Studie lékové interakce TAK-875 glimepiridu

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Účastníkem je muž nebo žena s T2DM, který je nově diagnostikován, je léčen pouze dietou a cvičením nebo užívá až 2 perorální antidiabetika (kromě inzulínu a thiazolidindionů (TZD)) a je ochoten vysadit antidiabetické léky 2 týdny před zařazením .
4. Účastník je ve věku 18 až 68 let včetně v době informovaného souhlasu a ke dni 1.
5. Účastník váží alespoň 50 kg (110 lb) a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 40,0 kg/m2, včetně screeningu.
6. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
7. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
8. Účastník má sérovou glukózu nalačno (FPG) > 126 mg/dl a < 260 mg/dl, pokud neužíval žádný diabetický lék, nebo < 220 mg/dl, pokud užíval jakékoli jednotlivé antidiabetikum, nebo < 200 mg/dl, pokud nějaké kombinace 2 perorálních antidiabetik při screeningu.
9. Účastník má při screeningu koncentraci C-peptidu nalačno ≥0,8 ng/ml.
10. Účastník nedostal léčbu léky na hubnutí během 3 měsíců před screeningem.
11. Účastník má systolický krevní tlak ≤160 mmHg a diastolický krevní tlak ≤100 mmHg při screeningu a při check-inu (den -1).

12. Účastník při screeningu splnil jedno z následujících kritérií glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (diagnóza musí být založena na aktuálních kritériích American Diabetes Association (ADA):

    • Účastník, který dosud nebyl léčen, by měl mít koncentraci HbA1c ≥6,5 % a ≤10,0 %.
    • Účastník, který užívá jediné antidiabetikum (stabilní dávka po dobu alespoň 28 dnů), by měl mít HbA1c ≥ 6 % a ≤ 9,5 %.
    • Účastník, který užívá kombinaci až 2 antidiabetik (stabilní dávky po dobu alespoň 28 dnů), by měl mít HbA1c ≥ 6 % a ≤ 9,0 %.
13. Účastník má negativní výsledky testů na Screeningu a Check-in (den -1) na vybrané návykové látky včetně alkoholu a kotininu.
14. Účastník má screening a check-in (den -1) klinická laboratorní hodnocení (včetně klinické chemie nalačno, hematologie a kompletní analýzy moči [kromě výsledků glukózy]) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud zkoušející neusoudil, že -rozsah výsledků není klinicky významný.
15. Účastník je ochoten zdržet se namáhavého cvičení od 72 hodin před nástupem (den -1) a po celou dobu studia.
16. Zkoušející má za to, že účastník je v dobrém zdravotním stavu (kromě toho, že je diabetik), jak bylo zjištěno během přezkoumání anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření, výsledků elektrokardiogramu (EKG) a vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení.
17. Účastník má při screeningu a kontrole (den -1) normální clearance kreatininu >60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník se účastní jiné výzkumné studie nebo užil jakýkoli testovaný lék během 30 dnů před check-inem (den -1).
2. Účastník obdržel TAK-875 v předchozí klinické studii.
3. QTcF účastníka (korekce Fridericii) je >450 ms (pro mužské i ženské účastníky) při screeningu nebo při check-inu (den -1), jak je přečteno na výtisku EKG vytvořeného EKG zařízením nebo ručně vypočteno a poté vyhodnoceno vyšetřovatelem.
4. Účastník má klidový puls nebo srdeční frekvenci < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při screeningu nebo kontrole (den -1).
5. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo v závislém vztahu se zaměstnancem studijního místa, který se podílí na provádění této studie (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
6. Účastník je na jakékoli léčbě inzulínem nebo TZD.
7. Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-875 nebo glimepirid (viz příbalový leták).
8. Účastník má pozitivní výsledek na drogy v moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole (den -1).
9. Účastník má v anamnéze proteinurii > 300 mg/den při 12- nebo 24hodinovém sběru moči nebo poměr albumin/kreatinin > 300 μg/mg při screeningu. Je-li zvýšená, může být účastník znovu vyšetřen do 1 týdne a může být zařazen do studie po dohodě mezi hlavním zkoušejícím a lékařským monitorem TGRD.
10. Účastník má v anamnéze „závažnou“ hypoglykémii (jak je definováno v části 7.5.1) do 4 týdnů před screeningem.
11. Účastník má v anamnéze jakoukoli klinicky významnou retinopatii, která je definována jako více než středně závažná neproliferativní diabetická retinopatie nebo jakékoli stadium proliferativní diabetické retinopatie nebo jakákoliv historie laserem léčené retinopatie.
12. Účastník má v anamnéze léčenou nebo klinicky významnou periferní nebo autonomní neuropatii.
13. Účastník má v anamnéze ulcerózní kolitidu nebo Crohnovu chorobu nebo podstoupil resekci žaludku.
14. Účastník má v anamnéze psychiatrickou poruchu, která ovlivní schopnost účastníka účastnit se studie.
15. Účastník má v anamnéze angioedém.
16. Účastník měl akutní, klinicky významné onemocnění během 30 dnů před přihlášením (den -1) nebo jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapii, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro studii.
17. Účastník měl v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako pravidelná nebo denní konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně) během 1 roku před návštěvou Screeningu nebo není ochoten souhlasí s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
18. Účastník užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potraviny.
19. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 30 dnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
20. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
21. Účastník měl v anamnéze srdeční arytmii, systolickou dysfunkci městnavé srdeční selhání, anginu pectoris, ischemii myokardu nebo infarkt nebo cévní mozkovou příhodu během 1 roku před screeningem nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
22. Účastník má současné nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, refluxu jícnu, peptického vředu, erozivní ezofagitidy, častého [více než jednou týdně] výskytu pálení žáhy nebo jakýkoli chirurgický zákrok [např. cholecystektomie]).
23. Účastník má celkový bilirubin >1,5 mg/dl při screeningu nebo check-inu (den -1).
24. Účastník má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo check-in (den -1), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastník s následujícími laboratorními abnormalitami: hladina ALT a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) >2x ULN pro testovací laboratoř, aktivní játra onemocnění nebo žloutenka při Screeningu nebo Check-in (den -1).
25. Účastník má v anamnéze operaci břicha (kromě laparoskopické cholecystektomie nebo nekomplikované apendektomie), hrudní nebo neperiferní cévní chirurgii během 6 měsíců před nástupem (den -1).
26. Účastník má v anamnéze rakovinu, jinou než bazocelulární nebo skvamózní karcinom kůže fáze 1, která nebyla v remisi alespoň 5 let před 1. dnem.
27. Účastník má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
28. Účastník použil jakékoli produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před check-inem (den -1) nebo není ochoten se těchto produktů zdržet. po dobu trvání studie nebo má pozitivní výsledek kotininového testu při Screeningu nebo Check-in (den -1).
29. Účastník má špatný periferní žilní přístup.
30. Účastník není ochoten nebo schopen dodržet protokol nebo naplánované schůzky.
31. Účastník není schopen porozumět verbální a/nebo písemné angličtině nebo jinému jazyku, pro který je k dispozici ověřený překlad schváleného informovaného souhlasu.
32. Účastník daroval krev nebo zaznamenal akutní ztrátu krve (včetně plazmaferézy) > 500 ml během 90 dnů před 1. dnem.
33. Účastník má abnormální (klinicky významné) EKG při screeningu nebo kontrole (den -1). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího.