难治性膀胱过度活动症：骶骨神经调节与肉毒杆菌毒素评估 (ROSETTA) (ROSETTA)
2018年4月30日 更新者：NICHD Pelvic Floor Disorders Network
这项随机、开放标签、活性对照试验的目的是比较逼尿肌内注射肉毒杆菌毒素 A（Botox A®，Allergan）与骶神经调节（InterStim®，Medtronic）治疗难治性急迫性尿失禁的有效性. 此外，该研究还将评估干预措施的特定技术属性以及这两种干预措施对其他下尿路和盆底症状的影响。
假设：与 Botox A® 注射相比，InterStim® 疗法将导致在 6 个月的随访期间每日急迫性尿失禁发作的次数大大减少。
一项补充研究调查了生物标志物，包括与炎症和结缔组织重塑相关的生物标志物，在使用 Botox A® 和 Interstim® 治疗后是否会发生变化。
研究概览
详细说明
主要目标：
比较随机接受骶神经调节 (InterStim®) 治疗的女性与随机接受 200 单位逼尿肌内注射的女性在 6 个月的随访期内急迫性尿失禁发作 (UUIE) 次数相对于基线的变化A 型肉毒杆菌毒素 (Botox A®)。
次要目标：
- 长期疗效：比较随机接受骶神经调节 (InterStim®) 治疗的女性与随机接受逼尿肌内注射 200 单位 A 型肉毒杆菌毒素 (Botox A®) 的女性的长期（12 个月和 24 个月）疗效结果. 在 12 个月和 24 个月以及 6 个月时收集的次要疗效结果包括对急迫性尿失禁的充分控制、急迫性尿失禁 (UUI) 烦人症状的改变、急迫性尿失禁的严重程度、尿频、夜尿、受试者对尿失禁的满意度治疗、生活质量测量以及肠道和性功能。
- 成本效益：比较医疗资源的利用情况，以进行成本效益分析和治疗组之间的成本效用。
- 治疗安全性和负担：通过比较治疗组之间的不良事件发生率，以及通过获得治疗特定安全性和负担结果的发生率估计值，来评估两种干预措施的安全性和治疗负担。 Botox A® 注射的安全性和负担结果包括因排尿功能障碍/部分尿潴留而接受额外注射和间歇性导尿。 InterStim® 装置的安全性和负担结果包括感染、疼痛、导线迁移、重新编程（及其原因）和手术修复（及其原因）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
386
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249-7333
- University of Alabama at Birmingham, Department of Obstetrics and Gynecology
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California, San Diego, Women's Pelvic Medicine Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、277707
- Duke Division of Urogynecology and Reconstructive Pelvic Surgery
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44194
- Cleveland Clinic, Obstretric and Gynecology and Women Health Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University, Kohler Pavilion
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Univesity of Pittsburgh, Magee-Womens Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Women and Infants Hospital of Rhode Island, Center for Women's Pelvic Medicine and Reconstructive Surgery
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 至少 21 岁的未怀孕成年女性，在试验过程中没有怀孕的计划）并且如果有生育能力，妊娠试验阴性，并且如果性活跃，则必须使用医学上可接受的避孕措施。
- 在 3 天的基线膀胱日记中有 6 次急迫性尿失禁发作，这些急迫性尿失禁发作占记录的总尿失禁发作的 50% 以上。
- 愿意并能够完成所有与学习相关的项目和面试。
- 难治性急迫性尿失禁：定义为 (1) 尽管至少进行了一种或多种保守治疗（例如 受监督的行为疗法、受监督的物理疗法）； (2)使用至少两种抗胆碱药后症状仍持续存在，或因副作用不能耐受药物治疗，或有服用抗胆碱药禁忌症。
- 目前未服用抗胆碱能或抗毒蕈碱药物（例如 奥昔布宁、托特罗定和/或非索罗定）或愿意在完成基线膀胱日记前停止服药 3 周，并预计在整个研究期间不服药。
- 证明有能力（或让护理人员证明有能力）进行干净的间歇性自行导尿。
- 检查时神经系统总体正常，并且没有被认为影响泌尿功能的总体系统神经系统疾病。
- 在入组前 18 个月内或入组后随机化之前进行的尿流动力学评估。
排除标准：
- 入组前6个月内患有多发性硬化症、帕金森病、CVA、重症肌无力、Charcot-Marie-Tooth病、有临床意义的周围神经病变和完全性脊髓损伤等神经系统疾病。
- 未经治疗的尿路感染 (UTI)。
- 之前曾使用任何一种治疗急迫性尿失禁的研究疗法（Botox A® 或 Interstim®）。
- 当前参与任何其他相互冲突的介入研究。
- 入组前6个月内2次PVR >150 ml（如果通过超声获得PVR值且≥150 ml，PVR将通过导管检查确认，这将是金标准）
- 了解计划的 MRI 或透热疗法的受试者，美敦力 (Medtronic) 指南允许的除外。
- 当前或既往膀胱恶性肿瘤。
- 手术改变逼尿肌，如膀胱扩张术。
- 服用氨基糖甙类药物的受试者。
- 目前怀孕或哺乳。
- 接受门诊抗凝治疗（包括阿司匹林）的受试者，在膀胱注射和分期 InterStim® 手术前 24 小时不能停止治疗。
- 入组前一年内血清肌酐水平高于正常上限的两倍。
- 研究调查员在入组时推荐或计划对压力性尿失禁（吊带、Burch 或尿道注射）或盆腔器官脱垂进行手术治疗。
- 在入组前的最后 6 个月内有过压力性尿失禁或脱垂手术史。
- 对利多卡因或布比卡因过敏。
- 先前的盆腔放射。
- 未经检查的血尿。
- 大于或等于 III 期阴道脱垂。
- 已知对 Botox A® 过敏。
- 使用阴道子宫托。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：InterStim® 装置
FSLP InterStim® 设备将在注册/同意后的 3 个月内完成。
第一阶段是将导线放置到 S3 孔中，对刺激有最佳反应。
将测试 4 个电极并将其设置为在阴道、会阴或直肠感觉中实现舒适刺激的振幅。
如果 =/>50% 的改善，则参与者将在最后一次 FSLP 后 8-18 天进行第二阶段 IPG 植入。
如果第一次 FSLP 存在铅技术问题，则参与者可以进行第二次 FSLP，并可能继续进行 IPG 植入并更换铅。
第 2 次 FSLP 必须在第 1 次 FSLP 启动后的 1 个月内启动。
如果参与者是无响应者并且没有技术问题，则将移除导联。
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符合条件的受试者将完成基线评估、随机化并安排进行第一阶段铅安置 (FSLP) InterStim®。
对 InterStim ®治疗的初始临床反应的标准将定义为至少 3 天膀胱日记的平均 UUIE / 天数改善 ≥ 50%，在第一阶段导线放置后的 7-14 天内完成（ FSLP）。
平均 UUIE 数改善 ≥ 50%/天的受试者将有资格继续植入可植入脉冲发生器 (IPG)。
然后每月跟踪受试者以确定对治疗的反应。
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有源比较器：保妥适®注射
总共 200 单位的肉毒杆菌毒素 A 将溶解在 10mL 盐水中，并在登记/同意后的 3 个月内注射到膀胱中。在 1 个月的访问（第一次注射后）确定有临床反应的参与者可能会在 6-24 个月之间接受额外的注射。
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符合条件的受试者将完成基线评估，随机分配并安排进行 Botox A® 注射访问。
接受 Botox A® 注射的受试者将在注射后 1 个月评估临床反应，使用相同的临床标准（在注射前完成的 3 天膀胱日记中 UUIE/天的平均数改善≥50% 1个月的访问）。
那些在一个月内出现临床反应的受试者将有资格在 6 个月后使用 PGSC 重复注射肉毒杆菌素 A®，如果他们的临床效果下降。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急迫性尿失禁 (UUI) 发作次数
大体时间：6个月
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主要结果是前 6 个月访问期间（1、2、3、4、5 和 6 个月评估）UUI 发作平均数相对于基线的变化；并且在前 6 个月的访问期间使用每月管理的 3 天膀胱日记进行测量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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膀胱功能改善和漏尿的参与者人数
大体时间：6个月
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在 6 个月时使用患者总体改善印象问卷 (PGI-I) 报告膀胱功能和尿漏得到充分改善的受试者比例。
充分改善的定义是，患者报告的治疗感知改善量表的评分为 1、2 或 3（更好），评分范围为 1（好得多）到 7（好得多）至 7（差得多）。
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6个月
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膀胱过度活动症的变化
大体时间：6个月
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从基线到第一个 6 个月就诊（第 1、2、3、4、5 和 6 个月评估）的平均膀胱过度活动症调查问卷简表 (OABq-SF) 评分的变化。
数值范围从 0 到 100，症状量表得分越高表示症状越严重，生活质量量表得分越高表示生活质量越好。
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6个月
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尿频和夜尿
大体时间：6个月
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通过 3 天膀胱日记测量的第一个 6 个月访视期（1、2、3、4、5 和 6 个月评估）中尿失禁发作（任何类型）和夜尿发作的平均次数相对于基线的变化.
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6个月
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急迫性尿失禁症状的严重程度
大体时间：6个月
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通过 Sandvik 问卷测量的 6 个月就诊期间急迫性尿失禁症状的严重程度。
Sandvik 评分是患者报告的尿失禁严重程度的衡量标准，按照轻微 (1-2)、中度 (3-6)、严重 (8-9)、非常严重 (12) 至严重 (10-12) 的等级进行评估) 使用标准评分算法。
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6个月
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治疗满意度（OAB-SATq 治疗满意度、副作用、治疗认可度和便利性）
大体时间：6个月
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治疗满意度通过 6 个月时膀胱过度活动症治疗问卷 (OAB-SATq) 得分的平均值来衡量（6 个月评估）。
OAB-SATq评分范围从0到100，包括5个分量表：治疗满意度、副作用、治疗认可、便利性和治疗偏好，分数越高表示满意度越好。
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6个月
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治疗满意度（OAB-SATq 治疗偏好）
大体时间：6个月
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在 6 个月时（6 个月评估）通过过度活跃的膀胱治疗满意度问卷 (OAB-SATq) 测量的治疗偏好。OAB-SATq 治疗偏好是一个二元结果，如果参与者回答“轻微偏好我现在正在接受的治疗”或“绝对喜欢我现在正在接受的治疗”，而不是“您是否更喜欢自进入本研究后接受的治疗，而不是您在研究前接受的治疗？”
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6个月
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生活质量 (UDI-SF)
大体时间：6个月
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在第一个 6 个月的访问期间（6 个月评估），生活质量指标相对于基线的变化是通过平均尿失调量表简表 (UDI-SF) 评分的变化来衡量的。
UDI-SF 量表的范围从 0 到 100，分数越高表示痛苦越大。
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6个月
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生活质量 (IIQ-SF)
大体时间：6个月
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在第一个 6 个月的访问期间（6 个月评估），生活质量指标相对于基线的变化是通过平均失禁影响问卷简表 (IIQ-SF) 得分的变化来衡量的。
IIQ-SF 量表的范围从 0 到 100，分数越高表明生活质量越差。
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6个月
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生活质量 (HUI-3)
大体时间：6个月
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根据健康效用指数第 3 版 (HUI-3) 衡量的前 6 个月访视期（6 个月评估）中生活质量指标相对于基线的变化。
HUI 3 量表的范围从 0 到 1，分数越高代表健康越好。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Cindy Amundsen, MD、Duke University
- 首席研究员：Shawn A. Menefee, MD、Kaiser Permanente, San Diego, CA
- 首席研究员：Sandip Vasada, MD、The Cleveland Clinic
- 首席研究员：Deborah L. Myers, MD、Brown/Women and Infants Hospital of Rhode Island
- 首席研究员：Yoko Kumesu, MD、University of New Mexico
- 首席研究员：Lily Arya, MD、University of Pennsylvania
- 首席研究员：Jerry Lowder, MD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：W. Thomas Gregory, MD、Oregon Health and Science University
- 首席研究员：Dennis Wallace, PhD、RTI International
- 首席研究员：Susan Meikle, MD, MSPH、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hendrickson WK, Amundsen CL, Rahn DD, Meyer I, Bradley MS, Smith AL, Myers DL, Jelovsek JE, Lukacz ES. Comparison of 100 U With 200 U of Intradetrusor OnabotulinumToxinA for Nonneurogenic Urgency Incontinence. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021 Mar 1;27(3):140-146. doi: 10.1097/SPV.0000000000001020.
- Richter HE, Jelovsek JE, Iyer P, Rogers RG, Meyer I, Newman DK, Bradley MS, Harm-Ernandes I, Dyer KY, Wohlrab K, Mazloomdoost D, Gantz MG; Eunice Kennedy Shriver NICHD Pelvic Floor Disorders Network and the National Institutes of Health Office of Research on Women's Health. Characteristics Associated With Clinically Important Treatment Responses in Women Undergoing Nonsurgical Therapy for Fecal Incontinence. Am J Gastroenterol. 2020 Jan;115(1):115-127. doi: 10.14309/ajg.0000000000000482. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2021 May 1;116(5):1100.
- Andy UU, Amundsen CL, Honeycutt E, Markland AD, Dunivan G, Dyer KY, Korbly NB, Bradley M, Vasavada S, Mazloomdoost D, Thomas S; NICHD Pelvic Floor Disorders Network. Sacral neuromodulation versus onabotulinumtoxinA for refractory urgency urinary incontinence: impact on fecal incontinence symptoms and sexual function. Am J Obstet Gynecol. 2019 Nov;221(5):513.e1-513.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2019.06.018. Epub 2019 Jun 15. Erratum In: Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr 8;:
- Komesu YM, Amundsen CL, Richter HE, Erickson SW, Ackenbom MF, Andy UU, Sung VW, Albo M, Gregory WT, Paraiso MF, Wallace D; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Pelvic Floor Disorders Network. Refractory urgency urinary incontinence treatment in women: impact of age on outcomes and complications. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jan;218(1):111.e1-111.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2017.10.006. Epub 2017 Oct 12.
- Amundsen CL, Richter HE, Menefee S, Vasavada S, Rahn DD, Kenton K, Harvie HS, Wallace D, Meikle S. The Refractory Overactive Bladder: Sacral NEuromodulation vs. BoTulinum Toxin Assessment: ROSETTA trial. Contemp Clin Trials. 2014 Mar;37(2):272-83. doi: 10.1016/j.cct.2014.01.009. Epub 2014 Jan 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月29日
首次发布 (估计)
2012年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月30日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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