Estudio de interacción farmacológica de glimepirida TAK-875

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El participante es un hombre o una mujer con DM2 recién diagnosticado, manejado solo con dieta y ejercicio, o que toma hasta 2 agentes antidiabéticos orales (excepto insulina y tiazolidinedionas (TZD)) y está dispuesto a suspender los medicamentos antidiabéticos 2 semanas antes de la inscripción. .
4. El participante tiene entre 18 y 68 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado y en el Día 1.
5. El participante pesa al menos 50 kg (110 lb) y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 40,0 kg/m2, inclusive en la selección.
6. Un participante masculino que no esté esterilizado y sea sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
7. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
8. El participante tiene una glucosa sérica en ayunas (FPG) >126 mg/dL y <260 mg/dL si no toma ningún medicamento para la diabetes, o <220 mg/dL si toma un solo agente antidiabético, o <200 mg/dL si toma algún medicamento. combinación de 2 agentes antidiabéticos orales en la selección.
9. El participante tiene una concentración de péptido C en ayunas ≥0,8 ng/ml en la selección.
10. El participante no ha recibido tratamiento con medicamentos para bajar de peso en los 3 meses anteriores a la selección.
11. El participante tiene una presión arterial sistólica ≤160 mmHg y una presión arterial diastólica de ≤100 mmHg en la selección y en el registro (Día -1).

12. El participante cumplió con uno de los siguientes criterios de hemoglobina glucosilada (HbA1c) (el diagnóstico debe basarse en los criterios actuales de la American Diabetes Association (ADA)) en la selección:

    • El participante sin tratamiento previo debe tener una concentración de HbA1c ≥6,5 % y ≤10,0 %.
    • El participante que recibe un solo agente antidiabético (dosis estable durante al menos 28 días) debe tener una HbA1c ≥6 % y ≤9,5 %.
    • El participante que recibe una combinación de hasta 2 agentes antidiabéticos (dosis estables durante al menos 28 días) debe tener una HbA1c ≥6 % y ≤9,0 %.
13. El participante tiene resultados negativos en la prueba de detección y registro (día -1) para sustancias seleccionadas de abuso, incluidos el alcohol y la cotinina.
14. El participante tiene evaluaciones de laboratorio clínico de detección y registro (Día -1) (que incluyen química clínica en ayunas, hematología y análisis de orina completo [excluyendo resultados de glucosa]) dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el investigador considere que el participante está fuera de Los resultados de rango no son clínicamente significativos.
15. El participante está dispuesto a abstenerse de realizar ejercicios extenuantes desde las 72 horas anteriores al Check-in (Día -1) y durante el estudio.
16. El investigador considera que el participante goza de buena salud (aparte de ser diabético) según lo determinado durante la revisión del historial médico, los hallazgos del examen físico, los resultados del electrocardiograma (ECG) y los signos vitales, y las evaluaciones de laboratorio clínico.
17. El participante tiene un aclaramiento de creatinina normal de >60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault en la selección y el registro (día -1).

Criterio de exclusión:

1. El participante está participando en otro estudio de investigación o ha tomado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al Check-in (Día -1).
2. El participante ha recibido TAK-875 en un estudio clínico anterior.
3. El QTcF (corrección de Fridericia) del participante es >450 mseg (tanto para participantes masculinos como femeninos) en la selección o en el registro (Día -1) como se lee en la impresión del ECG producido por el equipo de ECG o calculado manualmente y luego evaluado por el investigador.
4. El participante tiene un pulso en reposo o una frecuencia cardíaca <45 lpm o >100 lpm en la selección o el registro (Día -1).
5. El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
6. El participante está en cualquier tratamiento con insulina o TZD.
7. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-875 o glimepirida (consulte el prospecto).
8. El participante tiene un resultado de drogas en orina positivo para drogas de abuso en la selección o el registro (día -1).
9. El participante tiene antecedentes de proteinuria >300 mg/día en una recolección de orina de 12 o 24 horas o una proporción de albúmina/creatinina >300 μg/mg en la selección. Si está elevado, el participante puede volver a examinarse en el plazo de 1 semana y puede incluirse en el estudio con el acuerdo entre el investigador principal y el monitor médico de TGRD.
10. El participante tiene antecedentes de hipoglucemia "grave" (como se define en la Sección 7.5.1) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
11. El participante tiene antecedentes de cualquier retinopatía clínicamente significativa, que se define como retinopatía diabética no proliferativa más que moderada o cualquier etapa de retinopatía diabética proliferativa o cualquier antecedente de retinopatía tratada con láser.
12. El participante tiene antecedentes de neuropatía periférica o autonómica tratada o clínicamente significativa.
13. El participante tiene antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, o se ha sometido a una resección gástrica.
14. El participante tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico que afectará su capacidad para participar en el estudio.
15. El participante tiene antecedentes de angioedema.
16. El participante tuvo una enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de los 30 días previos al Check-in (Día -1), o cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio.
17. El participante tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como el consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas por día) dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a estar de acuerdo en abstenerse de consumir alcohol y drogas durante todo el estudio.
18. El participante ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido.
19. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de los 30 días posteriores a su participación en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
20. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el transcurso de este estudio o durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
21. El participante tiene antecedentes de arritmia cardíaca, disfunción sistólica, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, isquemia o infarto de miocardio, o accidente cerebrovascular en el año anterior a la selección, o la presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
22. El participante tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, enfermedad de úlcera péptica, esofagitis erosiva, aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal o cualquier intervención quirúrgica [p. ej., colecistectomía]).
23. El participante tiene una bilirrubina total >1,5 mg/dl en la selección o el registro (Día -1).
24. El participante tiene valores de laboratorio anormales en la detección o el registro (día -1) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: nivel de ALT y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2x ULN para el laboratorio de pruebas, hígado activo enfermedad o ictericia en la selección o el registro (Día -1).
25. El participante tiene antecedentes de cirugía abdominal (excepto colecistectomía laparoscópica o apendicectomía sin complicaciones), cirugía vascular torácica o no periférica dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día -1).
26. El participante tiene antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de la piel en estadio 1 que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes del día 1.
27. El participante tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) o un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
28. El participante ha usado cualquier producto que contiene nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parche de nicotina o chicle de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al Check-in (Día -1) o no está dispuesto a abstenerse de estos productos durante la duración del estudio o tiene un resultado positivo en la prueba de cotinina en la selección o el registro (Día -1).
29. El participante tiene un acceso venoso periférico deficiente.
30. El participante no quiere o no puede cumplir con el protocolo o las citas programadas.
31. El participante no puede entender inglés verbal y/o escrito o cualquier otro idioma para el cual esté disponible una traducción certificada del consentimiento informado aprobado.
32. El participante ha donado sangre o ha experimentado una pérdida de sangre aguda (incluida la plasmaféresis) de >500 ml en los 90 días anteriores al Día 1.
33. El participante tiene un ECG de detección o registro (día -1) anormal (clínicamente significativo). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal.