Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Octan kaspofunginy, flukonazol lub worykonazol w zapobieganiu zakażeniom grzybiczym u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych dawcy

4 października 2024 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Otwarte badanie fazy III dotyczące profilaktyki kaspofunginą w porównaniu z profilaktyką azolową u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

W tym randomizowanym badaniu III fazy ocenia się skuteczność octanu kaspofunginy w porównaniu z flukonazolem lub worykonazolem w zapobieganiu zakażeniom grzybiczym u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy. Octan kaspofunginy, flukonazol i worykonazol mogą być skuteczne w zapobieganiu zakażeniom grzybiczym u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych dawcy. Nie wiadomo jeszcze, czy octan kaspofunginy jest skuteczniejszy niż flukonazol lub worykonazol w zapobieganiu zakażeniom grzybiczym u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy kaspofungina (octan kaspofunginy) wiąże się z mniejszą częstością występowania potwierdzonego/prawdopodobnego inwazyjnego zakażenia grzybiczego (IFI) w ciągu pierwszych 42 dni po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) przy wysokim ryzyku IFI w porównaniu z azolem (flukonazol lub worykonazol) w profilaktyce.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie, czy kaspofungina wiąże się z mniejszą częstością występowania potwierdzonego/prawdopodobnego IFI w ciągu pierwszych 100 dni po allogenicznej HCT wysokiego ryzyka w porównaniu z profilaktyką azolową (flukonazolem lub worykonazolem). (Eksploracyjne) II. Określenie, czy kaspofungina wiąże się z mniejszą częstością występowania potwierdzonego/prawdopodobnego IFI w ciągu pierwszych 42 i 100 dni po allogenicznej HCT wysokiego ryzyka w porównaniu z profilaktyką flukonazolem. (Eksploracyjne) III. Ustalenie, czy kaspofungina wiąże się z mniejszą częstością występowania potwierdzonego/prawdopodobnego IFI w ciągu pierwszych 42 i 100 dni po allogenicznej HCT wysokiego ryzyka w porównaniu z profilaktyką worykonazolem. (Eksploracyjne) IV. Określenie, czy kaspofungina wiąże się z lepszym przeżyciem wolnym od grzybów (FFS) (czas do zgonu lub udowodniony/prawdopodobny IFI) po 42 i 100 dniach po allogenicznej HCT wysokiego ryzyka w porównaniu z profilaktyką azolową. (Eksploracyjne) V. Opisanie wpływu kaspofunginy i azoli na częstość występowania i nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). (Odkrywcze) VI. Określenie charakterystyki testu cotygodniowego testu Fungitell w celu identyfikacji IFI u dzieci po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) otrzymujących profilaktykę przeciwgrzybiczą w okresie neutropenii po przeszczepie. (Eksploracyjne) VII. Stworzenie banku próbek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w oczekiwaniu na rozwój biologicznych badań korelacyjnych badających związek między IFI a polimorfizmami pojedynczych nukleotydów (SNP) genów zaangażowanych w odporność. (Badawczy)

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują octan kaspofunginy dożylnie (iv.) przez 1 godzinę raz dziennie (QD), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od allogenicznego HSCT (dzień -1 lub 0) i kontynuując do 42. dnia, jeśli nie obserwuje się inwazyjnych zakażeń grzybiczych ani progresji choroby.

ARM II: Pacjenci otrzymują flukonazol IV przez 1-2 godziny QD lub doustnie (PO) QD; lub worykonazol dożylnie przez 1-2 godziny QD lub PO dwa razy dziennie (BID), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od allogenicznego HSCT (dzień -1 lub 0) i kontynuując do dnia 42 przy braku inwazyjnych zakażeń grzybiczych lub progresji choroby.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani do dnia 100.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

292

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 20 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek

    • Dla ośrodków, które będą stosować flukonazol jako lek porównawczy przeciwgrzybiczy:

      • Wiek >= 3 miesiące i < 21 lat

    • Dla ośrodków, które będą stosować worykonazol jako lek przeciwgrzybiczy:

      • Wiek >= 2 lata i < 21 lat
  • Pacjent musi być poddawany allogenicznemu HCT od dowolnego dawcy (w tym dopasowanego spokrewnionego) z dowolnym źródłem komórek macierzystych z powodu jakiejkolwiek choroby podstawowej
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2; stosować Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów =< 16 lat

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 0,4 mg/dl (w wieku od 1 miesiąca do < 6 miesięcy)
    • 0,5 mg/dl (6 miesięcy do < 1 roku życia)
    • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
    • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
    • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
    • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
    • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
    • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
  • Bilirubina całkowita < 2,5 mg/dl, chyba że wzrost stężenia bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [AlAT]) < 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Kryteria wyłączenia:

  • W ciągu 90 dni od rejestracji:

    • Pacjenci z potwierdzonym lub prawdopodobnym inwazyjnym zakażeniem pleśnią nie kwalifikują się
    • Pacjenci z niekompletnie leczoną inwazyjną infekcją drożdżakową nie kwalifikują się
    • Pacjenci z podwyższonym poziomem galaktomannanu (indeks >= 0,5) w ciągu 30 dni przed włączeniem (jeśli przeprowadzono) muszą przejść w tym okresie pełne badanie w kierunku inwazyjnej aspergilozy (w tym negatywny wynik tomografii komputerowej [CT] klatki piersiowej), aby mogli zostać kwalifikuje się do wpisu
  • Pacjenci otrzymujący leczenie z powodu IFI nie kwalifikują się
  • Pacjenci z historią nadwrażliwości na echinokandynę lub azole nie kwalifikują się
  • Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że uzyskano negatywny wynik testu ciążowego
  • Aktywne seksualnie pacjentki o potencjale rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie udziału w badaniu
  • Karmiące samice nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (octan kaspofunginy)
Pacjenci otrzymują octan kaspofunginy dożylnie przez 1 godzinę raz na dobę (QD), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od allogenicznego HSCT (dzień -1 lub 0) i kontynuując do 42 dnia, pod warunkiem braku inwazyjnych zakażeń grzybiczych lub postępu choroby.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Opcjonalne badania korelacyjne
Lek: Octan kaspofunginy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cancidas
Aktywny komparator: Ramię II (flukonazol lub worykonazol)
Pacjenci otrzymują flukonazol dożylnie przez 1-2 godziny QD lub PO QD; lub worykonazol dożylnie przez 1-2 godziny QD lub PO BID, rozpoczynając w ciągu 24 godzin od allogenicznego HSCT (dzień -1 lub 0) i kontynuując do 42 dnia, jeśli nie występują inwazyjne zakażenia grzybicze lub progresja choroby.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Opcjonalne badania korelacyjne
Lek: Flukonazol
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Diflukan
Lek: Worykonazol
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Vfend

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
42-dniowa skumulowana częstość występowania udowodnionych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI)
Ramy czasowe: Do 42 dni po allogenicznym HCT
Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania skumulowanej 42-dniowej częstości występowania potwierdzonego/prawdopodobnego IFI po allogenicznym HCT dla pacjentów przydzielonych losowo do 2 ramion. Udowodniony lub prawdopodobny IFI definiuje się zgodnie z kryteriami opracowanymi przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC)/Mycoses Study Group (MSG).
Do 42 dni po allogenicznym HCT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
100-dniowa skumulowana częstość występowania potwierdzonego lub prawdopodobnego IFI
Ramy czasowe: Do 100 dnia po allogenicznym HCT
Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania skumulowanej 100-dniowej częstości występowania potwierdzonego/prawdopodobnego IFI po allogenicznym HCT u pacjentów przydzielonych losowo do 2 ramion. Udowodniony lub prawdopodobny IFI definiuje się zgodnie z kryteriami opracowanymi przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC)/Mycoses Study Group (MSG).
Do 100 dnia po allogenicznym HCT
Przetrwanie bez grzybów
Ramy czasowe: Do 42 dni po allogenicznym HCT
Zdefiniowany jako czas do zgonu lub udowodnionego/prawdopodobnego IFI w ciągu pierwszych 42 dni po allogenicznym HCT.
Do 42 dni po allogenicznym HCT
Częstość występowania ogólnych klinicznych stopni GVHD III i IV
Ramy czasowe: Do 100 dni po allogenicznym HCT
Procentowy rozkład ogólnych stopni klinicznych III i IV zostanie oszacowany dla każdego ramienia.
Do 100 dni po allogenicznym HCT
Częstość występowania ogólnych klinicznych stopni GVHD od II do IV
Ramy czasowe: Do 100 dni po allogenicznym HCT
Procentowy rozkład ogólnych stopni klinicznych II i IV zostanie oszacowany dla każdego ramienia.
Do 100 dni po allogenicznym HCT
Przetrwanie bez grzybów
Ramy czasowe: Do 100 dni po allogenicznym HCT
Zdefiniowany jako czas do zgonu lub udowodnionego/prawdopodobnego IFI w ciągu pierwszych 100 dni po allogenicznym HCT.
Do 100 dni po allogenicznym HCT
Czułość testu beta-D-glukanu w diagnostyce IFI przy użyciu testu Fungitell
Ramy czasowe: Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Czułość testu beta-D-glukanu zostanie określona przy użyciu standardowych wzorów i kryteriów EORTC/MSG jako złotego standardu.
Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Swoistość testu beta-D-glukanu w diagnostyce IFI przy użyciu testu Fungitell
Ramy czasowe: Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Specyficzność testu beta-D-glukanu zostanie określona przy użyciu standardowych wzorów i kryteriów EORTC/MSG jako złotego standardu.
Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Pozytywna wartość predykcyjna testu beta-D-glukanu w diagnostyce IFI przy użyciu testu Fungitell
Ramy czasowe: Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Pozytywna wartość predykcyjna testu beta-D-glukanu zostanie określona przy użyciu standardowych wzorów i kryteriów EORTC/MSG jako złotego standardu.
Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Ujemna wartość predykcyjna testu beta-D-glukanu w diagnostyce IFI przy użyciu testu Fungitell
Ramy czasowe: Do dnia 42 po allogenicznym HCT
Ujemna wartość predykcyjna testu beta-D-glukanu zostanie określona przy użyciu standardowych wzorów i kryteriów EORTC/MSG jako złotego standardu.
Do dnia 42 po allogenicznym HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher C Dvorak, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACCL1131 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA095861 (Grant/umowa NIH USA)
  • UG1CA189955 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-00102 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000721415
  • COG-ACCL1131 (Inny identyfikator: DCP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Komentarze do informacji: Dostępne dane: Wybrane dane dotyczące poszczególnych pacjentów z tego badania można uzyskać z Archiwum danych NCTN/NCORP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj