肾功能不全受试者的药代动力学
2014年2月3日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项 I 期、开放标签、平行组、单中心试验，旨在研究与肾功能正常的受试者相比，单次静脉注射西仑吉肽在轻度、中度或重度肾功能不全受试者中的药代动力学
这是一项开放标签、非随机、平行组、单中心、单次静脉给药的 I 期试验，旨在研究西仑吉肽在不同程度肾功能不全受试者中的药代动力学 (PK) 和安全性肾功能正常。
研究概览
详细说明
将筛选肾功能受损的受试者，并根据肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式根据其估计的肾小球滤过率 (GFR) 进行分层，并分配至以下定义的分层组之一：
组数/肾功能/肌酐清除率（根据 MDRD 的 GFR）
- 肾功能正常（≥ 90 mL/min）
- 轻度肾功能损害（60 - 89 毫升/分钟）
- 中度肾功能损害 (30 - 59 mL/min) 4a：重度肾功能损害 (< 30 mL/min) - 无需透析 4b：（如适用）重度肾功能损害 (< 30 mL/min) - 无需透析
第 2 组和第 3 组中的受试者将接受单剂量 2000mg 西仑吉肽 1 小时静脉注射。 输液。 来自第 4a 组的受试者将接受单剂量的 1000mg 西仑吉肽 1 小时静脉注射。 输液。 将收集 PK 样品并计算基本 PK 参数。 安全性、耐受性和 PK 将由安全监测委员会 (SMC) 进行评估。 如果 SMC 没有顾虑，4b 组将接受更高剂量（高达 2000 毫克）的西仑吉肽治疗。 然后，第 1 组（健康受试者）将在最后一名肾功能不全受试者（第 2、3 或 4a 组；或第 4b 组，如果适用）在第 3 天完成所有活动后开始。 他们还将接受单剂 2000 毫克西仑吉肽 1 小时静脉注射。 输液。
从注册的第一个受试者到最后一个受试者最后一次访问的试验持续时间约为 6 个月（如果包括 4b 组，则约为 8 个月）。 每个受试者将参加最多 35 天的试验，包括筛选和试验结束检查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Darmstadt、德国
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
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Kiel、德国
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI)：≥ 18 kg/m² 且≤ 35 kg/m²
对于肾功能正常的受试者：
- 生命体征（脉率和血压）在正常范围内或没有临床相关偏差
- 筛选时根据 MDRD 方程估算的肌酐清除率≥ 90 mL/min
对于肾功能受损的受试者：
- 实验室参数应在肾功能不全受试者的可接受范围内，
- 生命体征：仰卧位休息5分钟后脉搏在45-100次/分的正常范围内。 休息 5 分钟后，第 1-3 组的舒张压低于 100 mmHg，收缩压低于 160 mmHg，第 4a 和 4b 组低于 180 mmHg
- 筛选时根据 MDRD 方程计算的肌酸酐清除率 < 90 mL/min 以及分层到其中一组的可能性。
排除标准：
- 最近5年内有恶性疾病史或急性恶性疾病
- 伤口愈合问题和/或任何当前开放性伤口的病史
- 出血性疾病的当前或病史和/或血栓栓塞事件史（同时考虑家族史）；第 1 天前 30 天内使用溶栓剂或口服或肠胃外抗凝剂
- 心电图记录（12 导联心电图），具有研究者判断的临床相关病理学迹象
对于肾功能受损的受试者：
- 不稳定的慢性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级和 IV 级）
- 任何病因（包括病毒、毒性或药物引起）的急性肾功能衰竭
- 需要透析
- 肾移植史
- 研究者判断为不受控制的糖尿病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
健康志愿者：肾功能正常的匹配受试者
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单剂量西仑吉肽 2000 毫克（250 毫升）将作为 1 小时静脉注射给药。
第 1 天输液
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实验性的：第 2 组
轻度肾功能不全受试者
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单剂量西仑吉肽 2000 毫克（250 毫升）将作为 1 小时静脉注射给药。
第 1 天输液
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实验性的：第 3 组
中度肾受损受试者
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单剂量西仑吉肽 2000 毫克（250 毫升）将作为 1 小时静脉注射给药。
第 1 天输液
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实验性的：第 4a 组
第一组严重肾功能受损受试者
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单剂量西仑吉肽 1000 毫克（125 毫升）将作为 1 小时静脉注射给药。
第 1 天输液
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实验性的：第 4b 组
第二组重度肾功能不全受试者
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西仑吉肽 > 1000mg 至 2000mg 的单剂量将作为 1 小时静脉内给药。
根据安全监督委员会的决定，如果适用，在第 1 天输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中西仑吉肽的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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与正常肾功能受试者相比，具有不同肾功能等级的受试者组单次给药后血浆中西仑吉肽的 Cmax。
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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血浆中西仑吉肽的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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与肾功能正常的受试者相比，具有不同肾功能等级的受试者组单次给药后血浆中西仑吉肽的 AUC。
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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西仑吉肽的终末半衰期 t1/2
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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西仑吉肽 (CL) 的血浆清除率
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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西仑吉肽在血浆中的分布容积 (Vz)
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽 1 小时静脉输注后 48 小时
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西仑吉肽排泄到尿液中的绝对和相对量 (Ae0-∞)
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽后 24 小时，作为 1 小时静脉输注
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽后 24 小时，作为 1 小时静脉输注
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西仑吉肽的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽后 24 小时，作为 1 小时静脉输注
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽后 24 小时，作为 1 小时静脉输注
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血浆蛋白结合：西仑吉肽未结合的部分
大体时间：开始输注 1 次单剂量西仑吉肽后 2 小时，作为 1 小时静脉输注给药
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开始输注 1 次单剂量西仑吉肽后 2 小时，作为 1 小时静脉输注给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Andreas Becker, MD MSc、Merck Serono S.A., Geneva
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月4日
首次发布 (估计)
2012年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月3日
最后验证
2014年2月1日
更多信息
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