Une étude pharmacodynamique du taux de filtration glomérulaire mesuré chez les patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2

Critère d'intégration:

• Dépistage DFGe ≥ 30,0 et < 60,0 mL/min/1,73 m2 ;
• Une histoire de diabète de type 2 ; le diagnostic doit avoir été posé à ≥ 30 ans (si le diabète s'est développé à un plus jeune âge, un taux de peptide C à jeun doit être ≥ 0,1 ng/mL pour confirmer le diabète de type 2);
• Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans ;
• Traitement avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage et pendant le dépistage. Le dosage de l'inhibiteur de l'ECA et/ou de l'ARA doit être stable pendant 2 semaines avant la visite de dépistage A et pendant le dépistage (c'est-à-dire, aucun changement de dosage ou de médicament). Les patients ne prenant pas d'inhibiteur de l'ECA et/ou d'ARA, ou prenant un inhibiteur de l'ECA et/ou un ARA à des niveaux inférieurs à la dose cible fixée par les directives K/DOQI (voir annexe 3) doivent avoir une contre-indication médicale documentée (par exemple, hyperkaliémie, toux sèche). , œdème de Quincke), dont l'investigateur doit discuter avec le moniteur médical approprié ;
• Rapport albumine/créatinine (ACR) < 300 mg/g ;
• La pression artérielle systolique moyenne (PAS) doit être ≤ 160 mmHg et ≥ 105 mmHg et la pression artérielle diastolique moyenne (PAD) doit être < 90 mmHg lors du dépistage ; la PAS moyenne et la PAD moyenne (déterminées comme la moyenne de trois lectures) doivent se situer dans la plage décrite ;
• Disposé à pratiquer des méthodes de contraception (à la fois les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer, [voir la section 9.7]) pendant le dépistage, tout en prenant le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Volonté et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole ;
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et de donner son consentement pour l'accès aux données médicales conformément à la législation locale appropriée en matière de protection des données, permettant l'autorisation d'accéder aux dossiers médicaux décrivant les événements capturés dans les paramètres.

Critère d'exclusion:

• Diabète sucré de type 1 (début juvénile). S'il existe des antécédents d'acidocétose diabétique, un taux de peptide C doit confirmer le diabète de type 2 ;
• Maladie rénale non diabétique connue (par exemple, maladie rénale polykystique connue ou antécédents familiaux d'une forme héréditaire de maladie rénale) [la néphrosclérose surajoutée à une maladie rénale diabétique est acceptable] ;
• Enquête clinique en cours avec des preuves (par exemple, une hématurie inexpliquée ou des cylindres de globules rouges ou de globules blancs) suggérant une maladie rénale non diabétique autre que la néphrosclérose ;
• Antécédents de don de rein, de greffe ou de greffe planifiée d'un donneur vivant au cours de l'étude ;
• Taux d'hémoglobine A1c > 9,0 % (75 mmol/mol) lors du dépistage ;
• Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage ;
• Signes cliniques et/ou symptômes d'urémie et besoin attendu d'un traitement de remplacement rénal dans les 12 semaines suivant la randomisation, tel qu'évalué par l'investigateur ;

• Maladie cardiovasculaire récemment active définie comme :

  • Angine de poitrine instable dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
  • Infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stent dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
  • Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
  • Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV NYHA (annexe 4);
• Diagnostic clinique de cardiopathie valvulaire obstructive sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive sévère ;
• Bloc auriculo-ventriculaire, 2o ou 3o, non traité avec succès par un stimulateur cardiaque ;
• Procédure diagnostique ou interventionnelle qui nécessitait un agent de contraste dans les 30 jours précédant la première visite de référence du DFGm ou planifiée au cours de l'étude ;
• Immunosuppression systémique pendant plus de 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant la randomisation ou besoin anticipé d'immunosuppression pendant l'étude ;
• Taux de bilirubine totale, d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de phosphatase alcaline supérieur à deux fois la LSN sur TOUT résultat de test de dépistage en laboratoire ;
• Les patientes enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent ;
• IMC < 18,5 kg/m2 ;
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
• Antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool, tels qu'évalués par l'investigateur ;
• Infection cliniquement significative nécessitant l'administration intraveineuse d'antibiotiques ou une hospitalisation dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant le dépistage ;
• Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Une condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement poser un risque pour la santé du patient pendant qu'il participe à l'étude ;
• Incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur en raison de problèmes de langage, d'un développement mental médiocre ou d'une fonction cérébrale altérée ;
• Participation à une étude clinique impliquant toute intervention dans les 30 jours précédant la randomisation, participation simultanée à une telle étude ou participation à une étude clinique antérieure impliquant la bardoxolone méthyle sous quelque forme que ce soit.