TAK-875 Studio di interazione farmacologica con glimepiride

Criterio di inclusione:

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Il partecipante è un maschio o una femmina con T2DM a cui è stata diagnosticata di recente, gestito solo con dieta ed esercizio fisico o che assume fino a 2 agenti antidiabetici orali (eccetto insulina e tiazolidinedioni (TZD)) e disposto a interrompere i farmaci antidiabetici 2 settimane prima dell'arruolamento .
4. Il partecipante ha un'età compresa tra 18 e 68 anni inclusi, al momento del consenso informato e il giorno 1.
5. Il partecipante pesa almeno 50 kg (110 lb) e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2, compreso allo Screening.
6. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
7. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
8. Il partecipante ha una glicemia a digiuno (FPG) >126 mg/dL e <260 mg/dL se non assume alcun farmaco per il diabete, o <220 mg/dL se assume un singolo agente antidiabetico, o <200 mg/dL se assume uno qualsiasi combinazione di 2 agenti antidiabetici orali allo Screening.
9. Il partecipante ha una concentrazione di peptide C a digiuno ≥0,8 ng/mL allo screening.
10. Il partecipante non ha ricevuto un trattamento con farmaci dimagranti nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Il partecipante ha una pressione arteriosa sistolica ≤160 mmHg e una pressione arteriosa diastolica di ≤100 mmHg allo screening e al check-in (giorno -1).

12. Il partecipante ha soddisfatto uno dei seguenti criteri di emoglobina glicata (HbA1c) (la diagnosi deve essere basata sugli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA)) allo screening:

    • Il partecipante naïve al trattamento deve avere una concentrazione di HbA1c ≥6,5% e ≤10,0%.
    • Il partecipante che assume un singolo agente antidiabetico (dose stabile per almeno 28 giorni) deve avere un HbA1c ≥6% e ≤9,5%.
    • Il partecipante che assume una combinazione di un massimo di 2 agenti antidiabetici (dosi stabili per almeno 28 giorni) deve avere un HbA1c ≥6% e ≤9,0%.
13. Il partecipante ha risultati negativi al test allo screening e al check-in (giorno -1) per determinate sostanze di abuso tra cui alcol e cotinina.
14. Il partecipante ha valutazioni di laboratorio clinico di screening e check-in (giorno -1) (inclusi chimica clinica a digiuno, ematologia e analisi completa delle urine [esclusi i risultati del glucosio]) all'interno dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi, a meno che lo sperimentatore non ritenga che il i risultati dell'intervallo non sono clinicamente significativi.
15. Il partecipante è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico da 72 ore prima del check-in (giorno -1) e durante lo studio.
16. Il partecipante è considerato dallo sperimentatore in buona salute (oltre a essere diabetico) come determinato durante la revisione della storia medica, i risultati dell'esame fisico, l'elettrocardiogramma (ECG) e i risultati dei segni vitali e le valutazioni cliniche di laboratorio.
17. Il partecipante ha una clearance della creatinina normale di> 60 ml / min utilizzando la formula Cockcroft-Gault allo screening e al check-in (giorno -1).

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante sta partecipando a un altro studio sperimentale o ha assunto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del check-in (giorno -1).
2. Il partecipante ha ricevuto TAK-875 in un precedente studio clinico.
3. Il QTcF del partecipante (correzione di Fridericia) è >450 msec (sia per i partecipanti maschi che per le femmine) allo screening o al check-in (giorno -1) come letto sulla stampa dell'ECG prodotto dall'apparecchiatura ECG o calcolato manualmente e quindi valutato dall'investigatore.
4. Il partecipante ha un polso a riposo o una frequenza cardiaca <45 bpm o> 100 bpm allo screening o al check-in (giorno -1).
5. Il partecipante è un parente stretto, un dipendente del sito di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
6. Il partecipante è in trattamento con insulina o TZD.
7. Il partecipante ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di TAK-875 o glimepiride (vedere il foglietto illustrativo).
8. Il partecipante ha un risultato positivo per droga sulle urine per droghe d'abuso allo screening o al check-in (giorno -1).
9. Il partecipante ha una storia di proteinuria> 300 mg / die su una raccolta delle urine di 12 o 24 ore o un rapporto albumina / creatinina> 300 μg / mg allo screening. Se elevato, il partecipante può essere sottoposto a un nuovo screening entro 1 settimana e può essere incluso nello studio previo accordo tra il Principal Investigator e il TGRD Medical Monitor.
10. Il partecipante ha una storia di ipoglicemia "grave" (come definito nella Sezione 7.5.1) entro 4 settimane prima dello screening.
11. Il partecipante ha una storia di qualsiasi retinopatia clinicamente significativa, definita come retinopatia diabetica non proliferativa più che moderata o qualsiasi stadio di retinopatia diabetica proliferativa o qualsiasi storia di retinopatia trattata con laser.
12. - Il partecipante ha una storia di neuropatia periferica o autonomica trattata o clinicamente significativa.
13. Il partecipante ha una storia di colite ulcerosa o morbo di Crohn o ha subito una resezione gastrica.
14. Il partecipante ha una storia di disturbo psichiatrico che influenzerà la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
15. Il partecipante ha una storia di angioedema.
16. Il partecipante presentava una malattia acuta clinicamente significativa entro 30 giorni prima del check-in (giorno -1) o qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio.
17. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (definita come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o giornaliero di più di 4 bevande alcoliche al giorno) entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto a accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio.
18. Il partecipante ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi.
19. Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 30 giorni dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
20. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
21. - Il partecipante ha una storia di aritmia cardiaca, disfunzione sistolica, insufficienza cardiaca congestizia, angina, ischemia miocardica o infarto o ictus entro 1 anno prima dello screening o la presenza di un ECG anormale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
22. - Il partecipante ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (ad esempio, una storia di malassorbimento, reflusso esofageo, ulcera peptica, esofagite erosiva, frequente [più di una volta alla settimana] comparsa di bruciore di stomaco o qualsiasi intervento chirurgico [ad es. colecistectomia]).
23. Il partecipante ha una bilirubina totale > 1,5 mg/dL allo screening o al check-in (giorno -1).
24. Il partecipante presenta valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -1) anomali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o il partecipante presenta le seguenti anomalie di laboratorio: livello di ALT e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2x ULN per il laboratorio di analisi, fegato attivo malattia o ittero allo screening o al check-in (giorno -1).
25. Il partecipante ha una storia di chirurgia addominale (eccetto colecistectomia laparoscopica o appendicectomia non complicata), chirurgia vascolare toracica o non periferica entro 6 mesi prima del check-in (giorno -1).
26. - Il partecipante ha una storia di cancro, diverso da carcinoma basocellulare o carcinoma squamoso della pelle in stadio 1 che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno 1.
27. - Il partecipante ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV) o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana allo Screening.
28. Il partecipante ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 28 giorni prima del check-in (giorno -1) o non è disposto ad astenersi da questi prodotti per la durata dello studio o ha un risultato positivo del test della cotinina allo screening o al check-in (giorno -1).
29. Il partecipante ha scarso accesso venoso periferico.
30. Il partecipante non vuole o non può rispettare il protocollo o gli appuntamenti programmati.
31. Il partecipante non è in grado di comprendere l'inglese verbale e/o scritto o qualsiasi altra lingua per la quale è disponibile una traduzione certificata del consenso informato approvato.
32. Il partecipante ha donato il sangue o ha subito una perdita ematica acuta (compresa la plasmaferesi) >500 ml entro 90 giorni prima del Giorno 1.
33. - Il partecipante ha un ECG anormale (clinicamente significativo) di screening o check-in (giorno -1). L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale.