Estudo de Interação Medicamentosa com Glimepirida TAK-875

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante é um homem ou uma mulher com DM2 recém-diagnosticado, controlado apenas com dieta e exercícios ou tomando até 2 agentes antidiabéticos orais (exceto insulina e tiazolidinedionas (TZDs)) e disposto a descontinuar os medicamentos antidiabéticos 2 semanas antes da inscrição .
4. O participante tem idade entre 18 e 68 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e no Dia 1.
5. O participante pesa pelo menos 50 kg (110 lb) e tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 40,0 kg/m2, inclusive na Triagem.
6. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.
7. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada a partir da assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.
8. O participante tem glicose sérica em jejum (FPG) >126 mg/dL e <260 mg/dL se não estiver tomando nenhum medicamento para diabetes, ou <220 mg/dL se estiver usando qualquer agente antidiabético único, ou < 200 mg/dL se estiver usando qualquer um combinação de 2 agentes antidiabéticos orais na triagem.
9. O participante tem uma concentração de peptídeo C em jejum ≥0,8 ng/mL na triagem.
10. O participante não recebeu tratamento com medicamentos para perda de peso nos 3 meses anteriores à triagem.
11. O participante tem pressão arterial sistólica ≤160 mmHg e pressão arterial diastólica ≤100 mmHg na Triagem e no Check-in (Dia -1).

12. O participante atendeu a um dos seguintes critérios de hemoglobina glicada (HbA1c) (o diagnóstico deve ser baseado nos critérios atuais da American Diabetes Association (ADA)) na triagem:

    • O participante virgem de tratamento deve ter uma concentração de HbA1c ≥6,5% e ≤10,0%.
    • O participante que está em uso de um único agente antidiabético (dose estável por pelo menos 28 dias) deve ter HbA1c ≥6% e ≤9,5%.
    • O participante que está em uma combinação de até 2 agentes antidiabéticos (doses estáveis ​​por pelo menos 28 dias) deve ter HbA1c ≥6% e ≤9,0%.
13. O participante tem resultados de teste negativos na Triagem e Check-in (Dia -1) para substâncias selecionadas de abuso, incluindo álcool e cotinina.
14. O participante tem avaliações laboratoriais clínicas de Triagem e Check-in (Dia -1) (incluindo química clínica em jejum, hematologia e exame de urina completo [excluindo resultados de glicose]) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que o investigador considere fora de - os resultados do intervalo não são clinicamente significativos.
15. O participante está disposto a abster-se de exercícios extenuantes 72 horas antes do Check-in (Dia -1) e durante o estudo.
16. O participante é considerado pelo investigador como tendo boa saúde (além de ser diabético), conforme determinado durante a revisão do histórico médico, achados do exame físico, resultados do eletrocardiograma (ECG) e dos sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas.
17. O participante tem uma depuração de creatinina normal de > 60 mL/min usando a fórmula Cockcroft-Gault na Triagem e Check-in (Dia -1).

Critério de exclusão:

1. O participante está participando de outro estudo investigativo ou tomou qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do Check-in (Dia -1).
2. O participante recebeu TAK-875 em um estudo clínico anterior.
3. O QTcF (correção de Fridericia) do participante é >450 ms (para participantes masculinos e femininos) na Triagem ou no Check-in (Dia -1), conforme lido na impressão do ECG produzido pelo equipamento de ECG ou calculado manualmente e depois avaliado pelo investigador.
4. O participante tem pulso ou frequência cardíaca em repouso <45 bpm ou >100 bpm na Triagem ou Check-in (Dia -1).
5. O participante é um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
6. O participante está em qualquer tratamento com insulina ou TZD.
7. O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de TAK-875 ou glimepirida (consulte a bula).
8. O participante tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso na Triagem ou Check-in (Dia -1).
9. O participante tem um histórico de proteinúria >300 mg/dia em uma coleta de urina de 12 ou 24 horas ou uma relação albumina/creatinina >300 μg/mg na triagem. Se elevado, o participante pode ser rastreado novamente dentro de 1 semana e pode ser incluído no estudo com o acordo entre o Investigador Principal e o Monitor Médico do TGRD.
10. O participante tem histórico de hipoglicemia "grave" (conforme definido na Seção 7.5.1) dentro de 4 semanas antes da triagem.
11. O participante tem um histórico de qualquer retinopatia clinicamente significativa, que é definida como retinopatia diabética não proliferativa moderada ou qualquer estágio de retinopatia diabética proliferativa ou qualquer histórico de retinopatia tratada com laser.
12. O participante tem um histórico de neuropatia periférica ou autonômica tratada ou clinicamente significativa.
13. O participante tem histórico de colite ulcerosa ou doença de Crohn, ou foi submetido a ressecção gástrica.
14. O participante tem um histórico de transtorno psiquiátrico que afetará sua capacidade de participar do estudo.
15. O participante tem um histórico de angioedema.
16. O participante teve uma doença aguda clinicamente significativa dentro de 30 dias antes do Check-in (Dia -1), ou qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo.
17. O participante tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia) dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concorda em se abster de álcool e drogas durante todo o estudo.
18. O participante tomou qualquer medicação, suplementos ou produtos alimentares excluídos.
19. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
20. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
21. O participante tem um histórico de arritmia cardíaca, disfunção sistólica, insuficiência cardíaca congestiva, angina, isquemia miocárdica ou infarto ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano antes da triagem, ou a presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
22. O participante tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva, ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia ou qualquer intervenção cirúrgica [por exemplo, colecistectomia]).
23. O participante tem bilirrubina total >1,5 mg/dL na Triagem ou Check-in (Dia -1).
24. O participante tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in (Dia -1) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: nível de ALT e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 2x LSN para o laboratório de teste, fígado ativo doença ou icterícia na Triagem ou Check-in (Dia -1).
25. O participante tem histórico de cirurgia abdominal (exceto colecistectomia laparoscópica ou apendicectomia não complicada), cirurgia vascular torácica ou não periférica nos 6 meses anteriores ao check-in (dia -1).
26. O participante tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio 1, que não está em remissão há pelo menos 5 anos antes do dia 1.
27. O participante tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (HCV) ou um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na triagem.
28. O participante usou qualquer produto contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 28 dias antes do check-in (dia -1) ou não está disposto a se abster desses produtos durante o estudo ou tiver um resultado positivo no teste de cotinina na Triagem ou Check-in (Dia -1).
29. O participante tem acesso venoso periférico ruim.
30. O participante não quer ou não pode cumprir o protocolo ou as consultas agendadas.
31. O participante é incapaz de entender inglês verbal e/ou escrito ou qualquer outro idioma para o qual esteja disponível uma tradução certificada do consentimento informado aprovado.
32. O participante doou sangue ou experimentou perda aguda de sangue (incluindo plasmaférese) de > 500 mL dentro de 90 dias antes do Dia 1.
33. O participante tem um ECG de Triagem ou Check-in (Dia -1) anormal (clinicamente significativo). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal.