Фармакодинамическое исследование измеренной скорости клубочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Скрининг рСКФ ≥ 30,0 и < 60,0 мл/мин/1,73 м2;
• История диабета 2 типа; диагноз должен быть поставлен в возрасте ≥ 30 лет (если диабет развился в более молодом возрасте, уровень С-пептида натощак должен быть ≥ 0,1 нг/мл для подтверждения диабета 2 типа);
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет;
• Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга и во время скрининга. Дозировка ингибитора АПФ и/или БРА должна быть стабильной в течение 2 недель до скринингового визита А и во время скрининга (т. е. никаких изменений в дозировке или медикаментозном лечении). Пациенты, не принимающие ингибитор АПФ и/или БРА, или принимающие ингибитор АПФ и/или БРА в дозах ниже целевой дозы, установленной рекомендациями K/DOQI (см. Приложение 3), должны иметь документально подтвержденные медицинские противопоказания (например, гиперкалиемия, сухой кашель). ангионевротический отек), который исследователь должен обсудить с соответствующим медицинским наблюдателем;
• Соотношение альбумин/креатинин (ACR) < 300 мг/г;
• Среднее систолическое артериальное давление (САД) должно быть ≤ 160 мм рт. ст. и ≥ 105 мм рт. ст., а среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) должно быть < 90 мм рт. ст. во время скрининга; как среднее значение САД, так и среднее значение ДАД (определяемое как среднее из трех показаний) должны находиться в пределах описанного диапазона;
• Желание практиковать методы контроля над рождаемостью (как мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, так и женщины детородного возраста, [см. раздел 9.7]) во время скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата ;
• желание и возможность сотрудничать со всеми аспектами протокола;
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и предоставить согласие на доступ к медицинским данным в соответствии с соответствующим местным законодательством о защите данных, что позволяет получить разрешение на доступ к медицинским записям, в которых описываются события, зафиксированные в конечных точках.

Критерий исключения:

• Сахарный диабет 1 типа (юношеское начало). Если в анамнезе имеется диабетический кетоацидоз, уровень С-пептида должен подтвердить диабет 2 типа;
• Известное недиабетическое заболевание почек (например, известный поликистоз почек или семейный анамнез наследственной формы заболевания почек) [нефросклероз, наложенный на диабетическое заболевание почек, допустим];
• Текущее клиническое исследование с доказательствами (например, необъяснимой гематурией или эритроцитарными или лейкоцитарными цилиндрами), предполагающими недиабетическое заболевание почек, отличное от нефросклероза;
• История почечного донорства, трансплантации или запланированной трансплантации от живого донора во время исследования;
• Уровень гемоглобина A1c > 9,0% (75 ммоль/моль) при скрининге;
• Острый диализ или острое повреждение почек в течение 12 недель до скрининга или во время скрининга;
• Клинические признаки и/или симптомы уремии и ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии в течение 12 недель после рандомизации по оценке исследователя;

• Недавно активное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

  • Нестабильная стенокардия в течение 12 недель до рандомизации исследования;
  • инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 12 недель до рандомизации исследования;
  • нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение 12 недель до рандомизации исследования;
  • Текущий диагноз застойной сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (Приложение 4);
• Клинический диагноз тяжелой обструктивной болезни клапанов сердца или тяжелой обструктивной гипертрофической кардиомиопатии;
• Атриовентрикулярная блокада 20 или 30, безуспешно леченная кардиостимулятором;
• Диагностическая или интервенционная процедура, требующая введения контрастного вещества в течение 30 дней до исходного уровня mGFR при первом посещении или запланированная во время исследования;
• Системная иммуносупрессия в течение более 2 недель, кумулятивно, в течение 12 недель до рандомизации или предполагаемая потребность в иммуносупрессии во время исследования;
• Уровень общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень щелочной фосфатазы более чем в два раза выше ВГН по результатам ЛЮБОГО скринингового лабораторного исследования;
• Женщины-пациенты, которые беременны, намереваются забеременеть во время исследования или кормят грудью;
• ИМТ < 18,5 кг/м2;
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата;
• Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, по оценке следователя;
• Клинически значимая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 6 недель до визита для скрининга или во время скрининга;
• Диагностика или лечение злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки;
• Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании;
• Неспособность общаться или сотрудничать со следователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушения мозговой деятельности;
• Участие в клиническом исследовании с любым вмешательством в течение 30 дней до рандомизации, одновременное участие в таком исследовании или участие в предшествующем клиническом исследовании с участием бардоксолона метила в любой форме.