Um estudo farmacodinâmico da taxa de filtração glomerular medida em pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Triagem eGFR ≥ 30,0 e < 60,0 mL/min/1,73 m2;
• Histórico de diabetes tipo 2; o diagnóstico deve ter sido feito aos ≥ 30 anos de idade (se o diabetes se desenvolveu em uma idade mais jovem, um nível de peptídeo C em jejum deve ser ≥ 0,1 ng/mL para confirmar o diabetes tipo 2);
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos;
• Tratamento com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem e durante a triagem. A dosagem do inibidor da ECA e/ou ARB deve ser estável por 2 semanas antes da Visita de Triagem A e durante a triagem (ou seja, sem alteração na dosagem ou medicação). Os pacientes que não tomam um inibidor da ECA e/ou BRA, ou que tomam um inibidor da ECA e/ou BRA em níveis abaixo da dose-alvo estabelecida pelas diretrizes K/DOQI (consulte o Apêndice 3) devem ter uma contraindicação médica documentada (por exemplo, hipercalemia, tosse seca , angioedema), que o investigador deve discutir com o monitor médico apropriado;
• Relação albumina/creatinina (ACR) < 300 mg/g;
• A pressão arterial sistólica (PAS) média deve ser ≤ 160 mmHg e ≥ 105 mmHg e a pressão arterial diastólica (PAD) média deve ser < 90 mmHg durante a triagem; tanto a PAS média quanto a PAD média (determinada como a média de três leituras) devem estar dentro da faixa descrita;
• Dispostos a praticar métodos de controle de natalidade (tanto os homens que têm parceiros com potencial para engravidar quanto as mulheres com potencial para engravidar, [consulte a Seção 9.7]) durante a triagem, enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ser ingerida ;
• Disposto e capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo;
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo e fornecer consentimento para acesso a dados médicos de acordo com a legislação local de proteção de dados apropriada, permitindo autorização para acessar registros médicos que descrevem eventos capturados nos endpoints.

Critério de exclusão:

• Diabetes mellitus tipo 1 (início juvenil). Se houver história de cetoacidose diabética, um nível de peptídeo C deve confirmar diabetes tipo 2;
• Doença renal não diabética conhecida (por exemplo, doença renal policística conhecida ou história familiar de uma forma hereditária de doença renal) [nefroesclerose sobreposta à doença renal diabética é aceitável];
• Investigação clínica em andamento com evidências (por exemplo, hematúria inexplicável ou cilindros de glóbulos vermelhos ou brancos) sugerindo doença renal não diabética diferente de nefroesclerose;
• Histórico de doação renal, transplante ou transplante planejado de doador vivo durante o estudo;
• Nível de hemoglobina A1c > 9,0% (75 mmol/mol) durante a triagem;
• Diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante a triagem;
• Sinais e/ou sintomas clínicos de uremia e necessidade esperada de terapia renal substitutiva dentro de 12 semanas após a randomização, conforme avaliado pelo investigador;

• Doença cardiovascular ativa recentemente definida como:

  • Angina pectoris instável dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo;
  • Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea/stent dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo;
  • Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo;
  • Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA (Apêndice 4);
• Diagnóstico clínico de valvopatia obstrutiva grave ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave;
• Bloqueio atrioventricular, 2o ou 3o, não tratado com sucesso com marca-passo;
• Procedimento diagnóstico ou intervencionista que exigia um agente de contraste dentro de 30 dias antes da visita basal mGFR 1 ou planejado durante o estudo;
• Imunossupressão sistêmica por mais de 2 semanas, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores à randomização ou necessidade antecipada de imunossupressão durante o estudo;
• Nível total de bilirrubina, aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) superior ao limite superior do normal (LSN) ou nível de fosfatase alcalina superior a duas vezes o LSN em QUALQUER resultado de teste laboratorial de triagem;
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar durante o estudo ou estão amamentando;
• IMC < 18,5 kg/m2;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da droga em estudo;
• História atual de abuso de drogas ou álcool, avaliada pelo investigador;
• Infecção clinicamente significativa que requer administração intravenosa de antibióticos ou hospitalização dentro de 6 semanas antes da visita de triagem ou durante a triagem;
• Diagnóstico ou tratamento de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero;
• Uma condição clínica que, no julgamento do investigador, poderia representar um risco à saúde do paciente enquanto envolvido no estudo;
• Incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada;
• Participação em um estudo clínico envolvendo qualquer intervenção dentro de 30 dias antes da randomização, participação concomitante em tal estudo ou participação em um estudo clínico anterior envolvendo bardoxolona metil em qualquer forma.