Badanie farmakodynamiczne mierzonej szybkości przesączania kłębuszkowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Przesiewowy eGFR ≥ 30,0 i < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• Historia cukrzycy typu 2; rozpoznanie należy postawić w wieku ≥ 30 lat (jeśli cukrzyca rozwinęła się w młodszym wieku, stężenie peptydu C na czczo musi wynosić ≥ 0,1 ng/ml, aby potwierdzić cukrzycę typu 2);
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
• Leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową i podczas badania przesiewowego. Dawka inhibitora ACE i/lub ARB musi być stabilna przez 2 tygodnie przed wizytą przesiewową A i podczas badania przesiewowego (tj. brak zmian w dawkowaniu lub leczeniu). Pacjenci nieprzyjmujący inhibitora ACE i/lub ARB lub przyjmujący inhibitor ACE i/lub ARB w dawkach niższych niż dawka docelowa ustalona w wytycznych K/DOQI (patrz Załącznik 3) powinni mieć udokumentowane przeciwwskazania medyczne (np. hiperkaliemia, suchy kaszel). obrzęk naczynioruchowy), które badacz musi omówić z odpowiednim monitorem medycznym;
• stosunek albumina/kreatynina (ACR) < 300 mg/g;
• Średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) musi wynosić ≤ 160 mmHg i ≥ 105 mmHg, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) musi być < 90 mmHg podczas badania przesiewowego; zarówno średnie SBP, jak i średnie DBP (określone jako średnia z trzech odczytów) muszą mieścić się w opisanym zakresie;
• Chęć stosowania metod kontroli urodzeń (zarówno mężczyzn, którzy mają partnerki zdolne do zajścia w ciążę, jak i kobiet mogących zajść w ciążę, [patrz sekcja 9.7]) podczas badań przesiewowych, podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ;
• Chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu;
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu oraz wyrażenia zgody na dostęp do danych medycznych zgodnie z odpowiednimi lokalnymi przepisami dotyczącymi ochrony danych, co umożliwi autoryzację dostępu do dokumentacji medycznej opisującej zdarzenia zarejestrowane w punktach końcowych.

Kryteria wyłączenia:

• Cukrzyca typu 1 (początek młodzieńczy). Jeśli cukrzycowa kwasica ketonowa występowała w wywiadzie, poziom peptydu C musi potwierdzać cukrzycę typu 2;
• Znana niecukrzycowa choroba nerek (np. znana choroba policystycznych nerek lub dziedziczna postać choroby nerek w wywiadzie rodzinnym) [dopuszczalna jest nefroskleroza nałożona na cukrzycową chorobę nerek];
• Trwające badanie kliniczne z dowodami (np. niewyjaśniony krwiomocz lub wałeczki krwinek czerwonych lub białych) sugerujące niecukrzycową chorobę nerek inną niż stwardnienie nerek;
• Historia dawstwa nerki, przeszczepu lub planowanego przeszczepu od żywego dawcy w trakcie badania;
• poziom hemoglobiny A1c > 9,0% (75 mmol/mol) podczas badania przesiewowego;
• Ostra dializa lub ostre uszkodzenie nerek w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego;
• Kliniczne oznaki i/lub objawy mocznicy oraz spodziewana potrzeba leczenia nerkozastępczego w ciągu 12 tygodni po randomizacji, według oceny badacza;

• Ostatnio aktywna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

  • niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania;
  • zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania;
  • incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania;
  • aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA (załącznik 4);
• Rozpoznanie kliniczne ciężkiej obturacyjnej wady zastawkowej serca lub ciężkiej kardiomiopatii przerostowej obturacyjnej;
• Blok przedsionkowo-komorowy, 2o lub 3o, nieskutecznie leczony rozrusznikiem serca;
• Procedura diagnostyczna lub interwencyjna, która wymagała podania środka kontrastowego w ciągu 30 dni przed wyjściową wizytą mGFR 1 lub zaplanowana w trakcie badania;
• Ogólnoustrojowa immunosupresja trwająca łącznie przez ponad 2 tygodnie w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub przewidywana potrzeba immunosupresji podczas badania;
• Poziom bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) wyższy niż górna granica normy (GGN) lub poziom fosfatazy alkalicznej większy niż dwukrotność GGN w DOWOLNYM wyniku przesiewowego testu laboratoryjnego;
• Pacjentki, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku;
• Obecna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, zgodnie z oceną badacza;
• Klinicznie istotne zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową lub w trakcie badania przesiewowego;
• Rozpoznanie lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy;
• Stan kliniczny, który w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta biorącego udział w badaniu;
• Niemożność komunikowania się lub współpracy z badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzenia funkcji mózgu;
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym jakąkolwiek interwencję w ciągu 30 dni przed randomizacją, równoczesny udział w takim badaniu lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z udziałem bardoksolonu metylowego w dowolnej postaci.