En farmakodynamisk studie av uppmätt glomerulär filtreringshastighet hos patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Screening av eGFR ≥ 30,0 och < 60,0 mL/min/1,73 m2;
• En historia av typ 2-diabetes; diagnos bör ha ställts vid ≥ 30 års ålder (om diabetes utvecklats i yngre ålder måste en fastande C-peptidnivå vara ≥ 0,1 ng/ml för att bekräfta typ 2-diabetes);
• Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla;
• Behandling med en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i minst 6 veckor före screeningbesök och under screening. Doseringen av ACE-hämmare och/eller ARB måste vara stabil i 2 veckor före screeningbesök A och under screening (dvs ingen förändring i dosering eller medicinering). Patienter som inte tar en ACE-hämmare och/eller ARB, eller som tar en ACE-hämmare och/eller ARB vid nivåer under den måldos som anges av K/DOQI-riktlinjerna (se bilaga 3) bör ha en dokumenterad medicinsk kontraindikation (t.ex. hyperkalemi, torrhosta) , angioödem), som utredaren måste diskutera med lämplig medicinsk monitor;
• Albumin/kreatininkvot (ACR) < 300 mg/g;
• Det genomsnittliga systoliska blodtrycket (SBP) måste vara ≤ 160 mmHg och ≥ 105 mmHg och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket (DBP) måste vara < 90 mmHg under screening; både medel-SBP och medel-DBP (bestämt som medelvärdet av tre avläsningar) måste ligga inom det beskrivna intervallet;
• Villiga att praktisera preventivmedel (både män som har partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder, [se avsnitt 9.7]) under screening, medan de tar studieläkemedlet och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits ;
• Villig och kan samarbeta med alla aspekter av protokollet;
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien och ge samtycke för tillgång till medicinska data i enlighet med lämplig lokal dataskyddslagstiftning, vilket ger behörighet att få tillgång till medicinska journaler som beskriver händelser som fångas i endpoints.

Exklusions kriterier:

• Typ 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Om en historia av diabetisk ketoacidos existerar, måste en C-peptidnivå bekräfta typ 2-diabetes;
• Känd icke-diabetisk njursjukdom (t.ex. känd polycystisk njursjukdom eller familjehistoria av en ärftlig form av njursjukdom) [nefroskleros som överlagras på diabetisk njursjukdom är acceptabelt];
• Pågående klinisk undersökning med bevis (t.ex. oförklarlig hematuri eller avgjutningar av röda blodkroppar eller vita blodkroppar) som tyder på annan icke-diabetisk njursjukdom än nefroskleros;
• Historik om en njurdonation, transplantation eller en planerad transplantation från en levande donator under studien;
• Hemoglobin A1c-nivå > 9,0 % (75 mmol/mol) under screening;
• Akut dialys eller akut njurskada inom 12 veckor före screening eller under screening;
• Kliniska tecken och/eller symtom på uremi och förväntat behov av njurersättningsterapi inom 12 veckor efter randomisering, enligt bedömning av utredaren;

• Nyligen aktiv hjärt-kärlsjukdom definierad som:

  • Instabil angina pectoris inom 12 veckor före randomisering av studien;
  • Myokardinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal kranskärlsangioplastik/stent inom 12 veckor före randomisering av studien;
  • Cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack inom 12 veckor före randomisering av studien;
  • Aktuell diagnos av klass III eller IV NYHA hjärtsvikt (bilaga 4);
• Klinisk diagnos av svår obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller svår obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
• Atrioventrikulärt block, 2o eller 3o, inte framgångsrikt behandlat med pacemaker;
• Diagnostisk eller interventionell procedur som krävde ett kontrastmedel inom 30 dagar före baseline mGFR-besök 1 eller planerat under studien;
• Systemisk immunsuppression i mer än 2 veckor, kumulativt, inom 12 veckor före randomisering eller förväntat behov av immunsuppression under studien;
• Totalt bilirubin, aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) nivå högre än den övre gränsen för normal (ULN) eller alkalisk fosfatasnivå högre än två gånger ULN på ALLA screeninglaboratorietestresultat;
• Kvinnliga patienter som är gravida, avser att bli gravida under studien eller ammar;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet;
• Aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk, enligt bedömning av utredaren;
• Kliniskt signifikant infektion som kräver intravenös administrering av antibiotika eller sjukhusvistelse inom 6 veckor före screeningbesök eller under screening;
• Diagnos eller behandling av en malignitet under de senaste 5 åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen;
• Ett kliniskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien;
• oförmögen att kommunicera eller samarbeta med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion;
• Deltagande i en klinisk studie som involverar någon intervention inom 30 dagar före randomisering, samtidigt deltagande i en sådan studie eller deltagande i en tidigare klinisk studie som involverar bardoxolonmetyl i någon form.