Farmakodynaaminen tutkimus mitatusta glomerulaarisesta suodatusnopeudesta potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

• Seulonta eGFR ≥ 30,0 ja < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• tyypin 2 diabeteksen historia; diagnoosi olisi pitänyt tehdä ≥ 30-vuotiaana (jos diabetes kehittyi nuorempana, paasto-C-peptiditason on oltava ≥ 0,1 ng/ml tyypin 2 diabeteksen vahvistamiseksi);
• Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
• Hoito angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajalla (ARB) vähintään 6 viikon ajan ennen seulontakäyntiä ja seulonnan aikana. ACE:n estäjän ja/tai ARB:n annoksen on oltava vakaa 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä A ja seulonnan aikana (eli annoksen tai lääkityksen ei muutu). Potilailla, jotka eivät käytä ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä tai jotka käyttävät ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä K/DOQI-ohjeiden tavoiteannoksen alapuolella (katso liite 3), tulee olla dokumentoitu lääketieteellinen vasta-aihe (esim. hyperkalemia, kuiva yskä) , angioödeema), josta tutkijan on keskusteltava asianmukaisen lääkärin kanssa;
• albumiini/kreatiniinisuhde (ACR) < 300 mg/g;
• Keskimääräisen systolisen verenpaineen (SBP) on oltava ≤ 160 mmHg ja ≥ 105 mmHg ja keskimääräisen diastolisen verenpaineen (DBP) on oltava < 90 mmHg seulonnan aikana; sekä keskimääräisen SBP:n että keskimääräisen DBP:n (määritettynä kolmen lukeman keskiarvona) on oltava kuvatulla alueella;
• Halukkaita harjoittamaan ehkäisymenetelmiä (sekä miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevat kumppanit, että hedelmällisessä iässä olevat naiset, [katso kohta 9.7]) seulonnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen nauttimisen jälkeen ;
• Halukkuus ja kyky tehdä yhteistyötä protokollan kaikissa osissa;
• Haluan ja kykenevät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen ja antamaan suostumuksen lääketieteellisten tietojen käyttöön asianmukaisen paikallisen tietosuojalainsäädännön mukaisesti, mikä mahdollistaa luvan päästä käsiksi potilastietoihin, jotka kuvaavat päätepisteisiin tallennettuja tapahtumia.

Poissulkemiskriteerit:

• Tyypin 1 diabetes mellitus (aloitus nuoruusiässä). Jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi, C-peptiditason on vahvistettava tyypin 2 diabetes;
• Tunnettu ei-diabeettinen munuaissairaus (esim. tunnettu polykystinen munuaissairaus tai suvussa esiintynyt perinnöllinen munuaissairauden muoto) [diabeettisen munuaissairauden päälle kertynyt nefroskleroosi on hyväksyttävä];
• Meneillään oleva kliininen tutkimus, jossa on näyttöä (esim. selittämätön hematuria tai punasolu- tai valkosolukipsi), jotka viittaavat muuhun ei-diabeettiseen munuaissairauteen kuin nefroskleroosiin;
• Elävältä luovuttajalta saatu munuaisen luovutus, siirto tai suunniteltu elinsiirto tutkimuksen aikana;
• Hemoglobiini A1c -taso > 9,0 % (75 mmol/mol) seulonnan aikana;
• Akuutti dialyysi tai akuutti munuaisvaurio 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana;
• Uremian kliiniset merkit ja/tai oireet ja odotettu munuaiskorvaushoidon tarve 12 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen, tutkijan arvioiden mukaan;

• Äskettäin aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
  • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
  • Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
  • Nykyinen luokan III tai IV NYHA-sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (Liite 4);
• Vakavan obstruktiivisen sydänläppäsairauden tai vaikean obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian kliininen diagnoosi;
• Atrioventrikulaarinen salpaus, 2o tai 3o, ei onnistuneesti hoidettu tahdistimella;
• Diagnostinen tai interventiotoimenpide, joka vaati varjoainetta 30 päivän sisällä ennen lähtötason mGFR-käyntiä 1 tai suunniteltiin tutkimuksen aikana;
• Systeeminen immunosuppressio yli 2 viikon ajan kumulatiivisesti 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai ennakoitua immunosuppression tarvetta tutkimuksen aikana;
• Kokonaisbilirubiinin, aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) taso on suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) tai alkalisen fosfataasin taso yli kaksi kertaa ULN MILLOIN seulontalaboratoriotestin tuloksessa;
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön nykyinen historia tutkijan arvioiden mukaan;
• Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien antamista tai sairaalahoitoa 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulonnan aikana;
• Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito viimeisten 5 vuoden aikana, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ lukuun ottamatta;
• Kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin potilaalle ollessaan mukana tutkimuksessa;
• Ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kieliongelmien, heikon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi;
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy interventio 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, samanaikainen osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa.