En farmakodynamisk studie av målt glomerulær filtrasjonsrate hos pasienter med kronisk nyresykdom og type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Screening av eGFR ≥ 30,0 og < 60,0 mL/min/1,73 m2;
• En historie med diabetes type 2; diagnosen bør ha blitt stilt ved ≥ 30 års alder (hvis diabetes utviklet seg i en yngre alder, må et fastende C-peptidnivå være ≥ 0,1 ng/ml for å bekrefte type 2 diabetes);
• mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år;
• Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) i minst 6 uker før screeningbesøk og under screening. Doseringen av ACE-hemmer og/eller ARB må være stabil i 2 uker før screeningbesøk A og under screening (dvs. ingen endring i dosering eller medisinering). Pasienter som ikke tar en ACE-hemmer og/eller ARB, eller som tar en ACE-hemmer og/eller ARB ved nivåer under måldosen fastsatt av K/DOQI-retningslinjene (se vedlegg 3), bør ha en dokumentert medisinsk kontraindikasjon (f.eks. hyperkalemi, tørrhoste). , angioødem), som etterforskeren må diskutere med den aktuelle medisinske monitoren;
• Albumin/kreatinin-forhold (ACR) < 300 mg/g;
• Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) må være ≤ 160 mmHg og ≥ 105 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) må være < 90 mmHg under screening; både gjennomsnittlig SBP og gjennomsnittlig DBP (bestemt som gjennomsnittet av tre avlesninger) må være innenfor det beskrevne området;
• Villig til å praktisere prevensjonsmetoder (både menn som har partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder, [se avsnitt 9.7]) under screening, mens de tar studiemedisin og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er inntatt ;
• Villig og i stand til å samarbeide med alle aspekter av protokollen;
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og gi samtykke til tilgang til medisinske data i henhold til passende lokal databeskyttelseslovgivning, som gir tillatelse til å få tilgang til medisinske journaler som beskriver hendelser fanget i endepunktene.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Hvis en historie med diabetisk ketoacidose eksisterer, må et C-peptidnivå bekrefte type 2 diabetes;
• Kjent ikke-diabetisk nyresykdom (f.eks. kjent polycystisk nyresykdom eller familiehistorie med en arvelig form for nyresykdom) [nefrosklerose lagt på diabetisk nyresykdom er akseptabelt];
• Pågående klinisk undersøkelse med bevis (f.eks. uforklarlig hematuri eller avstøpninger av røde blodlegemer eller hvite blodlegemer) som tyder på annen ikke-diabetisk nyresykdom enn nefrosklerose;
• Historie om en nyredonasjon, transplantasjon eller en planlagt transplantasjon fra en levende donor under studien;
• Hemoglobin A1c-nivå > 9,0 % (75 mmol/mol) under screening;
• Akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening eller under screening;
• Kliniske tegn og/eller symptomer på uremi og forventet behov for nyreerstatningsterapi innen 12 uker etter randomisering, vurdert av utrederen;

• Nylig aktiv kardiovaskulær sykdom definert som:

  • Ustabil angina pectoris innen 12 uker før studierandomisering;
  • Hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent innen 12 uker før randomisering av studien;
  • Cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før randomisering av studien;
  • Nåværende diagnose av klasse III eller IV NYHA kongestiv hjertesvikt (vedlegg 4);
• Klinisk diagnose av alvorlig obstruktiv hjerteklaffsykdom eller alvorlig obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
• Atrioventrikulær blokk, 2o eller 3o, ikke vellykket behandlet med pacemaker;
• Diagnostisk eller intervensjonsprosedyre som krevde et kontrastmiddel innen 30 dager før baseline mGFR-besøk 1 eller planlagt under studien;
• Systemisk immunsuppresjon i mer enn 2 uker, kumulativt, innen 12 uker før randomisering eller forventet behov for immunsuppresjon under studien;
• Totalt nivå av bilirubin, aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) høyere enn den øvre grensen for normal (ULN) eller alkalisk fosfatasenivå større enn to ganger ULN på ENHVER screening laboratorietestresultat;
• Kvinnelige pasienter som er gravide, har til hensikt å bli gravide under studien, eller ammer;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedisinen;
• Nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, vurdert av etterforskeren;
• Klinisk signifikant infeksjon som krever intravenøs administrering av antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 6 uker før screeningbesøk eller under screening;
• Diagnose eller behandling av en malignitet de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen;
• En klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt kan utgjøre en helserisiko for pasienten mens den er involvert i studien;
• Ute av stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren på grunn av språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon;
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer intervensjon innen 30 dager før randomisering, samtidig deltakelse i en slik studie, eller deltakelse i en tidligere klinisk studie som involverer bardoksolonmetyl i noen form.