Un estudio farmacodinámico de la tasa de filtración glomerular medida en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Cribado eGFR ≥ 30,0 y < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• Antecedentes de diabetes tipo 2; el diagnóstico debe haberse realizado a los ≥ 30 años de edad (si la diabetes se desarrolló a una edad más temprana, el nivel de péptido C en ayunas debe ser ≥ 0,1 ng/mL para confirmar la diabetes tipo 2);
• Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad;
• Tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección y durante la selección. La dosis de inhibidor de la ECA y/o ARB debe ser estable durante 2 semanas antes de la visita de selección A y durante la misma (es decir, sin cambios en la dosis o el medicamento). Los pacientes que no toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB, o que toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB a niveles por debajo de la dosis objetivo establecida por las pautas K/DOQI (consulte el Apéndice 3) deben tener una contraindicación médica documentada (p. ej., hiperpotasemia, tos seca , angioedema), que el investigador debe comentar con el monitor médico correspondiente;
• Relación albúmina/creatinina (ACR) < 300 mg/g;
• La presión arterial sistólica (PAS) media debe ser ≤ 160 mmHg y ≥ 105 mmHg y la presión arterial diastólica (PAD) media debe ser < 90 mmHg durante la selección; tanto la PAS media como la PAD media (determinada como el promedio de tres lecturas) deben estar dentro del rango descrito;
• Dispuestos a practicar métodos de control de la natalidad (tanto hombres que tienen parejas en edad fértil como mujeres en edad fértil, [consulte la Sección 9.7]) durante la selección, mientras toma el fármaco del estudio y durante al menos 30 días después de ingerir la última dosis del fármaco del estudio ;
• Dispuesto y capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo;
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y dar su consentimiento para el acceso a los datos médicos de acuerdo con la legislación local de protección de datos correspondiente, lo que permite la autorización para acceder a los registros médicos que describen los eventos capturados en los criterios de valoración.

Criterio de exclusión:

• Diabetes mellitus tipo 1 (comienzo juvenil). Si existe un historial de cetoacidosis diabética, un nivel de péptido C debe confirmar la diabetes tipo 2;
• Enfermedad renal no diabética conocida (p. ej., enfermedad renal poliquística conocida o antecedentes familiares de una forma hereditaria de enfermedad renal) [la nefroesclerosis superpuesta a la enfermedad renal diabética es aceptable];
• Investigación clínica en curso con evidencia (p. ej., hematuria inexplicada o cilindros de glóbulos rojos o glóbulos blancos) que sugiere una enfermedad renal no diabética distinta de la nefroesclerosis;
• Antecedentes de donación renal, trasplante o trasplante planificado de donante vivo durante el estudio;
• Nivel de hemoglobina A1c > 9,0 % (75 mmol/mol) durante la selección;
• Diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas previas a la selección o durante la misma;
• Signos y/o síntomas clínicos de uremia y necesidad esperada de terapia de reemplazo renal dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización, según la evaluación del investigador;

• Enfermedad cardiovascular recientemente activa definida como:

  • angina de pecho inestable dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
  • Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia/stent coronario transluminal percutáneo dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
  • Accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
  • Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA (Apéndice 4);
• Diagnóstico clínico de cardiopatía valvular obstructiva grave o miocardiopatía hipertrófica obstructiva grave;
• Bloqueo auriculoventricular, 2o o 3o, no tratado con éxito con un marcapasos;
• Procedimiento de diagnóstico o intervención que requirió un agente de contraste dentro de los 30 días anteriores a la visita 1 de mGFR inicial o planificado durante el estudio;
• Inmunosupresión sistémica durante más de 2 semanas, acumulativamente, dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o necesidad anticipada de inmunosupresión durante el estudio;
• Nivel de bilirrubina total, aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) superior al límite superior normal (ULN) o nivel de fosfatasa alcalina superior a dos veces el ULN en CUALQUIER resultado de prueba de laboratorio de detección;
• Pacientes mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando;
• IMC < 18,5 kg/m2;
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio;
• Historial actual de abuso de drogas o alcohol, según lo evaluado por el investigador;
• Infección clínicamente significativa que requiere administración intravenosa de antibióticos u hospitalización dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección o durante la selección;
• Diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino;
• Una condición clínica que, a juicio del investigador, podría potencialmente representar un riesgo para la salud del paciente mientras participa en el estudio;
• Incapaz de comunicarse o cooperar con el investigador debido a problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral;
• Participación en un estudio clínico que involucre cualquier intervención dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, participación simultánea en dicho estudio o participación en un estudio clínico previo que involucre bardoxolona metil en cualquier forma.