TAK-875 Glimepiride läkemedelsinteraktionsstudie

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Deltagaren är en man eller kvinna med T2DM som nyligen har diagnostiserats, hanteras med enbart diet och träning, eller som tar upp till 2 orala antidiabetika (förutom insulin och tiazolidindioner (TZD)) och som är villig att avbryta de antidiabetiska läkemedlen 2 veckor före inskrivning .
4. Deltagaren är i åldern 18 till 68 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och på dag 1.
5. Deltagaren väger minst 50 kg (110 lb) och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 40,0 kg/m2, inklusive vid screening.
6. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter sista dosen.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studien och i 30 dagar efter sista dosen.
8. Deltagaren har ett faste-serumglukos (FPG) >126 mg/dL och <260 mg/dL om inte på någon diabetesmedicin, eller <220 mg/dL om på något enskilt antidiabetika, eller < 200 mg/dL om något kombination av 2 orala antidiabetika vid screening.
9. Deltagaren har en fastande C-peptidkoncentration ≥0,8 ng/ml vid screening.
10. Deltagaren har inte fått behandling med viktminskningsläkemedel inom 3 månader före screening.
11. Deltagaren har ett systoliskt blodtryck ≤160 mmHg och ett diastoliskt blodtryck på ≤100 mmHg vid screening och vid incheckning (dag -1).

12. Deltagaren uppfyllde ett av följande kriterier för glykerat hemoglobin (HbA1c) (diagnos måste baseras på aktuella kriterier från American Diabetes Association (ADA)) vid screening:

    • En deltagare som är behandlingsnaiva bör ha en HbA1c-koncentration ≥6,5 % och ≤10,0 %.
    • En deltagare som tar ett enda antidiabetesmedel (stabil dos i minst 28 dagar) bör ha ett HbA1c ≥6 % och ≤9,5 %.
    • En deltagare som är på en kombination av upp till 2 antidiabetika (stabila doser i minst 28 dagar) bör ha ett HbA1c ≥6 % och ≤9,0 %.
13. Deltagaren har negativa testresultat vid screening och incheckning (dag -1) för utvalda missbruksämnen inklusive alkohol och kotinin.
14. Deltagaren har screening och incheckning (dag -1) kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive fastande klinisk kemi, hematologi och fullständig urinanalys [exklusive glukosresultat]) inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida inte utredaren bedömer att det inte är möjligt. - Resultatintervallet är inte kliniskt signifikanta.
15. Deltagaren är villig att avstå från ansträngande träning från 72 timmar före incheckning (dag -1) och under hela studietiden.
16. Deltagaren anses av utredaren vara vid god hälsa (förutom att han är diabetiker) enligt vad som fastställts under genomgången av anamnesen, fynd av fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken samt kliniska laboratorieutvärderingar.
17. Deltagaren har ett normalt kreatininclearance på >60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln vid screening och incheckning (dag -1).

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren deltar i en annan undersökningsstudie eller har tagit något prövningsläkemedel inom 30 dagar före incheckning (dag -1).
2. Deltagaren har fått TAK-875 i en tidigare klinisk studie.
3. Deltagarens QTcF (Fridericias korrigering) är >450 msek (för både manliga och kvinnliga deltagare) vid screening eller vid incheckning (dag -1) som läses på utskriften av EKG:et producerat av EKG-utrustningen eller manuellt beräknat och sedan utvärderat av utredaren.
4. Deltagaren har en vilopuls eller hjärtfrekvens <45 slag/min eller >100 slag/min vid screening eller incheckning (dag -1).
5. Deltagaren är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroende förhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
6. Deltagaren går på valfri insulin- eller TZD-behandling.
7. Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-875 eller glimepirid (se bipacksedeln).
8. Deltagaren har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -1).
9. Deltagaren har en historia av proteinuri >300 mg/dag vid en 12- eller 24-timmars urinsamling eller ett albumin/kreatininförhållande >300 μg/mg vid screening. Om deltagaren är förhöjd kan deltagaren screenas igen inom 1 vecka och kan inkluderas i studien efter överenskommelse mellan huvudutredaren och TGRD Medical Monitor.
10. Deltagaren har en historia av "allvarlig" hypoglykemi (enligt definitionen i avsnitt 7.5.1) inom 4 veckor före screening.
11. Deltagaren har en historia av någon kliniskt signifikant retinopati, vilket definieras som mer än måttlig icke-proliferativ diabetisk retinopati eller något stadium av proliferativ diabetisk retinopati eller någon historia av laserbehandlad retinopati.
12. Deltagaren har en historia av behandlad eller kliniskt signifikant perifer eller autonom neuropati.
13. Deltagaren har en historia av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom, eller har genomgått magresektion.
14. Deltagaren har en historia av en psykiatrisk störning som kommer att påverka deltagarens förmåga att delta i studien.
15. Deltagaren har en historia av angioödem.
16. Deltagaren hade en akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före incheckning (dag -1), eller något annat tillstånd eller tidigare terapi som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien.
17. Deltagaren har en historia av drogmissbruk (definierat som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än 4 alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att samtycker till att avstå från alkohol och droger under hela studien.
18. Deltagaren har tagit någon utesluten medicin, kosttillskott eller livsmedelsprodukter.
19. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 30 dagar efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
20. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
21. Deltagaren har en historia av hjärtarytmi, systolisk dysfunktion kongestiv hjärtsvikt, angina, myokardischemi eller infarkt, eller stroke inom 1 år före screening, eller förekomsten av ett onormalt EKG som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant.
22. Deltagaren har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (d.v.s. tidigare malabsorption, esofagusreflux, magsår, erosiv esofagit, frekvent [mer än en gång i veckan] förekomst av halsbränna eller något kirurgiskt ingrepp [t.ex. kolecystektomi]).
23. Deltagaren har totalt bilirubin >1,5 mg/dL vid screening eller incheckning (dag -1).
24. Deltagaren har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -1) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: ALAT- och/eller aspartataminotransferas (AST)-nivå >2x ULN för testlaboratoriet, aktiv lever sjukdom eller gulsot vid screening eller incheckning (dag -1).
25. Deltagaren har en historia av bukkirurgi (förutom laparoskopisk kolecystektomi eller okomplicerad blindtarmsoperation), thorax eller icke-perifer vaskulär kirurgi inom 6 månader före incheckning (dag -1).
26. Deltagaren har en historia av cancer, annan än basalcell eller stadium 1 skivepitelcancer i huden som inte har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
27. Deltagaren har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV) eller en känd historia av infektion med humant immunbristvirus vid screening.
28. Deltagaren har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotintuggummi) inom 28 dagar före incheckning (dag -1) eller är ovillig att avstå från dessa produkter under studiens varaktighet eller har ett positivt kotinintestresultat vid screening eller incheckning (dag -1).
29. Deltagaren har dålig perifer venös åtkomst.
30. Deltagaren är ovillig eller oförmögen att följa protokollet eller schemalagda möten.
31. Deltagaren kan inte förstå muntlig och/eller skriftlig engelska eller något annat språk för vilket en bestyrkt översättning av det godkända informerade samtycket finns tillgänglig.
32. Deltagaren har donerat blod eller upplevt akut blodförlust (inklusive plasmaferes) på >500 ml inom 90 dagar före dag 1.
33. Deltagaren har ett screening- eller inchecknings- (Dag -1) onormalt (kliniskt signifikant) EKG. Inträde för en deltagare med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudutredaren.