TAK-875 Glimepiride Drug-Interaction Study

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Deltakeren er en mann eller kvinne med T2DM som er nylig diagnostisert, behandles med diett og trening alene, eller som tar opptil 2 orale antidiabetika (unntatt insulin og tiazolidindioner (TZDs)) og som er villig til å seponere antidiabetiske medisiner 2 uker før påmelding .
4. Deltakeren er i alderen 18 til 68 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og på dag 1.
5. Deltakeren veier minst 50 kg (110 lb) og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 40,0 kg/m2, inkludert ved screening.
6. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.
7. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.
8. Deltakeren har en fastende serumglukose (FPG) >126 mg/dL og <260 mg/dL hvis ikke på noen diabetesmedisin, eller <220 mg/dL hvis på et enkelt antidiabetisk middel, eller < 200 mg/dL hvis noen kombinasjon av 2 orale antidiabetika ved Screening.
9. Deltakeren har en fastende C-peptidkonsentrasjon ≥0,8 ng/ml ved screening.
10. Deltakeren har ikke mottatt behandling med vekttapsmedisiner innen 3 måneder før screening.
11. Deltakeren har et systolisk blodtrykk ≤160 mmHg og et diastolisk blodtrykk på ≤100 mmHg ved Screening og ved Innsjekking (Dag -1).

12. Deltakeren oppfylte ett av følgende kriterier for glykosert hemoglobin (HbA1c) (diagnose må være basert på gjeldende American Diabetes Association (ADA) kriterier) ved screening:

    • Deltaker som er behandlingsnaive bør ha en HbA1c-konsentrasjon ≥6,5 % og ≤10,0 %.
    • Deltaker som bruker et enkelt antidiabetisk middel (stabil dose i minst 28 dager) bør ha en HbA1c ≥6 % og ≤9,5 %.
    • Deltaker som bruker en kombinasjon av opptil 2 antidiabetika (stabile doser i minst 28 dager) bør ha en HbA1c ≥6 % og ≤9,0 %.
13. Deltakeren har negative testresultater ved screening og innsjekking (dag -1) for utvalgte misbruksstoffer inkludert alkohol og kotinin.
14. Deltakeren har screening og innsjekking (dag -1) kliniske laboratorieevalueringer (inkludert fastende klinisk kjemi, hematologi og fullstendig urinanalyse [ekskludert glukoseresultater]) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre etterforskeren anser at det er ute av stand. - Range resultatene er ikke klinisk signifikante.
15. Deltakeren er villig til å avstå fra anstrengende trening fra 72 timer før innsjekk (dag -1) og under hele studiet.
16. Deltakeren anses av etterforskeren å ha god helse (bortsett fra å være diabetiker) som bestemt under medisinsk historiegjennomgang, fysiske undersøkelsesfunn, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegnresultater, og kliniske laboratorieevalueringer.
17. Deltakeren har en normal kreatininclearance på >60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ved screening og innsjekking (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren deltar i en annen undersøkelsesstudie eller har tatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før innsjekking (dag -1).
2. Deltakeren har mottatt TAK-875 i en tidligere klinisk studie.
3. Deltakerens QTcF (Fridericias korreksjon) er >450 msek (for både mannlige og kvinnelige deltakere) ved screening eller ved innsjekking (dag -1) som avlest på utskriften av EKG produsert av EKG-utstyret eller manuelt beregnet og deretter evaluert av etterforskeren.
4. Deltakeren har hvilepuls eller hjertefrekvens <45 bpm eller >100 bpm ved Screening eller Check-in (Dag -1).
5. Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
6. Deltakeren er på en hvilken som helst insulin- eller TZD-behandling.
7. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-875 eller glimepirid (se pakningsvedlegg).
8. Deltakeren har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved Screening eller Innsjekk (Dag -1).
9. Deltakeren har en historie med proteinuri >300 mg/dag ved en 12- eller 24-timers urinsamling eller et albumin/kreatinin-forhold >300 μg/mg ved screening. Hvis forhøyet, kan deltakeren screenes på nytt innen 1 uke, og kan inkluderes i studien etter avtale mellom hovedforsker og TGRD Medical Monitor.
10. Deltakeren har en historie med "alvorlig" hypoglykemi (som definert i avsnitt 7.5.1) innen 4 uker før screening.
11. Deltakeren har en historie med klinisk signifikant retinopati, som er definert som mer enn moderat ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller et hvilket som helst stadium av proliferativ diabetisk retinopati eller en hvilken som helst historie med laserbehandlet retinopati.
12. Deltakeren har en historie med behandlet eller klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati.
13. Deltakeren har en historie med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom, eller har gjennomgått gastrisk reseksjon.
14. Deltakeren har en historie med en psykiatrisk lidelse som vil påvirke deltakerens mulighet til å delta i studien.
15. Deltakeren har en historie med angioødem.
16. Deltakeren hadde en akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før innsjekking (dag -1), eller en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for studien.
17. Deltakeren har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godtar å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
18. Deltakeren har tatt alle ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer.
19. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 30 dager etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
20. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
21. Deltakeren har en historie med hjertearytmi, systolisk dysfunksjon kongestiv hjertesvikt, angina, myokardiskemi eller infarkt, eller hjerneslag innen 1 år før screening, eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter utforskerens mening er klinisk signifikant.
22. Deltakeren har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt, hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann eller andre kirurgiske inngrep [f.eks. kolecystektomi]).
23. Deltakeren har totalt bilirubin >1,5 mg/dL ved screening eller innsjekking (dag -1).
24. Deltakeren har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: ALAT- og/eller aspartataminotransferase (AST)-nivå >2x ULN for testlaboratoriet, aktiv lever sykdom, eller gulsott ved screening eller innsjekking (dag -1).
25. Deltakeren har en historie med abdominal kirurgi (unntatt laparoskopisk kolecystektomi eller ukomplisert appendektomi), thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi innen 6 måneder før innsjekking (dag -1).
26. Deltakeren har en historie med kreft, annet enn basalcelle eller stadium 1 plateepitelkarsinom i huden som ikke har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
27. Deltakeren har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV), eller en kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon ved screening.
28. Deltakeren har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking (dag -1) eller er uvillig til å avstå fra disse produktene for varigheten av studien eller har et positivt kotinintestresultat ved screening eller innsjekking (dag -1).
29. Deltakeren har dårlig perifer venøs tilgang.
30. Deltakeren er uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller planlagte avtaler.
31. Deltakeren er ikke i stand til å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk eller noe annet språk som en bekreftet oversettelse av det godkjente informerte samtykket er tilgjengelig for.
32. Deltakeren har donert blod eller opplevd akutt blodtap (inkludert plasmaferese) på >500 ml innen 90 dager før dag 1.
33. Deltakeren har et screening eller innsjekking (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Inngang av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med underskrift fra hovedutforskeren.