Farmakodinámiás vizsgálat a mért glomeruláris szűrési rátáról krónikus vesebetegségben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szűrés eGFR ≥ 30,0 és < 60,0 ml/perc/1,73 m2;
• 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében; a diagnózist ≥ 30 éves korban kellett volna felállítani (ha a cukorbetegség fiatalabb korban alakult ki, az éhomi C-peptidszintnek ≥ 0,1 ng/ml-nek kell lennie a 2-es típusú cukorbetegség megerősítéséhez);
• Legalább 18 éves férfi vagy női betegek;
• Kezelés angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlóval és/vagy angiotenzin II receptor blokkolóval (ARB) legalább 6 hétig a szűrővizsgálat előtt és a szűrés alatt. Az ACE-gátló és/vagy az ARB adagjának stabilnak kell lennie 2 hétig az A szűrési látogatás előtt és a szűrés alatt (azaz nem kell változtatni az adagolásban vagy a gyógyszeres kezelésben). Azoknál a betegeknél, akik nem szednek ACE-gátlót és/vagy ARB-t, vagy ACE-gátlót és/vagy ARB-t szednek a K/DOQI irányelvekben meghatározott céldózis alatt (lásd 3. függelék), dokumentált orvosi ellenjavallattal kell rendelkezniük (pl. hyperkalaemia, száraz köhögés). , angioödéma), amelyet a vizsgálónak meg kell beszélnie a megfelelő orvosi monitorral;
• Albumin/kreatinin arány (ACR) < 300 mg/g;
• A szűrés során az átlagos szisztolés vérnyomásnak (SBP) ≤ 160 Hgmm és ≥ 105 Hgmm-nek, az átlagos diasztolés vérnyomásnak (DBP) pedig < 90 Hgmm-nek kell lennie; mind az átlagos SBP, mind az átlagos DBP (három leolvasás átlagaként meghatározva) a leírt tartományon belül kell, hogy legyen;
• Hajlandó a fogamzásgátlás módszereinek gyakorlására (mind a férfiak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, mind a fogamzóképes korú nők, [lásd a 9.7 pontot]) a szűrés során, a vizsgálati gyógyszer szedése közben és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevétele után ;
• Hajlandó és képes együttműködni a protokoll minden vonatkozásával;
• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez, valamint hozzájárulást adni az egészségügyi adatokhoz való hozzáféréshez a megfelelő helyi adatvédelmi jogszabályoknak megfelelően, lehetővé téve a végpontokban rögzített eseményeket leíró orvosi feljegyzések elérését.

Kizárási kritériumok:

• 1-es típusú diabetes mellitus (fiatalkori kezdet). Ha az anamnézisben diabéteszes ketoacidózis szerepel, a C-peptidszintnek meg kell erősítenie a 2-es típusú cukorbetegséget;
• Ismert, nem diabéteszes vesebetegség (pl. ismert policisztás vesebetegség vagy a vesebetegség egy örökletes formája a családban) [a diabéteszes vesebetegségre utaló nephrosclerosis elfogadható];
• Folyamatban lévő klinikai vizsgálat bizonyítékokkal (pl. megmagyarázhatatlan hematuria vagy vörösvértestek vagy fehérvérsejt-lerakódások), amelyek a nephrosclerosison kívüli, nem cukorbeteg vesebetegségre utalnak;
• Élő donortól származó veseadás, transzplantáció vagy tervezett transzplantáció a kórtörténetben a vizsgálat során;
• Hemoglobin A1c szint > 9,0% (75 mmol/mol) a szűrés során;
• Akut dialízis vagy akut vesekárosodás a szűrést megelőző 12 héten belül vagy a szűrés alatt;
• Az urémia klinikai jelei és/vagy tünetei, valamint a vesepótló kezelés várható szükségessége a randomizációt követő 12 héten belül, a vizsgáló értékelése szerint;

• A közelmúltban aktív szív- és érrendszeri betegségek a következők:

  • Instabil angina pectoris a vizsgálati randomizálás előtti 12 héten belül;
  • Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika/stent a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül;
  • Cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot a vizsgálati randomizálást megelőző 12 héten belül;
  • A III. vagy IV. osztályú NYHA pangásos szívelégtelenség jelenlegi diagnózisa (4. függelék);
• Súlyos obstruktív szívbillentyű-betegség vagy súlyos obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia klinikai diagnózisa;
• Atrioventricularis blokk, 2o vagy 3o, nem kezelték sikeresen pacemakerrel;
• Diagnosztikai vagy beavatkozási eljárás, amely kontrasztanyagot igényelt a kiindulási mGFR 1. vizit előtt 30 napon belül, vagy amelyet a vizsgálat során terveztek;
• Szisztémás immunszuppresszió több mint 2 hétig, halmozottan, a randomizációt megelőző 12 héten belül, vagy a vizsgálat során az immunszuppresszió várható szükségessége;
• A teljes bilirubin, aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) szintje meghaladja a normálérték felső határát (ULN), vagy az alkalikus foszfatáz szintje meghaladja az ULN kétszeresét BÁRMELY szűrési laboratóriumi vizsgálat eredménye alapján;
• Női betegek, akik terhesek, terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy szoptatnak;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi története, a vizsgáló értékelése szerint;
• Klinikailag jelentős fertőzés, amely intravénás antibiotikum beadást vagy kórházi kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül vagy a szűrés alatt;
• Rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját;
• Olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan egészségügyi kockázatot jelenthet a beteg számára, miközben részt vesz a vizsgálatban;
• Nem tud kommunikálni vagy együttműködni a nyomozóval nyelvi problémák, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés miatt;
• Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely bármilyen beavatkozást tartalmaz a randomizálást megelőző 30 napon belül, egyidejű részvétel egy ilyen vizsgálatban, vagy részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban, amely bardoxolon-metilt bármilyen formában magában foglal.