Farmakodynamická studie měřené rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Screening eGFR ≥ 30,0 a < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• Diabetes 2. typu v anamnéze; diagnóza by měla být stanovena ve věku ≥ 30 let (pokud se diabetes rozvinul v mladším věku, hladina C-peptidu nalačno musí být ≥ 0,1 ng/ml, aby se potvrdil diabetes 2. typu);
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let;
• Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin II (ARB) po dobu alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou a během screeningu. Dávkování ACE inhibitoru a/nebo ARB musí být stabilní po dobu 2 týdnů před screeningovou návštěvou A a během screeningu (tj. žádná změna v dávkování nebo medikaci). Pacienti, kteří neužívají inhibitor ACE a/nebo ARB nebo užívají inhibitor ACE a/nebo ARB v hladinách nižších než cílová dávka stanovená směrnicemi K/DOQI (viz Příloha 3), by měli mít zdokumentovanou lékařskou kontraindikaci (např. , angioedém), který musí zkoušející projednat s příslušným lékařským monitorem;
• poměr albumin/kreatinin (ACR) < 300 mg/g;
• Střední systolický krevní tlak (SBP) musí být během screeningu ≤ 160 mmHg a ≥ 105 mmHg a střední diastolický krevní tlak (DBP) musí být < 90 mmHg; střední hodnota SBP i střední hodnota DBP (stanovená jako průměr ze tří měření) musí být v uvedeném rozsahu;
• Ochota praktikovat metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku, [viz oddíl 9.7]) během screeningu, během užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku ;
• Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty protokolu;
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a poskytnout souhlas s přístupem k lékařským údajům v souladu s příslušnými místními právními předpisy na ochranu údajů, což umožní přístup ke lékařským záznamům, které popisují události zachycené v koncových bodech.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu (juvenilní nástup). Pokud v anamnéze existuje diabetická ketoacidóza, hladina C-peptidu musí potvrdit diabetes 2. typu;
• Známé nediabetické onemocnění ledvin (např. známé polycystické onemocnění ledvin nebo rodinná anamnéza dědičné formy onemocnění ledvin) [nefroskleróza superponovaná na diabetické onemocnění ledvin je přijatelná];
• Probíhající klinické vyšetření s důkazy (např. nevysvětlitelná hematurie nebo odlitky červených krvinek nebo bílých krvinek) svědčící pro nediabetické onemocnění ledvin jiné než nefroskleróza;
• Anamnéza dárcovství ledvin, transplantace nebo plánované transplantace od žijícího dárce během studie;
• Hladina hemoglobinu A1c > 9,0 % (75 mmol/mol) během screeningu;
• Akutní dialýza nebo akutní poškození ledvin během 12 týdnů před screeningem nebo během screeningu;
• Klinické známky a/nebo symptomy urémie a očekávaná potřeba renální substituční terapie během 12 týdnů po randomizaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;

• Nedávno aktivní kardiovaskulární onemocnění definované jako:

  • nestabilní angina pectoris během 12 týdnů před randomizací studie;
  • infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent během 12 týdnů před randomizací studie;
  • Cévní mozková příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky během 12 týdnů před randomizací studie;
  • Současná diagnóza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV NYHA (Příloha 4);
• Klinická diagnóza těžké obstrukční chlopenní choroby srdeční nebo těžké obstrukční hypertrofické kardiomyopatie;
• Atrioventrikulární blok, 2o nebo 3o, neúspěšně léčen kardiostimulátorem;
• Diagnostický nebo intervenční postup, který vyžadoval kontrastní látku během 30 dnů před výchozí návštěvou mGFR 1 nebo plánovaný během studie;
• Systémová imunosuprese po dobu delší než 2 týdny, kumulativně, během 12 týdnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou imunosuprese během studie;
• Hladina celkového bilirubinu, aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) vyšší než horní hranice normálních hodnot (ULN) nebo hladina alkalické fosfatázy vyšší než dvojnásobek ULN při JAKÉKOLI výsledku screeningového laboratorního testu;
• Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojící;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku;
• Aktuální anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení zkoušejícího;
• Klinicky významná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci během 6 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během screeningu;
• Diagnóza nebo léčba maligního onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• Klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně představovat zdravotní riziko pro pacienta, když je zapojen do studie;
• Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo poruchám mozkových funkcí;
• Účast v klinické studii zahrnující jakoukoli intervenci do 30 dnů před randomizací, současná účast v takové studii nebo účast v předchozí klinické studii zahrnující bardoxolon methyl v jakékoli formě.