TAK-875 Glimepiride lægemiddelinteraktionsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Deltageren er en mand eller kvinde med T2DM, som er nydiagnosticeret, behandlet med diæt og motion alene, eller som tager op til 2 orale antidiabetika (undtagen insulin og thiazolidindioner (TZD'er)) og er villig til at seponere den antidiabetiske medicin 2 uger før tilmelding .
4. Deltageren er i alderen 18 til 68 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og på dag 1.
5. Deltageren vejer mindst 50 kg (110 lb) og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 40,0 kg/m2, inklusive ved screening.
6. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis.
7. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis.
8. Deltageren har en fastende serumglukose (FPG) >126 mg/dL og <260 mg/dL, hvis ikke på nogen diabetisk medicin, eller <220 mg/dL, hvis på et enkelt antidiabetisk middel, eller < 200 mg/dL, hvis nogen kombination af 2 orale antidiabetika ved screening.
9. Deltageren har en fastende C-peptidkoncentration ≥0,8 ng/ml ved screening.
10. Deltageren har ikke modtaget behandling med vægttabsmedicin inden for de 3 måneder forud for screeningen.
11. Deltageren har et systolisk blodtryk ≤160 mmHg og et diastolisk blodtryk på ≤100 mmHg ved Screening og ved Check-in (Dag -1).

12. Deltageren opfyldte et af følgende kriterier for glykeret hæmoglobin (HbA1c) (diagnose skal baseres på nuværende kriterier fra American Diabetes Association (ADA)) ved screening:

    • Deltager, der er behandlingsnaive, skal have en HbA1c-koncentration på ≥6,5 % og ≤10,0 %.
    • Deltager, der er på et enkelt antidiabetisk middel (stabil dosis i mindst 28 dage), bør have en HbA1c ≥6 % og ≤9,5 %.
    • Deltager, der er på en kombination af op til 2 antidiabetika (stabile doser i mindst 28 dage), bør have en HbA1c ≥6% og ≤9,0%.
13. Deltageren har negative testresultater ved screening og check-in (dag -1) for udvalgte misbrugsstoffer, herunder alkohol og cotinin.
14. Deltageren har screening og check-in (dag -1) kliniske laboratorieevalueringer (herunder fastende klinisk kemi, hæmatologi og fuldstændig urinanalyse [ekskl. glukoseresultater]) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer, at det er ude af stand. -resultaterne er ikke klinisk signifikante.
15. Deltageren er villig til at afstå fra anstrengende træning fra 72 timer før check-in (dag -1) og under hele studiet.
16. Deltageren anses af investigator for at være ved godt helbred (bortset fra at være diabetiker) som bestemt under gennemgangen af ​​sygehistorien, fysiske undersøgelsesresultater, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegnresultater og kliniske laboratorieevalueringer.
17. Deltageren har en normal kreatininclearance på >60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen ved screening og check-in (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren deltager i et andet forsøgsstudie eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før check-in (dag -1).
2. Deltageren har modtaget TAK-875 i et tidligere klinisk studie.
3. Deltagerens QTcF (Fridericias korrektion) er >450 msek (for både mandlige og kvindelige deltagere) ved screening eller ved check-in (dag -1) som aflæst på udskriften af ​​EKG produceret af EKG-udstyret eller manuelt beregnet og derefter evalueret af efterforskeren.
4. Deltageren har en hvilepuls eller puls <45 bpm eller >100 bpm ved Screening eller Check-in (Dag -1).
5. Deltageren er et umiddelbar familiemedlem, medarbejder på studiestedet eller i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
6. Deltageren er på enhver insulin- eller TZD-behandling.
7. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-875 eller glimepirid (se indlægssedlen).
8. Deltageren har et positivt urinstofresultat for misbrugsstoffer ved screening eller check-in (dag -1).
9. Deltageren har en historie med proteinuri >300 mg/dag ved en 12- eller 24-timers urinopsamling eller et albumin/kreatinin-forhold >300 μg/mg ved screening. Hvis forhøjet, kan deltageren genscreenes inden for 1 uge og kan inkluderes i undersøgelsen efter aftale mellem Principal Investigator og TGRD Medical Monitor.
10. Deltageren har en historie med "alvorlig" hypoglykæmi (som defineret i afsnit 7.5.1) inden for 4 uger før screening.
11. Deltageren har en historie med enhver klinisk signifikant retinopati, som er defineret som mere end moderat nonproliferativ diabetisk retinopati eller et hvilket som helst stadium af proliferativ diabetisk retinopati eller enhver historie med laserbehandlet retinopati.
12. Deltageren har en historie med behandlet eller klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati.
13. Deltageren har en historie med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom, eller har gennemgået gastrisk resektion.
14. Deltageren har en historie med en psykiatrisk lidelse, som vil påvirke deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
15. Deltageren har en historie med angioødem.
16. Deltageren havde en akut, klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før check-in (dag -1) eller en hvilken som helst anden tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.
17. Deltageren har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før screeningbesøget eller er uvillig til at accepterer at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
18. Deltageren har taget udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer.
19. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
20. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Deltageren har en historie med hjertearytmi, systolisk dysfunktion kongestiv hjerteinsufficiens, angina, myokardieiskæmi eller infarkt eller slagtilfælde inden for 1 år før screening, eller tilstedeværelsen af ​​et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant.
22. Deltageren har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) gastrointestinal sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis, hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand eller ethvert kirurgisk indgreb [f.eks. kolecystektomi]).
23. Deltageren har en total bilirubin >1,5 mg/dL ved screening eller check-in (dag -1).
24. Deltageren har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -1), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormaliteter: ALT og/eller aspartataminotransferase (AST) niveau >2x ULN for testlaboratoriet, aktiv lever sygdom eller gulsot ved screening eller check-in (dag -1).
25. Deltageren har en historie med abdominal kirurgi (undtagen laparoskopisk kolecystektomi eller ukompliceret appendektomi), thorax eller nonperifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før check-in (dag -1).
26. Deltageren har en historie med kræft, bortset fra basalcelle- eller trin 1 planocellulært karcinom i huden, som ikke har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
27. Deltageren har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV) eller en kendt historie med human immundefektvirusinfektion ved screening.
28. Deltageren har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in (dag -1) eller er uvillig til at afholde sig fra disse produkter under undersøgelsens varighed eller har et positivt cotinin-testresultat ved screening eller check-in (dag -1).
29. Deltageren har dårlig perifer venøs adgang.
30. Deltageren er uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller planlagte aftaler.
31. Deltageren er ikke i stand til at forstå mundtligt og/eller skriftligt engelsk eller ethvert andet sprog, for hvilket der findes en bekræftet oversættelse af det godkendte informerede samtykke.
32. Deltageren har doneret blod eller oplevet akut blodtab (inklusive plasmaferese) på >500 ml inden for 90 dage før dag 1.
33. Deltageren har et screening eller check-in (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift fra den primære investigator.