En farmakodynamisk undersøgelse af målt glomerulær filtrationshastighed hos patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Screening af eGFR ≥ 30,0 og < 60,0 ml/min/1,73 m2;
• En historie med type 2-diabetes; diagnosen skulle være stillet ved ≥ 30 års alderen (hvis diabetes udviklet i en yngre alder, skal et fastende C-peptidniveau være ≥ 0,1 ng/ml for at bekræfte type 2-diabetes);
• Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år;
• Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB) i mindst 6 uger før screeningsbesøg og under screening. Doseringen af ​​ACE-hæmmer og/eller ARB skal være stabil i 2 uger før screeningsbesøg A og under screening (dvs. ingen ændring i dosis eller medicin). Patienter, der ikke tager en ACE-hæmmer og/eller ARB eller tager en ACE-hæmmer og/eller ARB i niveauer under måldosis fastsat af K/DOQI-retningslinjerne (se bilag 3), bør have en dokumenteret medicinsk kontraindikation (f.eks. hyperkaliæmi, tør hoste) , angioødem), som investigator skal drøfte med den relevante medicinske monitor;
• Albumin/kreatinin-forhold (ACR) < 300 mg/g;
• Det gennemsnitlige systoliske blodtryk (SBP) skal være ≤ 160 mmHg og ≥ 105 mmHg, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk (DBP) skal være < 90 mmHg under screening; både middel-SBP og middel-DBP (bestemt som gennemsnittet af tre aflæsninger) skal være inden for det beskrevne område;
• Villig til at praktisere præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder, [se afsnit 9.7]) under screening, mens de tager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget ;
• Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen;
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse og give samtykke til adgang til medicinske data i henhold til passende lokal databeskyttelseslovgivning, hvilket giver tilladelse til at få adgang til medicinske journaler, der beskriver hændelser fanget i endepunkterne.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Hvis der er en historie med diabetisk ketoacidose, skal et C-peptidniveau bekræfte type 2-diabetes;
• Kendt ikke-diabetisk nyresygdom (f.eks. kendt polycystisk nyresygdom eller familiehistorie med en arvelig form for nyresygdom) [nephrosclerosis overlejret på diabetisk nyresygdom er acceptabel];
• Igangværende klinisk undersøgelse med beviser (f.eks. uforklarlig hæmaturi eller afstøbninger af røde blodlegemer eller hvide blodlegemer), der tyder på anden ikke-diabetisk nyresygdom end nefrosklerose;
• Historie om en nyredonation, -transplantation eller en planlagt transplantation fra en levende donor under undersøgelsen;
• Hæmoglobin A1c-niveau > 9,0 % (75 mmol/mol) under screening;
• Akut dialyse eller akut nyreskade inden for 12 uger før screening eller under screening;
• Kliniske tegn og/eller symptomer på uræmi og forventet behov for nyreudskiftningsterapi inden for 12 uger efter randomisering, som vurderet af investigator;

• Nylig aktiv kardiovaskulær sygdom defineret som:

  • Ustabil angina pectoris inden for 12 uger før studierandomisering;
  • Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen;
  • Cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmisk anfald inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen;
  • Nuværende diagnose af klasse III eller IV NYHA kongestiv hjerteinsufficiens (bilag 4);
• Klinisk diagnose af svær obstruktiv hjerteklapsygdom eller svær obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
• Atrioventrikulær blokering, 2o eller 3o, ikke behandlet med pacemaker;
• Diagnostisk eller interventionel procedure, der krævede et kontrastmiddel inden for 30 dage før baseline mGFR-besøg 1 eller planlagt under undersøgelsen;
• Systemisk immunsuppression i mere end 2 uger, kumulativt, inden for de 12 uger før randomisering eller forventet behov for immunsuppression under undersøgelsen;
• Total bilirubin, aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveau større end den øvre grænse for normal (ULN) eller alkalisk phosphatase niveau større end to gange ULN på ALLE screenings laboratorietestresultater;
• Kvindelige patienter, der er gravide, har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer;
• BMI < 18,5 kg/m2;
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
• Aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug, som vurderet af efterforskeren;
• Klinisk signifikant infektion, der kræver intravenøs administration af antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 6 uger før screeningsbesøg eller under screening;
• Diagnose eller behandling af en malignitet inden for de seneste 5 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen;
• En klinisk tilstand, der efter investigators vurdering potentielt kunne udgøre en sundhedsrisiko for patienten, mens den er involveret i undersøgelsen;
• Ude af stand til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren på grund af sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion;
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer enhver intervention inden for 30 dage før randomisering, samtidig deltagelse i en sådan undersøgelse eller deltagelse i en tidligere klinisk undersøgelse, der involverer bardoxolonmethyl i enhver form.