Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Каспофунгина ацетат, флуконазол или вориконазол в профилактике грибковых инфекций у пациентов после трансплантации донорских стволовых клеток

4 октября 2024 г. обновлено: Children's Oncology Group

Открытое исследование фазы III каспофунгина в сравнении с азоловой профилактикой у пациентов с высоким риском инвазивных грибковых инфекций (IFI) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)

В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается эффективность каспофунгина ацетата по сравнению с флуконазолом или вориконазолом в профилактике грибковых инфекций у пациентов после трансплантации донорских стволовых клеток. Каспофунгина ацетат, флуконазол и вориконазол могут быть эффективными в профилактике грибковых инфекций у пациентов после трансплантации донорских стволовых клеток. Пока неизвестно, является ли ацетат каспофунгина более эффективным, чем флуконазол или вориконазол, в профилактике грибковых инфекций у пациентов после трансплантации донорских стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, связан ли каспофунгин (каспофунгина ацетат) с более низкой частотой подтвержденных/вероятных инвазивных грибковых инфекций (ИФИ) в течение первых 42 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) при высоком риске ИФИ по сравнению с азолом (флуконазолом). или вориконазол) для профилактики.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, связан ли каспофунгин с более низкой частотой подтвержденного/вероятного ИФИ в течение первых 100 дней после аллогенной ТГСК высокого риска по сравнению с профилактикой азолами (флуконазол или вориконазол). (Ознакомительный) II. Определить, связан ли каспофунгин с более низкой частотой доказанного/вероятного ИФИ в течение первых 42 и 100 дней после аллогенной ТГСК высокого риска по сравнению с профилактикой флуконазолом. (Ознакомительный) III. Определить, связан ли каспофунгин с более низкой частотой доказанного/вероятного ИФИ в течение первых 42 и 100 дней после аллогенной ТГСК высокого риска по сравнению с профилактикой вориконазолом. (Исследовательский) IV. Определить, связан ли каспофунгин с более высокой выживаемостью без грибков (FFS) (время до смерти или доказанный/вероятный IFI) через 42 и 100 дней после аллогенной ТГСК высокого риска по сравнению с азоловой профилактикой. (Ознакомительный) V. Описать влияние каспофунгина и азолов на частоту и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). (Ознакомительный) VI. Определить тестовые характеристики еженедельного теста Fungitell для выявления ИФИ у детей, реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), получающих противогрибковую профилактику в посттрансплантационном нейтропеническом периоде. (Ознакомительный) VII. Создать банк образцов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в преддверии развития биологических коррелятивных исследований, изучающих взаимосвязь между IFI и однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) генов, участвующих в иммунитете. (Исследовательский)

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают каспофунгина ацетат внутривенно (в/в) в течение 1 часа один раз в день (QD), начиная с 24 часов после аллогенной ТГСК (день -1 или 0) и продолжая до 42 дня при отсутствии инвазивных грибковых инфекций или прогрессирования заболевания.

ARM II: пациенты получают флуконазол внутривенно в течение 1-2 часов QD или перорально (PO) QD; или вориконазол внутривенно в течение 1-2 часов QD или перорально два раза в день (BID), начиная с 24 часов после аллогенной ТГСК (день -1 или 0) и продолжая до 42 дня при отсутствии инвазивных грибковых инфекций или прогрессирования заболевания.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались до 100-го дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

292

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 20 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст

    • Для центров, которые будут использовать флуконазол в качестве противогрибкового препарата сравнения:

      • Возраст >= 3 месяцев и < 21 года

    • Для центров, которые будут использовать вориконазол в качестве противогрибкового препарата сравнения:

      • Возраст >= 2 лет и < 21 года
  • Пациент должен пройти аллогенную HCT от любого донора (включая совместимого родственника) с любым источником стволовых клеток для любого основного заболевания.
  • Состояние здоровья пациентов должно соответствовать баллам 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • 0,4 мг/дл (от 1 месяца до < 6 месяцев)
    • 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до < 1 года)
    • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
    • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
    • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
    • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (>= 16 лет)
  • Общий билирубин < 2,5 мг/дл, если только повышение уровня билирубина не связано с синдромом Жильбера
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

  • В течение 90 дней после регистрации:

    • Пациенты с подтвержденной или вероятной инфекцией инвазивной плесени не подходят.
    • Пациенты с не полностью вылеченной инвазивной дрожжевой инфекцией не подходят.
    • Пациенты с повышенным уровнем галактоманнана (индекс >= 0,5) в течение 30 дней до момента включения в исследование (если оно проводилось) должны пройти полное обследование на инвазивный аспергиллез (включая отрицательный результат компьютерной томографии грудной клетки [КТ]) в течение этого периода времени, чтобы быть право на зачисление
  • Пациенты, получающие лечение по поводу IFI, не имеют права
  • Пациенты с гиперчувствительностью к эхинокандину или азолу в анамнезе не подходят.
  • Женщины-пациенты детородного возраста не имеют права, если не получен отрицательный результат теста на беременность.
  • Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом не имеют права, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании.
  • Кормящие женщины не имеют права, если они не согласились не кормить грудью своих младенцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (ацетат каспофунгина)
Пациенты получают каспофунгина ацетат внутривенно в течение 1 часа один раз в день (QD), начиная в течение 24 часов после аллогенной ТГСК (день -1 или 0) и продолжая до 42 дня при отсутствии инвазивных грибковых инфекций или прогрессирования заболевания.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: Каспофунгина ацетат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кансидас
Активный компаратор: Группа II (флуконазол или вориконазол)
Пациенты получают флуконазол внутривенно в течение 1–2 часов один раз в день или перорально один раз в день; или вориконазол внутривенно в течение 1-2 часов 1 раз в день или перорально 2 раза в день, начиная в течение 24 часов после аллогенной ТГСК (день -1 или 0) и продолжая до 42 дня при отсутствии инвазивных грибковых инфекций или прогрессирования заболевания.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: Флуконазол
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Дифлюкан
Лекарство: Вориконазол
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Вифенд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота подтвержденных или вероятных инвазивных грибковых инфекций за 42 дня (IFI)
Временное ограничение: До 42 дней после аллогенной ТГСК
Кривые Каплана-Мейера будут использоваться для оценки 42-дневной кумулятивной заболеваемости подтвержденным/вероятным ИФИ после аллогенной ТГСК у пациентов, рандомизированных в 2 группы. Доказанный или вероятный ИФИ определяется в соответствии с критериями, разработанными Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC)/Группой по изучению микозов (MSG).
До 42 дней после аллогенной ТГСК

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
100-дневная кумулятивная заболеваемость доказанным или вероятным IFI
Временное ограничение: До 100-го дня после аллогенной HCT
Кривые Каплана-Мейера будут использоваться для оценки 100-дневной кумулятивной заболеваемости подтвержденным/вероятным ИФИ после аллогенной ТГСК для пациентов, рандомизированных в 2 группы. Доказанный или вероятный ИФИ определяется в соответствии с критериями, разработанными Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC)/Группой по изучению микозов (MSG).
До 100-го дня после аллогенной HCT
Выживание без грибков
Временное ограничение: До 42 дней после аллогенной ТГСК
Определяется как время до наступления смерти или подтвержденного/вероятного ИФИ в течение первых 42 дней после аллогенной ТГСК.
До 42 дней после аллогенной ТГСК
Частота общей клинической РТПХ III и IV степени
Временное ограничение: До 100 дней после аллогенной ТГСК
Процентное распределение общих клинических степеней III и IV будет оцениваться для каждой группы.
До 100 дней после аллогенной ТГСК
Частота общей клинической РТПХ от II до IV степени
Временное ограничение: До 100 дней после аллогенной ТГСК
Процентное распределение общих клинических степеней II и IV будет оцениваться для каждой группы.
До 100 дней после аллогенной ТГСК
Выживание без грибков
Временное ограничение: До 100 дней после аллогенной ТГСК
Определяется как время до наступления смерти или подтвержденного/вероятного ИФИ в течение первых 100 дней после аллогенной ТГСК.
До 100 дней после аллогенной ТГСК
Чувствительность анализа бета-D-глюкана для диагностики IFI с использованием анализа Fungitell
Временное ограничение: До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Чувствительность анализа бета-D-глюкана будет определяться с использованием стандартных формул и критериев EORTC/MSG в качестве золотого стандарта.
До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Специфичность анализа бета-D-глюкана для диагностики IFI с использованием анализа Fungitell
Временное ограничение: До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Специфичность анализа бета-D-глюкана будет определяться с использованием стандартных формул и критериев EORTC/MSG в качестве золотого стандарта.
До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Положительная прогностическая ценность анализа бета-D-глюкана для диагностики IFI с использованием анализа Fungitell
Временное ограничение: До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Положительная прогностическая ценность анализа бета-D-глюкана будет определяться с использованием стандартных формул и критериев EORTC/MSG в качестве золотого стандарта.
До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Отрицательная прогностическая ценность анализа бета-D-глюкана для диагностики IFI с использованием анализа Fungitell
Временное ограничение: До 42-го дня после аллогенной ТГСК
Отрицательная прогностическая ценность анализа бета-D-глюкана будет определяться с использованием стандартных формул и критериев EORTC/MSG в качестве золотого стандарта.
До 42-го дня после аллогенной ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Christopher C Dvorak, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACCL1131 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA095861 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA189955 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-00102 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000721415
  • COG-ACCL1131 (Другой идентификатор: DCP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационные комментарии: Доступные данные: отдельные данные на уровне пациентов из этого исследования можно запросить в архиве данных NCTN/NCORP.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться