Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Refraktär överaktiv blåsa: Sakral neuromodulering v. BoTulinum Toxin Assessment (ROSETTA) (ROSETTA)

30 april 2018 uppdaterad av: NICHD Pelvic Floor Disorders Network

Syftet med denna randomiserade, öppna, aktiva kontrollstudie är att jämföra effektiviteten av intra-detrusor botulinumtoxin A (Botox A®, Allergan) kontra sakral neuromodulering (InterStim®, Medtronic) för behandling av refraktär urininkontinens. . Dessutom kommer studien att utvärdera utvalda tekniska attribut för interventionerna samt effekten av dessa två interventioner på andra nedre urinvägs- och bäckenbottensymtom.

Hypotes: InterStim®-terapi kommer att resultera i en större minskning av dagliga urininkontinensepisoder under den 6-månaders uppföljningsperioden jämfört med Botox A®-injektion.

En kompletterande studie undersöker om biologiska markörer inklusive de som är relaterade till inflammation och bindvävsremodellering förändras efter behandlingar med Botox A® och Interstim®.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt mål:

För att jämföra förändringen från baslinjen i antalet urininkontinensepisoder (UUIE) under sex månaders uppföljningsperiod hos kvinnor som randomiserats till sakral neuromodulationsterapi (InterStim®), jämfört med de som randomiserats till intra-detrusorinjektion med 200 enheter av botulinumtoxin A (Botox A®).

Sekundära mål:

  • Långtidseffekt: För att jämföra de långsiktiga (12 och 24 månaderna) effektutfallen hos kvinnor som randomiserats till sakral neuromodulationsterapi (InterStim®), jämfört med de som randomiserats till intra-detrusorinjektion med 200 enheter botulinumtoxin A (Botox A®) . Sekundära effektresultat, insamlade efter 12 och 24 månader såväl som 6 månader, inkluderar adekvat kontroll av deras trängningsinkontinens, förändring av besvärande symtom på trängningsinkontinens (UUI), svårighetsgraden av trängningsinkontinens, urineringsfrekvens, natturi, patientnöjdhet med terapi, livskvalitetsmått samt tarm- och sexuell funktion.
  • Kostnadseffektivitet: Att jämföra användningen av medicinska resurser för kostnadseffektivitetsanalys och kostnadseffektivitet mellan behandlingsgrupper.
  • Behandlingssäkerhet och -börda: Att bedöma säkerhetsprofilen och behandlingsbördan för båda interventionerna genom att jämföra incidensen av biverkningar mellan behandlingsarmarna och även genom att erhålla uppskattningar av incidensen av behandlingsspecifik säkerhet och belastningsutfall. Säkerhets- och belastningsutfall för Botox A®-injektioner inkluderar mottagande av ytterligare injektioner och intermittent kateterisering på grund av tömningsdysfunktion/partiell urinretention. Säkerhets- och belastningsutfall för InterStim®-enheten inkluderar infektion, smärta, ledningsmigrering, omprogrammering (och orsaker till) och kirurgisk revision (och orsaker till).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

386

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249-7333
        • University of Alabama at Birmingham, Department of Obstetrics and Gynecology
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California, San Diego, Women's Pelvic Medicine Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131-0001
        • University of New Mexico Health Sciences Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 277707
        • Duke Division of Urogynecology and Reconstructive Pelvic Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44194
        • Cleveland Clinic, Obstretric and Gynecology and Women Health Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University, Kohler Pavilion
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Univesity of Pittsburgh, Magee-Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island, Center for Women's Pelvic Medicine and Reconstructive Surgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Icke-gravid vuxen kvinna som är minst 21 år gammal, utan planer på att bli gravid under försökets gång) och om den är i fertil ålder, med negativt graviditetstest och om den är sexuellt aktiv, måste den använda medicinskt godtagbar preventivmedel.
  • 6 episoder av trängningsinkontinens i en 3-dagars baslinjedagbok för urinblåsan, där dessa episoder av trängningsinkontinens representerar mer än 50 % av de totala inkontinensepisoder som registrerats.
  • Vill och kan genomföra alla studierelaterade objekt och intervjuer.
  • Refraktär urininkontinens: definieras som (1) Ihållande symtom trots minst en eller flera konservativa behandlingar (t.ex. övervakad beteendeterapi, övervakad sjukgymnastik); och (2) Ihållande symtom trots användning av minst två antikolinergika, eller oförmögen att tolerera medicin på grund av biverkningar, eller har en kontraindikation för att ta antikolinerga mediciner.
  • För närvarande inte på en antikolinerg eller antimuskarin medicin (t.ex. oxybutynin, tolterodin och/eller fesoterodin) eller vara villig att avbryta medicineringen i 3 veckor innan du fyller i baslinjens blåsdagbok och förväntas förbli utan mediciner under studietiden.
  • Visar förmåga (eller har vårdgivare som visar förmåga) att utföra ren intermittent självkateterisering.
  • Mycket neurologiskt normala vid undersökning och inga grova systemiska neurologiska tillstånd som tros påverka urinfunktionen.
  • Urodynamisk bedömning under de senaste 18 månaderna före inskrivning eller gjort efter inskrivning, före randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Neurologiska sjukdomar som multipel skleros, Parkinsons sjukdom, CVA inom 6 månader före inskrivning, myasthenia gravis, Charcot-Marie-Tooths sjukdom, kliniskt signifikant perifer neuropati och fullständig ryggmärgsskada.
  • Obehandlad urinvägsinfektion (UTI).
  • All tidigare användning av någon av studieterapierna för behandling av urinträngsinkontinens (Botox A® eller Interstim®).
  • Aktuellt deltagande i någon annan motstridig interventionell forskningsstudie.
  • PVR >150 ml vid 2 tillfällen inom 6 månader före inskrivningen (Om PVR-värdet erhölls med ultraljud och var ≥150 ml, kommer PVR att bekräftas genom kateterisering som kommer att vara guldstandarden)
  • Försökspersoner med kunskap om planerad MRI eller diatermi, förutom de som är tillåtna enligt Medtronics riktlinjer.
  • Nuvarande eller tidigare malignitet i urinblåsan.
  • Kirurgiskt förändrad detrusormuskel, såsom augmentation cystoplasty.
  • Försökspersoner som tar aminoglykosider.
  • För närvarande gravid eller ammande.
  • Försökspersoner som går på ambulerande antikoagulantiabehandling, inklusive acetylsalicylsyra, som inte kan avbryta behandlingen under 24 timmar före blåsinjektion och InterStim®-ingrepp.
  • Serumkreatininnivåer högre än två gånger den övre normalgränsen under föregående år före inskrivningen.
  • Kirurgisk behandling för ansträngningsinkontinens (sling, Burch eller urethral injektion) eller bäckenorganframfall rekommenderas eller planeras vid inskrivning av studieutredare.
  • Tidigare ansträngningsinkontinens eller framfallsoperation inom de senaste 6 månaderna före inskrivningen.
  • Allergi mot lidokain eller bupivakain.
  • Tidigare bäckenstrålning.
  • Outredd hematuri.
  • Större än eller lika med steg III vaginalt framfall.
  • Känd allergi mot Botox A®.
  • Användning av ett vaginalt pessar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: InterStim®-enhet
FSLP InterStim®-enheten ska göras inom 3 månader efter registrering/samtycke. Det första steget är blyplacering i S3 foramen med bästa respons på stimulering. De 4 elektroderna kommer att testas och ställas in på en amplitud som ger bekväm stimulering i vaginal, perineal eller rektal känsla. Om =/>50 % förbättring kommer deltagaren att ha 2:a steget IPG-implantation, 8-18 dagar efter senaste FSLP. Om det finns ett tekniskt problem med bly på 1:a FSLP, så kan deltagaren ha en 2:a FSLP och kan fortsätta att få IPG-implantation med blybyte. Den 2:a FSLP:n måste påbörjas inte längre än 1 månad sedan initieringen av den 1:a FSLP:n. Om deltagaren är en icke-svarare och det inte finns några tekniska problem, tas ledningen bort.
Enhet: InterStim®-enhet
Kvalificerade försökspersoner kommer att slutföra baslinjebedömningar, randomiseras och schemaläggas för första stegs ledningsplacering (FSLP) InterStim®. Kriteriet för ett initialt kliniskt svar på InterStim®-terapi kommer att definieras som en ≥50 % förbättring av det genomsnittliga antalet UUIE/dag på en blåsdagbok på minst 3 dagar, avslutad under 7-14 dagar efter placeringen av den första ledningen ( FSLP). Försökspersoner med ≥ 50 % förbättring i medeltal UUIE/dag kommer att vara berättigade att fortsätta med implantation av den implanterbara pulsgeneratorn (IPG). Försökspersonerna kommer sedan att följas varje månad för att bestämma svaret på behandlingen.
Aktiv komparator: Botox® injektion
Totalt 200 enheter Botox A kommer att lösas upp i 10 ml koksaltlösning och injiceras i urinblåsan inom 3 månader efter inskrivning/samtycke. Deltagare som fastställts ha ett kliniskt svar vid 1-månadersbesöket (efter 1:a injektionen) kan få ytterligare injektioner mellan 6-24 månader.
Läkemedel: Botox® injektion
Kvalificerade försökspersoner kommer att slutföra baslinjebedömningar, randomiseras och schemaläggas för Botox A®-injektionsbesök. Försökspersoner som fått en Botox A®-injektion kommer att bedömas för ett kliniskt svar, 1 månad från injektionen, med samma kliniska kriterium (≥50 % förbättring av det genomsnittliga antalet UUIE/dag på en 3-dagars blåsdagbok avslutad före 1 månads besök). De försökspersoner som upplever ett kliniskt svar efter en månad kommer att vara berättigade till en upprepad Botox A®-injektion efter 6 månader, om de upplever försämring av klinisk effekt, med hjälp av PGSC.
Andra namn:
  • Botox

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal episoder av trängningsurininkontinens (UUI).
Tidsram: 6 månader
Det primära resultatet är förändringen från baslinjen i genomsnittligt antal UUI-episoder under den första 6-månaders besöksperioden (1, 2, 3, 4, 5 och 6 månaders bedömningar); och mäts med hjälp av 3-dagars blåsdagböcker administrerade månadsvis under den första 6 månaders besöksperioden.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med förbättrad urinblåsfunktion och urinläckage
Tidsram: 6 månader
Andel försökspersoner som rapporterar adekvat förbättring av sin blåsfunktion och urinläckage med Patient Global Impression of Improvement Questionnaire (PGI-I) efter 6 månader. Adekvat förbättring definieras som betyget 1, 2 eller 3 (bättre) på det patientrapporterade måttet på upplevd förbättring med behandling på en skala från 1 (mycket mycket bättre) till 7 (mycket mycket sämre).
6 månader
Förändring i överaktiv blåsa
Tidsram: 6 månader
Förändring i genomsnittlig överaktiv blåsa frågeformulär (OABq-SF) poäng genom hela baslinjen till det första 6-månadersbesöket (1, 2, 3, 4, 5 och 6-månaders bedömningar). Värdena sträcker sig från 0 till 100 med högre poäng på symtomskalan som indikerar större svårighetsgrad av symtom och högre poäng på livskvalitetsskalan som indikerar bättre livskvalitet.
6 månader
Urinfrekvens och natturi
Tidsram: 6 månader
Förändring i genomsnittligt antal urininkontinensepisoder (alla typer) och nocturi-episoder från baslinjen under den första 6-månaders besöksperioden (1, 2, 3, 4, 5 och 6-månaders bedömningar) mätt med 3 dagars blåsdagbok .
6 månader
Svårighetsgraden av symtom på trängningsinkontinens
Tidsram: 6 månader
Svårighetsgraden av symtom på trängningsinkontinens vid 6 månaders besöksperiod mätt med Sandvik-enkäten. Sandvik-poängen är ett patientrapporterat mått på inkontinensens svårighetsgrad bedömd på en skala från lätt (1-2), måttlig (3-6), svår (8-9), mycket svår (12) till svår (10-12) ) med en standardpoängalgoritm.
6 månader
Behandlingstillfredsställelse (OAB-SATq behandlingstillfredsställelse, biverkningar, behandlingsgodkännande och bekvämlighet)
Tidsram: 6 månader
Behandlingstillfredsställelse mätt med medelvärdet för överaktiv blåsatillfredsställelse av behandlingsformuläret (OAB-SATq) efter 6 månader (6 månaders bedömning). OAB-SATq-poängen sträcker sig från 0 till 100 och inkluderar 5 underskalor: behandlingstillfredsställelse, biverkningar, behandlingsgodkännande, bekvämlighet och behandlingspreferens, med högre poäng som återspeglar bättre tillfredsställelse.
6 månader
Behandlingstillfredsställelse (OAB-SATq behandlingspreferens)
Tidsram: 6 månader
Behandlingspreferens mätt med Overactive Bladder Satisfaction of Treatment Questionnaire (OAB-SATq) vid 6 månader (6 månaders bedömning). OAB-SATq behandlingspreferens är ett binärt resultat som klassificeras som ja om en deltagare svarar antingen behandling jag får nu" eller "Föredrar definitivt den behandling jag får nu" framför frågan "Föredrar du behandlingen som du fått sedan du gick in i denna studie framför behandlingen du fick före studien?"
6 månader
Livskvalitet (UDI-SF)
Tidsram: 6 månader
Förändring från baslinjen i livskvalitetsmått under den första 6-månaders besöksperioden (6 månaders bedömning) mätt med förändringen i genomsnittlig Urinary Distress Inventory Short Form (UDI-SF) poäng. UDI-SF-skalan har ett intervall från 0 till 100 med högre poäng som indikerar större nöd.
6 månader
Livskvalitet (IIQ-SF)
Tidsram: 6 månader
Förändring från baslinjen i livskvalitetsmått under den första 6-månadersbesöksperioden (6 månaders bedömning) mätt som förändringen i medelpoängen för kortformen Incontinence Impact Questionnaire (IIQ-SF). IIQ-SF-skalan har ett intervall från 0 till 100 med högre poäng som indikerar en sämre livskvalitet.
6 månader
Livskvalitet (HUI-3)
Tidsram: 6 månader
Förändring från baslinjen i livskvalitetsmått under den första 6-månaders besöksperioden (6 månaders bedömning) mätt med Health Utility Index, version 3 (HUI-3). HUI 3-skalan har ett intervall från 0 till 1 med högre poäng som representerar bättre hälsa.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NICHD Pelvic Floor Disorders Network

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Pennsylvania
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Pittsburgh
Brown University
The Cleveland Clinic
Duke University
Oregon Health and Science University
University of New Mexico
RTI International

Utredare

  • Studiestol: Cindy Amundsen, MD, Duke University
  • Huvudutredare: Shawn A. Menefee, MD, Kaiser Permanente, San Diego, CA
  • Huvudutredare: Sandip Vasada, MD, The Cleveland Clinic
  • Huvudutredare: Deborah L. Myers, MD, Brown/Women and Infants Hospital of Rhode Island
  • Huvudutredare: Yoko Kumesu, MD, University of New Mexico
  • Huvudutredare: Lily Arya, MD, University of Pennsylvania
  • Huvudutredare: Jerry Lowder, MD, University of Pittsburgh
  • Huvudutredare: W. Thomas Gregory, MD, Oregon Health and Science University
  • Huvudutredare: Dennis Wallace, PhD, RTI International
  • Huvudutredare: Susan Meikle, MD, MSPH, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2011

Första postat (Uppskatta)

2 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PFDN 20
  • U01HD069031 (NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera