TAK-875 Glimepiride Geneesmiddelinteractieonderzoek

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. De deelnemer is een man of vrouw met T2DM die onlangs is gediagnosticeerd, alleen wordt behandeld met dieet en lichaamsbeweging, of maximaal 2 orale antidiabetica gebruikt (behalve insuline en thiazolidinedionen (TZD's)) en bereid is om de antidiabetica 2 weken voorafgaand aan inschrijving te staken .
4. De deelnemer is 18 tot en met 68 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming en op dag 1.
5. De deelnemer weegt minimaal 50 kg (110 lb) en heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 40,0 kg/m2, inclusief bij Screening.
6. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
8. De deelnemer heeft een nuchtere serumglucose (FPG) >126 mg/dL en <260 mg/dL als hij geen diabetesmedicatie gebruikt, of <220 mg/dL als hij een enkel antidiabeticum gebruikt, of < 200 mg/dL als hij een combinatie van 2 orale antidiabetica bij Screening.
9. De deelnemer heeft een nuchtere C-peptideconcentratie ≥0,8 ng/mL bij Screening.
10. De deelnemer is in de 3 maanden voorafgaand aan de screening niet behandeld met afslankmiddelen.
11. De deelnemer heeft een systolische bloeddruk ≤160 mmHg en een diastolische bloeddruk van ≤100 mmHg bij Screening en bij Check-in (Dag -1).

12. De deelnemer voldeed bij de screening aan een van de volgende criteria voor geglyceerd hemoglobine (HbA1c) (de diagnose moet gebaseerd zijn op de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA):

    • Deelnemer die nog niet eerder behandeld is, moet een HbA1c-concentratie van ≥6,5% en ≤10,0% hebben.
    • Deelnemer die een enkelvoudig antidiabeticum gebruikt (stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen) moet een HbA1c ≥6% en ≤9,5% hebben.
    • Deelnemer die een combinatie van maximaal 2 antidiabetica gebruikt (stabiele doses gedurende ten minste 28 dagen) moet een HbA1c ≥6% en ≤9,0% hebben.
13. De deelnemer heeft negatieve testresultaten bij Screening en Check-in (Dag -1) voor geselecteerde middelen van misbruik, waaronder alcohol en cotinine.
14. De deelnemer heeft Screening en Check-in (Dag -1) klinische laboratoriumevaluaties (inclusief nuchtere klinische chemie, hematologie en volledige urineanalyse [exclusief glucoseresultaten]) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker van mening is dat de - bereik dat de resultaten niet klinisch significant zijn.
15. De deelnemer is bereid vanaf 72 uur voor Check-in (Dag -1) en gedurende de gehele studie af te zien van zware inspanning.
16. De onderzoeker beschouwt de deelnemer als in goede gezondheid (anders dan diabetes), zoals bepaald tijdens de beoordeling van de medische geschiedenis, de bevindingen van het lichamelijk onderzoek, de resultaten van het elektrocardiogram (ECG) en de vitale functies, en de klinische laboratoriumevaluaties.
17. De deelnemer heeft een normale creatinineklaring van >60 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule bij screening en check-in (dag -1).

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer neemt deel aan een andere onderzoeksstudie of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1).
2. De deelnemer heeft TAK-875 gekregen in een eerder klinisch onderzoek.
3. De QTcF (Fridericia's correctie) van de deelnemer is >450 msec (voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers) bij de screening of bij het inchecken (dag -1) zoals gelezen op de afdruk van het ECG geproduceerd door de ECG-apparatuur of handmatig berekend en vervolgens geëvalueerd door de rechercheur.
4. De deelnemer heeft een polsslag of hartslag in rust <45 bpm of >100 bpm bij screening of check-in (dag -1).
5. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
6. De deelnemer is op een insuline- of TZD-behandeling.
7. Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van TAK-875 of glimepiride (zie bijsluiter).
8. De deelnemer heeft een positieve urineuitslag voor drugsmisbruik bij de screening of check-in (dag -1).
9. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van proteïnurie >300 mg/dag bij een 12- of 24-uurs urineverzameling of een albumine/creatinine-ratio >300 μg/mg bij de screening. Indien verhoogd, kan de deelnemer binnen 1 week opnieuw worden gescreend en kan hij worden opgenomen in de studie met overeenstemming tussen de hoofdonderzoeker en de TGRD Medical Monitor.
10. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van "ernstige" hypoglykemie (zoals gedefinieerd in paragraaf 7.5.1) binnen 4 weken voorafgaand aan de Screening.
11. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante retinopathie, die wordt gedefinieerd als meer dan matige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of elk stadium van proliferatieve diabetische retinopathie of een voorgeschiedenis van met laser behandelde retinopathie.
12. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van behandelde of klinisch significante perifere of autonome neuropathie.
13. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, of heeft een maagresectie ondergaan.
14. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die van invloed is op het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van angio-oedeem.
16. De deelnemer had een acute, klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1), of een andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
17. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid om ermee instemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
18. Deelnemer heeft eventueel uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen.
19. Als het een vrouw is, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 30 dagen na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
20. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, systolische disfunctie, congestief hartfalen, angina, myocardischemie of -infarct, of beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of de aanwezigheid van een abnormaal ECG dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
22. Deelnemer heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht kan worden dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, reflux in de slokdarm, maagzweer, erosieve oesofagitis, frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur of een chirurgische ingreep [bijv. cholecystectomie]).
23. De deelnemer heeft een totaal bilirubine >1,5 mg/dL bij screening of check-in (dag -1).
24. Deelnemer heeft abnormale screening- of check-in (dag -1) laboratoriumwaarden die duiden op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: ALT- en/of aspartaataminotransferase (AST)-niveau >2x ULN voor het testlaboratorium, actieve lever ziekte of geelzucht bij screening of check-in (dag -1).
25. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van abdominale chirurgie (behalve laparoscopische cholecystectomie of ongecompliceerde appendectomie), thoracale of niet-perifere vasculaire chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1).
26. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcarcinoom van de huid die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan dag 1 niet in remissie is geweest.
27. Deelnemer heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV) of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij de screening.
28. Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) of is niet bereid zich van deze producten te onthouden voor de duur van het onderzoek of heeft een positief cotininetestresultaat bij screening of check-in (dag -1).
29. De deelnemer heeft een slechte perifere veneuze toegang.
30. De deelnemer wil of kan het protocol of geplande afspraken niet nakomen.
31. De deelnemer is niet in staat om mondeling en/of geschreven Engels of een andere taal te begrijpen waarvoor een beëdigde vertaling van de goedgekeurde geïnformeerde toestemming beschikbaar is.
32. De deelnemer heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan Dag 1 bloed gedoneerd of acuut bloedverlies (inclusief plasmaferese) van >500 ml ervaren.
33. Deelnemer heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant) ECG. Inschrijving van elke deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker.