Eine pharmakodynamische Studie zur gemessenen glomerulären Filtrationsrate bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Screening-eGFR ≥ 30,0 und < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• Eine Geschichte von Typ-2-Diabetes; die Diagnose sollte im Alter von ≥ 30 Jahren gestellt worden sein (wenn sich Diabetes in einem jüngeren Alter entwickelt hat, muss ein Nüchtern-C-Peptid-Spiegel ≥ 0,1 ng/ml sein, um Typ-2-Diabetes zu bestätigen);
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren;
• Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und/oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) für mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch und während des Screenings. Die Dosierung des ACE-Hemmers und/oder ARB muss für 2 Wochen vor Screening-Besuch A und während des Screenings stabil sein (d. h. keine Änderung der Dosierung oder Medikation). Patienten, die keinen ACE-Hemmer und/oder ARB einnehmen oder einen ACE-Hemmer und/oder ARB in Konzentrationen unterhalb der in den K/DOQI-Richtlinien (siehe Anhang 3) festgelegten Zieldosis einnehmen, sollten eine dokumentierte medizinische Kontraindikation haben (z. B. Hyperkaliämie, trockener Husten). , Angioödem), die der Prüfarzt mit dem zuständigen medizinischen Monitor besprechen muss;
• Albumin/Kreatinin-Verhältnis (ACR) < 300 mg/g;
• Während des Screenings muss der mittlere systolische Blutdruck (SBP) ≤ 160 mmHg und ≥ 105 mmHg und der mittlere diastolische Blutdruck (DBP) < 90 mmHg sein; sowohl der mittlere SBP als auch der mittlere DBP (bestimmt als Durchschnitt von drei Messwerten) müssen innerhalb des beschriebenen Bereichs liegen;
• Bereit, Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren (sowohl Männer mit gebärfähigen Partnern als auch Frauen im gebärfähigen Alter, [siehe Abschnitt 9.7]) während des Screenings, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments ;
• Bereit und in der Lage, mit allen Aspekten des Protokolls zusammenzuarbeiten;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme zu erteilen und die Zustimmung zum Zugriff auf medizinische Daten gemäß den entsprechenden lokalen Datenschutzgesetzen zu erteilen, die die Autorisierung zum Zugriff auf medizinische Aufzeichnungen ermöglichen, die in den Endpunkten erfasste Ereignisse beschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ 1 (juveniler Beginn). Wenn eine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose besteht, muss ein C-Peptid-Spiegel einen Typ-2-Diabetes bestätigen;
• Bekannte nicht-diabetische Nierenerkrankung (z. B. bekannte polyzystische Nierenerkrankung oder familiäre Vorgeschichte einer erblichen Form der Nierenerkrankung) [eine diabetische Nierenerkrankung überlagernde Nephrosklerose ist akzeptabel];
• Laufende klinische Untersuchung mit Hinweisen (z. B. ungeklärte Hämaturie oder Erythrozyten- oder Leukozytenzylinder), die auf eine andere nicht-diabetische Nierenerkrankung als Nephrosklerose hindeuten;
• Vorgeschichte einer Nierenspende, Transplantation oder einer geplanten Transplantation eines Lebendspenders während der Studie;
• Hämoglobin-A1c-Spiegel > 9,0 % (75 mmol/mol) während des Screenings;
• Akute Dialyse oder akute Nierenschädigung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings;
• Klinische Anzeichen und/oder Symptome einer Urämie und erwartete Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung, wie vom Prüfarzt beurteilt;

• Kürzlich aktive kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als:

  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung der Studie;
  • Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder perkutane transluminale koronare Angioplastie/Stent innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung der Studie;
  • Zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung der Studie;
  • Aktuelle Diagnose einer kongestiven NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (Anhang 4);
• Klinische Diagnose einer schweren obstruktiven Herzklappenerkrankung oder einer schweren obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie;
• Atrioventrikulärer Block, 2o oder 3o, nicht erfolgreich mit einem Schrittmacher behandelt;
• Diagnostisches oder interventionelles Verfahren, das ein Kontrastmittel innerhalb von 30 Tagen vor dem mGFR-Basisvisit 1 erforderte oder während der Studie geplant war;
• Systemische Immunsuppression für mehr als 2 Wochen kumulativ innerhalb der 12 Wochen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf an Immunsuppression während der Studie;
• Gesamtbilirubin, Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalischer Phosphatase-Spiegel größer als das Zweifache des ULN bei JEDEM Screening-Labortestergebnis;
• Patientinnen, die schwanger sind, während der Studie schwanger werden wollen oder stillen;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
• Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt;
• Klinisch signifikante Infektion, die eine intravenöse Verabreichung von Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Screenings erfordert;
• Diagnose oder Behandlung einer malignen Erkrankung in den letzten 5 Jahren, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Ein klinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den Patienten darstellen könnte, während er an der Studie teilnimmt;
• Aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder eingeschränkter Gehirnfunktion nicht in der Lage, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten;
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, gleichzeitige Teilnahme an einer solchen Studie oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Bardoxolonmethyl in irgendeiner Form.