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醋酸卡泊芬净、氟康唑或伏立康唑预防供体干细胞移植后患者的真菌感染

2024年10月4日 更新者：Children's Oncology Group

卡泊芬净与唑类预防同种异体造血细胞移植 (HCT) 后侵袭性真菌感染 (IFI) 高危患者的 III 期开放标签试验

这项随机 III 期试验研究了与氟康唑或伏立康唑相比，醋酸卡泊芬净在预防供体干细胞移植后患者真菌感染方面的效果。 醋酸卡泊芬净、氟康唑和伏立康唑可有效预防供体干细胞移植后患者的真菌感染。 目前尚不清楚醋酸卡泊芬净在预防供体干细胞移植后患者的真菌感染方面是否比氟康唑或伏立康唑更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 与唑类（氟康唑）相比，确定卡泊芬净（醋酸卡泊芬净）是否与异基因造血细胞移植 (HCT) 后最初 42 天内 IFI 高危人群中已证实/可能的侵袭性真菌感染 (IFI) 发生率较低有关或伏立康唑）预防。

探索目标：

I. 与唑类（氟康唑或伏立康唑）预防相比，确定卡泊芬净是否与高风险同种异体 HCT 后前 100 天内较低的已证实/可能 IFI 发生率相关。 （探索性的）II。 旨在确定与氟康唑预防相比，卡泊芬净是否与高风险同种异体 HCT 后前 42 天和 100 天内较低的已证实/可能 IFI 发生率相关。 （探索性的）III。 与伏立康唑预防相比，在高危同种异体 HCT 后的前 42 天和 100 天内，确定卡泊芬净是否与较低的已证实/可能的 IFI 发生率相关。 （探索性的）IV。 与唑类预防相比，在高危同种异体 HCT 后 42 天和 100 天确定卡泊芬净是否与更好的无真菌生存期 (FFS)（死亡时间或证实/可能的 IFI）相关。 （探索性的）V. 描述卡泊芬净和唑类对急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度的影响。 （探索性的）六。 定义每周 Fungitell 检测的检测特征，用于识别在移植后中性粒细胞减少期间接受抗真菌预防的儿科造血干细胞移植 (HSCT) 受者的 IFI。 （探索性的） VII. 建立脱氧核糖核酸 (DNA) 标本库，以期开展生物学相关研究，探索 IFI 与免疫相关基因的单核苷酸多态性 (SNP) 之间的关系。 （探索性的）

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者在同种异体 HSCT 后 24 小时内（第 -1 天或第 0 天）开始接受醋酸卡泊芬净静脉注射 (IV) 超过 1 小时，每天一次 (QD)，并在没有侵袭性真菌感染或疾病进展的情况下持续至第 42 天。

ARM II：患者在 1-2 小时内 QD 或口服 (PO) QD 接受氟康唑静脉注射；或 伏立康唑 IV 超过 1-2 小时 QD 或 PO 每天两次 (BID) 在同种异体 HSCT 后 24 小时内开始（第 -1 或 0 天）并持续至第 42 天（无侵袭性真菌感染或疾病进展）。

完成研究治疗后，对患者进行随访直至第 100 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

292

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland、California、美国、94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月 至 20年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄

    • 对于将使用氟康唑作为抗真菌对照药的中心：

      • 年龄 >= 3 个月且 < 21 岁

    • 对于使用伏立康唑作为抗真菌对照药物的中心：

      • 年龄 >= 2 岁且 < 21 岁
  • 患者必须接受来自任何供体（包括匹配相关）的同种异体 HCT 以及任何潜在疾病的任何干细胞来源
  • 患者的体能状态必须符合东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 0、1 或 2； 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，16 岁以下的患者使用 Lansky

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐，如下所示：

    • 0.4 mg/dL（1 个月至 < 6 个月大）
    • 0.5 mg/dL（6 个月至 < 1 岁）
    • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
    • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
    • 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
    • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
    • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
    • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（>= 16 岁）
  • 总胆红素 < 2.5 mg/dL，除非胆红素升高可归因于吉尔伯特综合征
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）< 5 x 年龄正常值上限 (ULN)
  • 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
  • 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求

排除标准：

  • 注册后 90 天内：

    • 患有已证实或可能的侵入性霉菌感染的患者不符合条件
    • 侵袭性酵母菌感染未完全治疗的患者不符合条件
    • 入组前 30 天内半乳甘露聚糖水平升高（>= 0.5 指数）的患者（如果进行）必须在该时间段内对侵袭性曲霉菌病进行全面评估（包括阴性胸部计算机断层扫描 [CT] 扫描）符合入学条件
  • 接受 IFI 治疗的患者不符合条件
  • 有棘白菌素或唑类过敏史的患者不符合资格
  • 除非获得阴性妊娠试验结果，否则有生育能力的女性患者不符合资格
  • 具有生殖潜力的性活跃患者不符合资格，除非他们同意在参与研究期间使用有效的避孕方法
  • 哺乳期女性不符合资格，除非她们同意不母乳喂养婴儿

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：I 组（醋酸卡泊芬净）
患者在同种异体 HSCT 后 24 小时内（第 -1 或 0 天）开始接受醋酸卡泊芬净 IV 治疗，每次超过 1 小时，每日一次（QD），在没有侵袭性真菌感染或疾病进展的情况下持续至第 42 天。
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究
药品：醋酸卡泊芬净
鉴于IV
其他名称：
  • 坎奇达斯
有源比较器：第二组（氟康唑或伏立康唑）
患者在 1-2 小时内每日一次静脉注射氟康唑或每日一次口服氟康唑；或伏立康唑静脉注射，每日 1-2 小时，每日一次或每日两次，口服，在同种异体 HSCT 后 24 小时内（第 -1 或第 0 天）开始，在没有侵袭性真菌感染或疾病进展的情况下持续至第 42 天。
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究
药品：氟康唑
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 大扶康
药品：伏立康唑
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 维凡德

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
已证实或可能的侵袭性真菌感染 (IFI) 的 42 天累积发病率
大体时间：异基因 HCT 后最多 42 天
Kaplan-Meier 曲线将用于估计随机分配到 2 组的患者在同种异体 HCT 后 42 天已证实/可能 IFI 的累积发生率。 根据欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)/真菌病研究组 (MSG) 制定的标准定义已证实或可能的 IFI。
异基因 HCT 后最多 42 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
已证实或可能的 IFI 的 100 天累积发生率
大体时间：同种异体 HCT 后第 100 天
Kaplan-Meier 曲线将用于估计随机分配到 2 组的患者在同种异体 HCT 后证实/可能 IFI 的 100 天累积发生率。 根据欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)/真菌病研究组 (MSG) 制定的标准定义已证实或可能的 IFI。
同种异体 HCT 后第 100 天
无真菌生存
大体时间：异基因 HCT 后最多 42 天
定义为异基因 HCT 后前 42 天内的死亡时间或证实/可能的 IFI。
异基因 HCT 后最多 42 天
总体临床 GVHD III 级和 IV 级的发生率
大体时间：异基因 HCT 后长达 100 天
将估计每个组的总体临床等级 III 和 IV 的百分比分布。
异基因 HCT 后长达 100 天
总体临床 GVHD II 至 IV 级的发生率
大体时间：异基因 HCT 后长达 100 天
将估计每个组的总体临床等级 II 和 IV 的百分比分布。
异基因 HCT 后长达 100 天
无真菌生存
大体时间：异基因 HCT 后长达 100 天
定义为异基因 HCT 后前 100 天内的死亡时间或证实/可能的 IFI。
异基因 HCT 后长达 100 天
Β-D 葡聚糖测定对使用 Fungitell 测定法诊断 IFI 的敏感性
大体时间：异基因 HCT 后第 42 天
将使用标准公式和 EORTC/MSG 标准作为金标准来确定 β-D 葡聚糖测定的灵敏度。
异基因 HCT 后第 42 天
Β-D 葡聚糖测定对使用 Fungitell 测定法诊断 IFI 的特异性
大体时间：异基因 HCT 后第 42 天
Β-D 葡聚糖测定的特异性将使用标准公式和 EORTC/MSG 标准作为金标准来确定。
异基因 HCT 后第 42 天
Β-D 葡聚糖测定对使用 Fungitell 测定法诊断 IFI 的阳性预测值
大体时间：异基因 HCT 后第 42 天
将使用标准公式和 EORTC/MSG 标准作为金标准来确定 β-D 葡聚糖检测的阳性预测值。
异基因 HCT 后第 42 天
Β-D 葡聚糖测定对使用 Fungitell 测定法诊断 IFI 的阴性预测值
大体时间：异基因 HCT 后第 42 天
将使用标准公式和 EORTC/MSG 标准作为金标准来确定 β-D 葡聚糖测定的阴性预测值。
异基因 HCT 后第 42 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Christopher C Dvorak、Children's Oncology Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月21日

初级完成 (实际的)

2019年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年9月30日

研究注册日期

首次提交

2012年1月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月1日

首次发布 (估计的)

2012年1月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月4日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACCL1131 (其他标识符：CTEP)
  • U10CA095861 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA189955 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2012-00102 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000721415
  • COG-ACCL1131 (其他标识符：DCP)

计划个人参与者数据 (IPD)

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息评论：可用数据：可以从 NCTN/NCORP 数据档案中索取本试验中选择的个体患者水平数据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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