Acétate de caspofungine, fluconazole ou voriconazole dans la prévention des infections fongiques chez les patients après une greffe de cellules souches de donneur
4 octobre 2024 mis à jour par: Children's Oncology Group
Un essai ouvert de phase III comparant la prophylaxie à la caspofungine par rapport à l'azole pour les patients à haut risque d'infections fongiques invasives (IFI) après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)
Cet essai de phase III randomisé étudie l'efficacité de l'acétate de caspofungine par rapport au fluconazole ou au voriconazole dans la prévention des infections fongiques chez les patients après une greffe de cellules souches d'un donneur.
L'acétate de caspofungine, le fluconazole et le voriconazole peuvent être efficaces pour prévenir les infections fongiques chez les patients après une greffe de cellules souches d'un donneur.
On ne sait pas encore si l'acétate de caspofungine est plus efficace que le fluconazole ou le voriconazole pour prévenir les infections fongiques chez les patients après une greffe de cellules souches d'un donneur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si la caspofongine (acétate de caspofungine) est associée à une incidence plus faible d'infections fongiques invasives (IFI) prouvées/probables au cours des 42 premiers jours suivant une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) à haut risque d'IFI par rapport à l'azole (fluconazole ou voriconazole) prophylaxie.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Déterminer si la caspofungine est associée à une incidence plus faible d'IFI avérée/probable au cours des 100 premiers jours suivant une HCT allogénique à haut risque par rapport à la prophylaxie par azole (fluconazole ou voriconazole). (Exploratoire) II. Déterminer si la caspofungine est associée à une incidence plus faible d'IFI prouvée/probable au cours des 42 et 100 premiers jours suivant le HCT allogénique à haut risque par rapport à la prophylaxie au fluconazole. (Exploratoire) III. Déterminer si la caspofungine est associée à une incidence plus faible d'IFI prouvée/probable au cours des 42 et 100 premiers jours suivant une HCT allogénique à haut risque par rapport à la prophylaxie au voriconazole. (Exploratoire) IV. Déterminer si la caspofongine est associée à une survie sans champignon (FFS) supérieure (délai jusqu'au décès ou IFI prouvée/probable) à 42 et 100 jours après une HCT allogénique à haut risque par rapport à la prophylaxie azolée. (Exploratoire) V. Décrire l'effet de la caspofungine et des azoles sur l'incidence et la gravité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD). (Exploratoire) VI. Définir les caractéristiques des tests du test hebdomadaire Fungitell pour identifier l'IFI chez les receveurs pédiatriques d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) recevant une prophylaxie antifongique pendant la période neutropénique post-transplantation. (Exploratoire) VII. Créer une banque de spécimens d'acide désoxyribonucléique (ADN) en prévision du développement d'études corrélatives en biologie explorant la relation entre l'IFI et les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) des gènes impliqués dans l'immunité. (Exploratoire)
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent de l'acétate de caspofongine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois par jour (QD) en commençant dans les 24 heures suivant la GCSH allogénique (jour -1 ou 0) et en continuant jusqu'au jour 42 en l'absence d'infections fongiques invasives ou de progression de la maladie.
ARM II : les patients reçoivent du fluconazole IV pendant 1 à 2 heures chaque jour ou par voie orale (PO) chaque jour ; ou voriconazole IV sur 1-2 heures QD ou PO deux fois par jour (BID) commençant dans les 24 heures suivant la GCSH allogénique (jour -1 ou 0) et se poursuivant jusqu'au jour 42 en l'absence d'infections fongiques invasives ou de progression de la maladie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'au jour 100.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
292
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Oakland, California, États-Unis, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Children's Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
- Children's Hospital New Orleans
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Medical City Dallas Hospital
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 mois à 20 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Âge
Pour les centres qui utiliseront le fluconazole comme comparateur antifongique :
- Âge >= 3 mois et < 21 ans
Pour les centres qui utiliseront le voriconazole comme comparateur antifongique :
- Âge >= 2 ans et < 21 ans
- Le patient doit subir une HCT allogénique de n'importe quel donneur (y compris apparenté) avec n'importe quelle source de cellules souches pour toute condition sous-jacente
- Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
- 0,4 mg/dL (1 mois à < 6 mois)
- 0,5 mg/dL (6 mois à < 1 an)
- 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
- 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
- 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
- 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
- 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
- 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (>= 16 ans)
- Bilirubine totale < 2,5 mg/dL sauf si l'augmentation de la bilirubine est attribuable au syndrome de Gilbert
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
- Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
- Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées
Critère d'exclusion:
Dans les 90 jours suivant l'inscription :
- Les patients atteints d'une infection invasive à la moisissure avérée ou probable ne sont pas éligibles
- Les patients atteints d'une infection invasive à levures incomplètement traitée ne sont pas éligibles
- Les patients présentant un taux élevé de galactomannane (> = indice de 0,5) dans les 30 jours précédant l'inscription (le cas échéant) doivent subir une évaluation complète de l'aspergillose invasive (y compris une tomodensitométrie thoracique [TDM] négative) pendant cette période pour être éligible à l'inscription
- Les patients recevant un traitement pour une IFI ne sont pas éligibles
- Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'échinocandine ou à l'azole ne sont pas éligibles
- Les patientes en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'un résultat de test de grossesse négatif n'ait été obtenu
- Les patients sexuellement actifs en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude
- Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (acétate de caspofongine)
Les patients reçoivent de l'acétate de caspofungine IV pendant 1 heure une fois par jour (QD) en commençant dans les 24 heures suivant la HSCT allogénique (jour -1 ou 0) et en continuant jusqu'au jour 42 en l'absence d'infections fongiques invasives ou de progression de la maladie.
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Études corrélatives facultatives
Étant donné IV
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras II (fluconazole ou voriconazole)
Les patients reçoivent du fluconazole IV pendant 1 à 2 heures une fois par jour ou PO QD ; ou voriconazole IV pendant 1 à 2 heures une fois par jour ou PO BID en commençant dans les 24 heures suivant la HSCT allogénique (jour -1 ou 0) et en continuant jusqu'au jour 42 en l'absence d'infections fongiques invasives ou de progression de la maladie.
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Études corrélatives facultatives
Donné IV ou PO
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée sur 42 jours des infections fongiques invasives prouvées ou probables (IFI)
Délai: Jusqu'à 42 jours après HCT allogénique
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Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer l'incidence cumulée sur 42 jours des IFI avérées/probables après HCT allogénique pour les patients randomisés dans les 2 bras.
L'IFI prouvée ou probable est définie selon les critères développés par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)/Mycoses Study Group (MSG).
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Jusqu'à 42 jours après HCT allogénique
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence cumulée sur 100 jours des IFI avérées ou probables
Délai: Jusqu'au 100ème jour suivant HCT allogénique
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Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer l'incidence cumulée sur 100 jours des IFI prouvées/probables après une HCT allogénique pour les patients randomisés dans les 2 bras.
L'IFI prouvée ou probable est définie selon les critères développés par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)/Mycoses Study Group (MSG).
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Jusqu'au 100ème jour suivant HCT allogénique
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Survie sans champignons
Délai: Jusqu'à 42 jours après HCT allogénique
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Défini comme le délai avant le décès ou une IFI avérée/probable au cours des 42 premiers jours suivant le HCT allogénique.
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Jusqu'à 42 jours après HCT allogénique
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Incidence des grades III et IV cliniques globaux de GVHD
Délai: Jusqu'à 100 jours après HCT allogénique
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La distribution en pourcentage des grades cliniques globaux III et IV sera estimée pour chaque bras.
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Jusqu'à 100 jours après HCT allogénique
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Incidence globale des grades cliniques II à IV de GVHD
Délai: Jusqu'à 100 jours après HCT allogénique
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La distribution en pourcentage des grades cliniques globaux II et IV sera estimée pour chaque bras.
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Jusqu'à 100 jours après HCT allogénique
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Survie sans champignons
Délai: Jusqu'à 100 jours après HCT allogénique
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Défini comme le délai avant le décès ou une IFI prouvée/probable au cours des 100 premiers jours suivant le HCT allogénique.
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Jusqu'à 100 jours après HCT allogénique
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Sensibilité du test bêta-D glucane pour le diagnostic de l'IFI à l'aide du test Fungitell
Délai: Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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La sensibilité du dosage du bêta-D glucane sera déterminée à l'aide de formules standard et des critères EORTC/MSG comme étalon-or.
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Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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Spécificité du dosage des bêta-D glucanes pour le diagnostic de l'IFI à l'aide du dosage Fungitell
Délai: Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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La spécificité du dosage du bêta-D glucane sera déterminée à l'aide de formules standard et des critères EORTC/MSG comme étalon-or.
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Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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Valeur prédictive positive du test bêta-D glucane pour le diagnostic de l'IFI à l'aide du test Fungitell
Délai: Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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La valeur prédictive positive du dosage du bêta-D-glucane sera déterminée à l'aide de formules standard et des critères EORTC/MSG comme étalon-or.
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Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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Valeur prédictive négative du test bêta-D glucane pour le diagnostic de l'IFI à l'aide du test Fungitell
Délai: Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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La valeur prédictive négative du dosage du bêta-D-glucane sera déterminée à l'aide de formules standard et des critères EORTC/MSG comme étalon-or.
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Jusqu'au 42e jour après HCT allogénique
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher C Dvorak, Children's Oncology Group
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 janvier 2012
Première publication (Estimé)
4 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections
- Maladies transmissibles
- Mycoses
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Caspofongine
- Fluconazole
- Voriconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- ACCL1131 (Autre identifiant: CTEP)
- U10CA095861 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA189955 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2012-00102 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000721415
- COG-ACCL1131 (Autre identifiant: DCP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Données/documents d'étude
-
Ensemble de données de participant individuel
Commentaires d'informations: Données disponibles : certaines données individuelles au niveau des patients de cet essai peuvent être demandées à partir des archives de données NCTN/NCORP.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .