慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者肾小球滤过率的药效学研究

纳入标准：

• 筛查 eGFR ≥ 30.0 且 < 60.0 mL/min/1.73 平方米；
• 2型糖尿病病史；诊断应在 ≥ 30 岁时做出（如果糖尿病发生在较年轻的年龄，则空腹 C 肽水平必须 ≥ 0.1 ng/mL 才能确诊 2 型糖尿病）；
• 至少18岁的男性或女性患者；
• 在筛选访问之前和筛选期间用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗至少 6 周。 ACE 抑制剂和/或 ARB 的剂量必须在筛选访问 A 之前和筛选期间稳定 2 周（即，剂量或药物没有变化）。 未服用 ACEI 和/或 ARB，或服用 ACEI 和/或 ARB 水平低于 K/DOQI 指南设定的目标剂量（见附录 3）的患者应有医学禁忌证（例如，高钾血症、干咳, 血管性水肿), 研究者必须与适当的医学监测员讨论;
• 白蛋白/肌酐比值 (ACR) < 300 mg/g；
• 筛选期间平均收缩压 (SBP) 必须≤ 160 mmHg 且≥ 105 mmHg，平均舒张压 (DBP) 必须 < 90 mmHg；平均 SBP 和平均 DBP（确定为三个读数的平均值）必须在所述范围内；
• 愿意在筛查期间、服用研究药物时以及服用最后一剂研究药物后至少 30 天内实施节育方法（有生育潜力伴侣的男性和有生育潜力的女性，[参见第 9.7 节]） ;
• 愿意并能够配合协议的各个方面；
• 愿意并能够根据适当的当地数据保护立法，为参与研究提供书面知情同意并同意访问医疗数据，允许授权访问描述端点中捕获的事件的医疗记录。

排除标准：

• 1 型糖尿病（青少年发病）。 如果存在糖尿病酮症酸中毒病史，C 肽水平必须确认 2 型糖尿病；
• 已知的非糖尿病肾病（例如，已知的多囊肾病或遗传性肾病的家族史）[糖尿病肾病叠加肾硬化是可以接受的]；
• 正在进行的有证据（例如，不明原因的血尿或红细胞或白细胞管型）的临床研究表明非糖尿病肾病而非肾硬化；
• 在研究期间有活体捐赠者的肾脏捐赠、移植或计划移植的历史；
• 筛选期间血红蛋白 A1c 水平 > 9.0% (75 mmol/mol)；
• 筛选前 12 周内或筛选期间急性透析或急性肾损伤；
• 根据研究者的评估，在随机分组后 12 周内出现尿毒症的临床体征和/或症状以及预期需要进行肾脏替代治疗；

• 最近活动性心血管疾病定义为：

  • 研究随机分组前 12 周内出现不稳定型心绞痛；
  • 研究随机化前 12 周内发生过心肌梗死、冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉腔内成形术/支架术；
  • 脑血管意外，包括研究随机化前 12 周内的短暂性脑缺血发作；
  • 目前诊断为 III 级或 IV 级 NYHA 充血性心力衰竭（附录 4）；
• 严重阻塞性瓣膜性心脏病或严重阻塞性肥厚型心肌病的临床诊断；
• 房室传导阻滞，2o 或 3o，起搏器未成功治疗；
• 在基线 mGFR 就诊 1 之前 30 天内或研究期间计划的需要造影剂的诊断或介入程序；
• 在随机分组前 12 周内全身免疫抑制持续超过 2 周，或在研究期间预计需要免疫抑制；
• 总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 或碱性磷酸酶水平高于任何筛查实验室测试结果 ULN 的两倍；
• 怀孕、打算在研究期间怀孕或正在哺乳的女性患者；
• BMI < 18.5 公斤/平方米；
• 已知对研究药物的任何成分过敏；
• 由调查人员评估的当前吸毒或酗酒史；
• 筛选访视前 6 周内或筛选期间需要静脉注射抗生素或住院治疗的临床显着感染；
• 在过去 5 年内诊断或治疗过恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌；
• 根据研究者的判断，在参与研究时可能对患者造成健康风险的临床状况；
• 因语言障碍、智力发育不良或脑功能障碍等原因无法与研究者交流或合作；
• 在随机分组前 30 天内参与涉及任何干预的临床研究，同时参与此类研究，或参与先前涉及任何形式的甲基巴多索隆的临床研究。