Een farmacodynamische studie van gemeten glomerulaire filtratiesnelheid bij patiënten met chronische nierziekte en diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Screening eGFR ≥ 30,0 en < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• Een voorgeschiedenis van diabetes type 2; de diagnose had moeten zijn gesteld op een leeftijd van ≥ 30 jaar (als diabetes op jongere leeftijd is ontstaan, moet een nuchtere C-peptidespiegel ≥ 0,1 ng/ml zijn om type 2-diabetes te bevestigen);
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar;
• Behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACE-remmer) en/of een angiotensine II-receptorblokker (ARB) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens de screening. De dosering van de ACE-remmer en/of ARB moet gedurende 2 weken voorafgaand aan screeningsbezoek A en tijdens de screening stabiel zijn (d.w.z. geen verandering in dosering of medicatie). Patiënten die geen ACE-remmer en/of ARB gebruiken, of die een ACE-remmer en/of ARB gebruiken op niveaus onder de doeldosis die is vastgesteld in de K/DOQI-richtlijnen (zie bijlage 3) moeten een gedocumenteerde medische contra-indicatie hebben (bijv. hyperkaliëmie, droge hoest angio-oedeem), die de onderzoeker moet bespreken met de juiste medische monitor;
• Albumine/creatinine-ratio (ACR) < 300 mg/g;
• Tijdens de screening moet de gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) ≤ 160 mmHg en ≥ 105 mmHg zijn en de gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) < 90 mmHg; zowel de gemiddelde SBP als de gemiddelde DBP (bepaald als het gemiddelde van drie metingen) moeten binnen het beschreven bereik liggen;
• Bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen (zowel mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden als vrouwen die zwanger kunnen worden, [zie paragraaf 9.7]) tijdens de screening, tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen ;
• Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol;
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en toestemming te geven voor toegang tot medische gegevens volgens de toepasselijke lokale wetgeving inzake gegevensbescherming, waardoor toestemming wordt verleend voor toegang tot medische dossiers die gebeurtenissen beschrijven die zijn vastgelegd in de eindpunten.

Uitsluitingscriteria:

• Diabetes mellitus type 1 (begin van de jeugd). Als een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose bestaat, moet een C-peptide-niveau type 2-diabetes bevestigen;
• Bekende niet-diabetische nierziekte (bijv. bekende polycysteuze nierziekte of familiegeschiedenis van een erfelijke vorm van nierziekte) [nefrosclerose bovenop diabetische nierziekte is acceptabel];
• Lopend klinisch onderzoek met bewijs (bijv. onverklaarbare hematurie of afgietsels van rode bloedcellen of witte bloedcellen) die wijzen op een niet-diabetische nierziekte anders dan nefrosclerose;
• Geschiedenis van een nierdonatie, transplantatie of een geplande transplantatie van een levende donor tijdens het onderzoek;
• Hemoglobine A1c-waarde > 9,0% (75 mmol/mol) tijdens screening;
• Acute dialyse of acuut nierletsel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening;
• Klinische tekenen en/of symptomen van uremie en verwachte behoefte aan nierfunctievervangende therapie binnen 12 weken na randomisatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;

• Recent actieve hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

  • Instabiele angina pectoris binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek;
  • Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek;
  • Cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek;
  • Huidige diagnose van NYHA congestief hartfalen klasse III of IV (bijlage 4);
• Klinische diagnose van ernstige obstructieve hartklepaandoening of ernstige obstructieve hypertrofische cardiomyopathie;
• Atrioventriculair blok, 2o of 3o, niet succesvol behandeld met een pacemaker;
• Diagnostische of interventionele procedure waarvoor een contrastmiddel nodig was binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline mGFR-bezoek 1 of gepland tijdens het onderzoek;
• Systemische immunosuppressie gedurende meer dan 2 weken, cumulatief, binnen de 12 weken voorafgaand aan randomisatie of verwachte behoefte aan immunosuppressie tijdens het onderzoek;
• Totaal bilirubine-, aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT)-niveau hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase-niveau hoger dan tweemaal de ULN op ELK screeninglaboratoriumtestresultaat;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
• huidige geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Klinisch significante infectie die intraveneuze toediening van antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screening;
• Diagnose of behandeling van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals;
• Een klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk een gezondheidsrisico kan vormen voor de patiënt terwijl hij betrokken is bij het onderzoek;
• Niet in staat om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie;
• Deelname aan een klinisch onderzoek met interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, gelijktijdige deelname aan een dergelijk onderzoek of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met bardoxolonmethyl in welke vorm dan ook.