Le participant a une concentration de peptide C à jeun ≥ 0,8 ng/mL lors du dépistage.
10. Le participant n'a pas reçu de traitement avec des médicaments amaigrissants dans les 3 mois précédant le dépistage.
11. Le participant a une pression artérielle systolique ≤ 160 mmHg et une pression artérielle diastolique ≤ 100 mmHg lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1).

12. Le participant a répondu à l'un des critères d'hémoglobine glyquée (HbA1c) suivants (le diagnostic doit être basé sur les critères actuels de l'American Diabetes Association (ADA)) lors du dépistage :

    • Le participant naïf de traitement doit avoir une concentration d'HbA1c ≥6,5 % et ≤10,0 %.
    • Le participant qui prend un seul agent antidiabétique (dose stable pendant au moins 28 jours) doit avoir une HbA1c ≥ 6 % et ≤ 9,5 %.
    • Le participant qui prend une combinaison de jusqu'à 2 agents antidiabétiques (doses stables pendant au moins 28 jours) doit avoir une HbA1c ≥ 6 % et ≤ 9,0 %.
13. Le participant a des résultats de test négatifs lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1) pour certaines substances d'abus, notamment l'alcool et la cotinine.
14. Le participant a des évaluations de laboratoire clinique de dépistage et d'enregistrement (jour -1) (y compris la chimie clinique à jeun, l'hématologie et l'analyse d'urine complète [à l'exclusion des résultats de glucose]) dans la plage de référence pour le laboratoire de test, à moins que l'investigateur ne juge la -les résultats ne sont pas cliniquement significatifs.
15. Le participant est prêt à s'abstenir de tout exercice intense à partir de 72 heures avant l'enregistrement (jour -1) et tout au long de l'étude.
16. Le participant est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé (autre que diabétique) tel que déterminé lors de l'examen des antécédents médicaux, des résultats de l'examen physique, des résultats de l'électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux, et des évaluations de laboratoire clinique.
17. Le participant a une clairance de la créatinine normale de> 60 ml / min en utilisant la formule Cockcroft-Gault lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1).

Critère d'exclusion:

1. Le participant participe à une autre étude expérimentale ou a pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement (Jour -1).
2. Le participant a reçu du TAK-875 dans une précédente étude clinique.
3. Le QTcF (correction de Fridericia) du participant est > 450 msec (pour les participants masculins et féminins) lors de la sélection ou lors de l'enregistrement (jour -1) tel que lu sur l'impression de l'ECG produit par l'équipement ECG ou calculé manuellement puis évalué par l'enquêteur.
4. Le participant a un pouls ou une fréquence cardiaque au repos <45 bpm ou >100 bpm lors de la sélection ou de l'enregistrement (jour -1).
5. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
6. Le participant suit un traitement à l'insuline ou au TZD.
7. Le participant présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du TAK-875 ou du glimépiride (voir la notice).
8. Le participant a un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
9. Le participant a des antécédents de protéinurie> 300 mg / jour sur une collecte d'urine de 12 ou 24 heures ou un rapport albumine / créatinine> 300 μg / mg lors du dépistage. S'il est élevé, le participant peut faire l'objet d'un nouveau dépistage dans un délai d'une semaine et peut être inclus dans l'étude avec l'accord du chercheur principal et du moniteur médical du TGRD.
10. Le participant a des antécédents d'hypoglycémie « grave » (telle que définie à la section 7.5.1) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
11. Le participant a des antécédents de rétinopathie cliniquement significative, définie comme une rétinopathie diabétique non proliférative plus que modérée ou tout stade de rétinopathie diabétique proliférative ou tout antécédent de rétinopathie traitée au laser.
12. Le participant a des antécédents de neuropathie périphérique ou autonome traitée ou cliniquement significative.
13. Le participant a des antécédents de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn, ou a subi une résection gastrique.
14. Le participant a des antécédents de troubles psychiatriques qui affecteront sa capacité à participer à l'étude.
15. Le participant a des antécédents d'œdème de Quincke.
16. Le participant avait une maladie aiguë et cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'enregistrement (jour -1), ou toute autre affection ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude.
17. Le participant a des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou d'abus d'alcool (définis comme la consommation régulière ou quotidienne de plus de 4 boissons alcoolisées par jour) dans l'année précédant la visite de sélection ou ne veut pas accepter de s'abstenir d'alcool et de drogues tout au long de l'étude.
18. Le participant a pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus.
19. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 30 jours suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
20. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
21. Le participant a des antécédents d'arythmie cardiaque, de dysfonctionnement systolique, d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine, d'ischémie ou d'infarctus du myocarde, ou d'accident vasculaire cérébral dans l'année précédant le dépistage, ou la présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
22. Le participant a une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c. brûlures d'estomac ou toute intervention chirurgicale [par exemple, cholécystectomie]).
23. Le participant a une bilirubine totale> 1,5 mg / dL lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
24. Le participant a des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement (Jour -1) anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : niveau d'ALT et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN pour le laboratoire de test, foie actif maladie ou jaunisse lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
25. Le participant a des antécédents de chirurgie abdominale (à l'exception de la cholécystectomie laparoscopique ou de l'appendicectomie non compliquée), de la chirurgie thoracique ou vasculaire non périphérique dans les 6 mois précédant l'enregistrement (jour -1).
26. Le participant a des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de stade 1 de la peau qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
27. Le participant a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
28. Le participant a utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des patchs à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement (Jour -1) ou n'est pas disposé à s'abstenir de ces produits pendant la durée de l'étude ou a un résultat positif au test de cotinine lors de la sélection ou de l'enregistrement (jour -1).
29. Le participant a un mauvais accès veineux périphérique.
30. Le participant ne veut pas ou ne peut pas se conformer au protocole ou aux rendez-vous prévus.
31. Le participant est incapable de comprendre l'anglais oral et/ou écrit ou toute autre langue pour laquelle une traduction certifiée conforme du consentement éclairé approuvé est disponible.
32. Le participant a donné du sang ou a subi une perte de sang aiguë (y compris la plasmaphérèse) > 500 ml dans les 90 jours précédant le jour 1.
33. Le participant a un ECG anormal au dépistage ou à l'enregistrement (jour -1) (cliniquement significatif). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal.