Vejiga hiperactiva refractaria: neuromodulación sacra frente a evaluación de la toxina botulínica (ROSETTA) (ROSETTA)
30 de abril de 2018 actualizado por: NICHD Pelvic Floor Disorders Network
El objetivo de este ensayo aleatorizado, abierto y de control activo es comparar la eficacia de la toxina botulínica A intradetrusor (Botox A®, Allergan) frente a la neuromodulación sacra (InterStim®, Medtronic) para el tratamiento de la incontinencia urinaria de urgencia refractaria . Además, el estudio evaluará los atributos técnicos seleccionados de las intervenciones, así como el efecto de estas dos intervenciones en otros síntomas del tracto urinario inferior y del suelo pélvico.
Hipótesis: la terapia con InterStim® dará como resultado una mayor reducción de los episodios diarios de incontinencia urinaria de urgencia durante el período de seguimiento de 6 meses en comparación con la inyección de Botox A®.
Un estudio complementario investiga si los marcadores biológicos, incluidos los relacionados con la inflamación y la remodelación del tejido conectivo, cambian después de los tratamientos con Botox A® e Interstim®.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal:
Comparar el cambio desde el inicio en el número de episodios de incontinencia urinaria de urgencia (UUIE) durante el período de seguimiento de seis meses en mujeres asignadas al azar a la terapia de neuromodulación sacra (InterStim®), versus aquellas asignadas al azar a la inyección intra-detrusor con 200 unidades de toxina botulínica A (Botox A®).
Objetivos secundarios:
- Eficacia a largo plazo: comparar los resultados de eficacia a largo plazo (12 y 24 meses) en mujeres asignadas al azar a la terapia de neuromodulación sacra (InterStim®), versus aquellas asignadas al azar a la inyección intra-detrusor con 200 unidades de toxina botulínica A (Botox A®) . Los resultados secundarios de eficacia, recopilados a los 12 y 24 meses, así como a los 6 meses, incluyen un control adecuado de la incontinencia urinaria de urgencia, cambios en los síntomas molestos de la incontinencia urinaria de urgencia (IUU), gravedad de la incontinencia de urgencia, polaquiuria, nocturia, satisfacción del sujeto con terapia, medidas de calidad de vida y función intestinal y sexual.
- Rentabilidad: para comparar la utilización de los recursos médicos para el análisis de la rentabilidad y la rentabilidad entre los grupos de tratamiento.
- Seguridad y carga del tratamiento: Evaluar el perfil de seguridad y la carga del tratamiento de ambas intervenciones comparando la incidencia de eventos adversos entre los brazos de tratamiento y también obteniendo estimaciones de la incidencia de la seguridad específica del tratamiento y los resultados de la carga. Los resultados de seguridad y carga para las inyecciones de Botox A® incluyen la recepción de inyecciones adicionales y el cateterismo intermitente debido a disfunción miccional/retención urinaria parcial. Los resultados de seguridad y carga para el dispositivo InterStim® incluyen infección, dolor, migración de cables, reprogramación (y motivos) y revisión quirúrgica (y motivos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
386
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249-7333
- University of Alabama at Birmingham, Department of Obstetrics and Gynecology
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego, Women's Pelvic Medicine Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277707
- Duke Division of Urogynecology and Reconstructive Pelvic Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44194
- Cleveland Clinic, Obstretric and Gynecology and Women Health Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University, Kohler Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Univesity of Pittsburgh, Magee-Womens Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Women and Infants Hospital of Rhode Island, Center for Women's Pelvic Medicine and Reconstructive Surgery
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer adulta no embarazada de al menos 21 años de edad, sin planes de quedar embarazada durante el transcurso del ensayo) y si está en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa y si es sexualmente activa, debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
- 6 episodios de incontinencia urinaria de urgencia en un diario vesical de referencia de 3 días; estos episodios de incontinencia de urgencia representan más del 50 % del total de episodios de incontinencia registrados.
- Dispuesto y capaz de completar todos los elementos y entrevistas relacionados con el estudio.
- Incontinencia urinaria de urgencia urinaria refractaria: definida como (1) Síntomas persistentes a pesar de al menos uno o más tratamientos conservadores (p. terapia conductual supervisada, fisioterapia supervisada); y (2) Síntomas persistentes a pesar del uso de un mínimo de dos anticolinérgicos, o incapaz de tolerar la medicación debido a los efectos secundarios, o tiene una contraindicación para tomar medicación anticolinérgica.
- Actualmente no está tomando un medicamento anticolinérgico o antimuscarínico (p. oxibutinina, tolterodina y/o fesoterodina) o estar dispuesto a suspender la medicación durante 3 semanas antes de completar el diario de la vejiga inicial y se espera que permanezca sin medicación durante la duración del estudio.
- Demostrar capacidad (o hacer que el cuidador demuestre capacidad) para realizar un autosondaje intermitente limpio.
- Macroscópicamente neurológicamente normal en el examen y sin condiciones neurológicas sistémicas macroscópicas que se cree que afectan la función urinaria.
- Evaluación urodinámica dentro de los 18 meses anteriores a la inscripción o realizada después de la inscripción, antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades neurológicas como esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, CVA dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, miastenia grave, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, neuropatía periférica clínicamente significativa y lesión completa de la médula espinal.
- Infección del tracto urinario (ITU) no tratada.
- Cualquier uso previo de cualquiera de las terapias del estudio para el tratamiento de la incontinencia urinaria de urgencia (Botox A® o Interstim®).
- Participación actual en cualquier otro estudio de investigación intervencionista conflictivo.
- PVR >150 ml en 2 ocasiones dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (si el valor de PVR se obtuvo por ultrasonido y fue ≥150 ml, el PVR se confirmará mediante cateterismo, que será el estándar de oro)
- Sujetos con conocimiento de resonancias magnéticas planificadas o diatermia, excepto aquellos permitidos según las pautas de Medtronic.
- Neoplasia maligna de vejiga actual o previa.
- Músculo detrusor alterado quirúrgicamente, como cistoplastia de aumento.
- Sujetos que toman aminoglucósidos.
- Actualmente embarazada o lactando.
- Sujetos que reciben terapia anticoagulante ambulatoria, incluida la aspirina, que no pueden interrumpir el tratamiento durante las 24 horas anteriores a la inyección en la vejiga y al procedimiento InterStim® por etapas.
- Nivel de creatinina sérica superior al doble del límite superior de lo normal en el año anterior a la inscripción.
- Tratamiento quirúrgico para la incontinencia de esfuerzo (cabestrillo, Burch o inyección uretral) o prolapso de órganos pélvicos recomendado o planificado en el momento de la inscripción por los investigadores del estudio.
- Incontinencia de esfuerzo previa o cirugía de prolapso en los últimos 6 meses antes de la inscripción.
- Alergia a la lidocaína o bupivacaína.
- Radiación pélvica previa.
- Hematuria no investigada.
- Prolapso vaginal mayor o igual al estadio III.
- Alergia conocida al Botox A®.
- Uso de un pesario vaginal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dispositivo InterStim®
El dispositivo FSLP InterStim® debe realizarse dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción/consentimiento.
La primera etapa es la colocación del cable en el foramen S3 con la mejor respuesta a la estimulación.
Los 4 electrodos se probarán y ajustarán a una amplitud que logre una estimulación cómoda en la sensación vaginal, perineal o rectal.
Si =/>50 % de mejora, el participante tendrá la implantación del IPG de segunda etapa, 8 a 18 días después de la última FSLP.
Si hay un problema técnico con el plomo en el 1er FSLP, entonces el participante puede tener un 2do FSLP y puede continuar con la implantación de GII con reemplazo de plomo.
El segundo FSLP debe iniciarse no más de 1 mes desde el inicio del primer FSLP.
Si el participante no responde y no hay ningún problema técnico, se elimina la iniciativa.
|
Los sujetos elegibles completarán las evaluaciones iniciales, serán aleatorizados y programados para la colocación de electrodos en la primera etapa (FSLP) InterStim®.
El criterio para una respuesta clínica inicial a la terapia con InterStim® se definirá como una mejora de ≥50 % en el número medio de UUIE/día en un diario vesical mínimo de 3 días, completado durante los 7-14 días posteriores a la colocación del electrodo en la primera etapa ( FSLP).
Los sujetos con una mejora de ≥ 50 % en el número medio de UUIE/día serán elegibles para proceder con la implantación del generador de impulsos implantable (IPG).
A continuación, se realizará un seguimiento mensual de los sujetos para determinar la respuesta a la terapia.
|
|
Comparador activo: Inyección de bótox®
Se disolverá un total de 200 unidades de Botox A en 10 ml de solución salina y se inyectará en la vejiga dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción/consentimiento. Los participantes que se determine que tienen una respuesta clínica en la visita de 1 mes (después de la primera inyección) pueden recibir inyecciones adicionales entre 6 y 24 meses.
|
Los sujetos elegibles completarán las evaluaciones iniciales, serán aleatorizados y programados para una visita de inyección de Botox A®.
Se evaluará la respuesta clínica de los sujetos que recibieron una inyección de Botox A®, 1 mes después de la inyección, utilizando el mismo criterio clínico (≥50 % de mejora en el número medio de UUIE/día en un diario vesical de 3 días completado antes de la visita de 1 mes).
Aquellos sujetos que experimenten una respuesta clínica, al mes, serán elegibles para una inyección repetida de Botox A® después de 6 meses, si experimentan una degradación del efecto clínico, usando el PGSC.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de episodios de incontinencia urinaria de urgencia (IUU)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
El resultado primario es el cambio desde el inicio en el número medio de episodios de UUI durante el primer período de visita de 6 meses (evaluaciones de 1, 2, 3, 4, 5 y 6 meses); y se mide utilizando diarios vesicales de 3 días administrados mensualmente durante el primer período de visita de 6 meses.
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con mejoría de la función de la vejiga y fuga urinaria
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Proporción de sujetos que informan una mejora adecuada de la función de la vejiga y pérdidas urinarias con el Cuestionario de impresión global de mejora del paciente (PGI-I) a los 6 meses.
La mejoría adecuada se define como una calificación de 1, 2 o 3 (mejor) en la medida informada por el paciente de mejoría percibida con el tratamiento en una escala de 1 (mucho mejor) a 7 (mucho peor).
|
6 meses
|
|
Cambio en la vejiga hiperactiva
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio en la puntuación media del Cuestionario de vejiga hiperactiva abreviado (OABq-SF) desde el inicio hasta la primera visita de 6 meses (evaluaciones de 1, 2, 3, 4, 5 y 6 meses).
Los valores van de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas en la escala de síntomas indican una mayor gravedad de los síntomas y las puntuaciones más altas en la escala de calidad de vida indican una mejor calidad de vida.
|
6 meses
|
|
Frecuencia urinaria y nicturia
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio en el número medio de episodios de incontinencia urinaria (cualquier tipo) y episodios de nocturia desde el inicio durante el primer período de visita de 6 meses (evaluaciones de 1, 2, 3, 4, 5 y 6 meses) según lo medido por el diario de vejiga de 3 días .
|
6 meses
|
|
Gravedad de los síntomas de la incontinencia de urgencia
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Gravedad de los síntomas de la incontinencia de urgencia en el período de visita de 6 meses según lo medido por el cuestionario de Sandvik.
La puntuación de Sandvik es una medida informada por el paciente de la gravedad de la incontinencia evaluada en una escala de leve (1 a 2), moderada (3 a 6), grave (8 a 9), muy grave (12) a grave (10 a 12). ) utilizando un algoritmo de puntuación estándar.
|
6 meses
|
|
Satisfacción con el tratamiento (Satisfacción con el tratamiento OAB-SATq, Efectos adversos, Respaldo del tratamiento y Conveniencia)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Satisfacción con el tratamiento medida por la puntuación media del Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento de la Vejiga Hiperactiva (OAB-SATq) a los 6 meses (evaluación de los 6 meses).
La puntuación de OAB-SATq varía de 0 a 100 e incluye 5 subescalas: satisfacción con el tratamiento, efectos secundarios, aprobación del tratamiento, conveniencia y preferencia de tratamiento; las puntuaciones más altas reflejan una mejor satisfacción.
|
6 meses
|
|
Satisfacción con el tratamiento (Preferencia de tratamiento OAB-SATq)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Preferencia de tratamiento medida por el Cuestionario de Satisfacción del Tratamiento con Vejiga Hiperactiva (OAB-SATq) a los 6 meses (evaluación de 6 meses). La preferencia de tratamiento con OAB-SATq es un resultado binario que se clasifica como sí si un participante responde "Preferencia leve por tratamiento que estoy recibiendo ahora" o "Definitivamente prefiero el tratamiento que estoy recibiendo ahora" a la pregunta "¿Prefiere el tratamiento que recibió desde que ingresó a este estudio al tratamiento que recibió antes del estudio?"
|
6 meses
|
|
Calidad de Vida (UDI-SF)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio desde el inicio en las medidas de calidad de vida durante el primer período de visita de 6 meses (evaluación de 6 meses) según lo medido por el cambio en la puntuación media del Inventario de malestar urinario en forma abreviada (UDI-SF).
La escala UDI-SF tiene un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican mayor angustia.
|
6 meses
|
|
Calidad de Vida (IIQ-SF)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio desde el inicio en las medidas de calidad de vida durante el primer período de visita de 6 meses (evaluación de 6 meses) según lo medido por el cambio en la puntuación media del Cuestionario de impacto de la incontinencia (IIQ-SF).
La escala IIQ-SF tiene un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida.
|
6 meses
|
|
Calidad de Vida (HUI-3)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio desde el inicio en las medidas de calidad de vida durante el primer período de visita de 6 meses (evaluación de 6 meses) según lo medido por el Índice de Utilidad de Salud, Versión 3 (HUI-3).
La escala HUI 3 tiene un rango de 0 a 1 y las puntuaciones más altas representan una mejor salud.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Cindy Amundsen, MD, Duke University
- Investigador principal: Shawn A. Menefee, MD, Kaiser Permanente, San Diego, CA
- Investigador principal: Sandip Vasada, MD, The Cleveland Clinic
- Investigador principal: Deborah L. Myers, MD, Brown/Women and Infants Hospital of Rhode Island
- Investigador principal: Yoko Kumesu, MD, University of New Mexico
- Investigador principal: Lily Arya, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
- Investigador principal: Jerry Lowder, MD, University of Pittsburgh
- Investigador principal: W. Thomas Gregory, MD, Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Dennis Wallace, PhD, RTI International
- Investigador principal: Susan Meikle, MD, MSPH, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hendrickson WK, Amundsen CL, Rahn DD, Meyer I, Bradley MS, Smith AL, Myers DL, Jelovsek JE, Lukacz ES. Comparison of 100 U With 200 U of Intradetrusor OnabotulinumToxinA for Nonneurogenic Urgency Incontinence. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021 Mar 1;27(3):140-146. doi: 10.1097/SPV.0000000000001020.
- Richter HE, Jelovsek JE, Iyer P, Rogers RG, Meyer I, Newman DK, Bradley MS, Harm-Ernandes I, Dyer KY, Wohlrab K, Mazloomdoost D, Gantz MG; Eunice Kennedy Shriver NICHD Pelvic Floor Disorders Network and the National Institutes of Health Office of Research on Women's Health. Characteristics Associated With Clinically Important Treatment Responses in Women Undergoing Nonsurgical Therapy for Fecal Incontinence. Am J Gastroenterol. 2020 Jan;115(1):115-127. doi: 10.14309/ajg.0000000000000482. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2021 May 1;116(5):1100.
- Andy UU, Amundsen CL, Honeycutt E, Markland AD, Dunivan G, Dyer KY, Korbly NB, Bradley M, Vasavada S, Mazloomdoost D, Thomas S; NICHD Pelvic Floor Disorders Network. Sacral neuromodulation versus onabotulinumtoxinA for refractory urgency urinary incontinence: impact on fecal incontinence symptoms and sexual function. Am J Obstet Gynecol. 2019 Nov;221(5):513.e1-513.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2019.06.018. Epub 2019 Jun 15. Erratum In: Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr 8;:
- Komesu YM, Amundsen CL, Richter HE, Erickson SW, Ackenbom MF, Andy UU, Sung VW, Albo M, Gregory WT, Paraiso MF, Wallace D; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Pelvic Floor Disorders Network. Refractory urgency urinary incontinence treatment in women: impact of age on outcomes and complications. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jan;218(1):111.e1-111.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2017.10.006. Epub 2017 Oct 12.
- Amundsen CL, Richter HE, Menefee S, Vasavada S, Rahn DD, Kenton K, Harvie HS, Wallace D, Meikle S. The Refractory Overactive Bladder: Sacral NEuromodulation vs. BoTulinum Toxin Assessment: ROSETTA trial. Contemp Clin Trials. 2014 Mar;37(2):272-83. doi: 10.1016/j.cct.2014.01.009. Epub 2014 Jan 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Manifestaciones Urológicas
- Trastornos de la micción
- Vejiga Urinaria Hiperactiva
- Incontinencia urinaria
- Incontinencia Urinaria, Urgencia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- Toxinas botulínicas, tipo A
Otros números de identificación del estudio
- PFDN 20
- U01HD069031 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .