Pharmacocinétique chez les sujets atteints d'insuffisance rénale
3 février 2014 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un essai monocentrique de phase I, en ouvert, en groupes parallèles, pour étudier la pharmacocinétique d'une dose intraveineuse unique de cilengitide chez des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave par rapport à des sujets ayant une fonction rénale normale
Il s'agit d'un essai ouvert, non randomisé, en groupes parallèles, monocentrique, à dose intraveineuse unique, de phase I visant à étudier la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité du cilengitide chez des sujets présentant différents degrés d'insuffisance rénale par rapport aux sujets atteints. fonction rénale normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets présentant une insuffisance rénale seront dépistés et stratifiés en fonction de leur débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé selon l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) et affectés à l'un des groupes de stratification définis ci-dessous :
Numéro de groupe/fonction rénale/clairance de la créatinine (GFR selon MDRD)
- Fonction rénale normale (≥ 90 mL/min)
- Insuffisance rénale légère (60 - 89 mL/min)
- Insuffisance rénale modérée (30 - 59 mL/min) 4a : Insuffisance rénale sévère (< 30 mL/min) - aucune dialyse requise 4b : (le cas échéant) Insuffisance rénale sévère (< 30 mL/min) - aucune dialyse requise
Les sujets des groupes 2 et 3 recevront une dose unique de 2000 mg de cilengitide en 1 heure i.v. infusion. Les sujets du groupe 4a recevront une dose unique de 1000 mg de cilengitide en 1 heure i.v. infusion. Des échantillons PK seront collectés et les paramètres PK de base seront calculés. La sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique seront évaluées par le comité de surveillance de la sécurité (SMC). Si le SMC n'a pas d'inquiétude, le groupe 4b sera traité avec une dose plus élevée (jusqu'à 2000 mg) de cilengitide. Ensuite, le groupe 1 (sujets sains) commencera après que le dernier sujet atteint d'insuffisance rénale (dans le groupe 2, 3 ou 4a ; ou dans le groupe 4b, le cas échéant) aura terminé toutes les activités du jour 3. Ils recevront également une dose unique de 2 000 mg de cilengitide en 1 heure i.v. infusion.
La durée de l'essai, du premier sujet inscrit à la dernière visite du dernier sujet, sera d'environ 6 mois (environ 8 mois, si le groupe 4b est inclus). Chaque sujet participera à l'essai pendant 35 jours maximum, y compris le dépistage et l'examen de fin d'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
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Kiel, Allemagne
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) : ≥ 18 kg/m² et ≤ 35 kg/m²
Pour les sujets ayant une fonction rénale normale :
- Signes vitaux (pouls et pression artérielle) dans la plage normale ou ne montrant aucune déviation cliniquement pertinente
- Clairance de la créatinine estimée selon l'équation MDRD de ≥ 90 mL/min au dépistage
Pour les sujets insuffisants rénaux :
- Les paramètres de laboratoire doivent se situer dans une plage acceptable pour les sujets atteints d'insuffisance rénale,
- Signes vitaux : pouls dans la plage normale de 45 à 100 battements/minute en décubitus dorsal après 5 minutes de repos. Tension artérielle diastolique inférieure à 100 mmHg et systolique inférieure à 160 mmHg pour les groupes 1 à 3 et inférieure à 180 mmHg pour les groupes 4a et 4b, en décubitus dorsal après 5 minutes de repos
- Clairance de la créatinine calculée selon l'équation MDRD de < 90 mL/min au dépistage et possibilité de stratification dans l'un des groupes.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie maligne au cours des 5 dernières années ou maladie maligne aiguë
- Antécédents médicaux de problèmes de cicatrisation et/ou de toute plaie ouverte actuelle
- Troubles hémorragiques actuels ou antérieurs et/ou antécédents d'événements thromboemboliques (en tenant compte également des antécédents familiaux); thrombolytiques ou anticoagulants oraux ou parentéraux dans les 30 jours précédant le jour 1
- Enregistrement d'électrocardiogramme (ECG à 12 dérivations) avec des signes de pathologie cliniquement pertinente, à en juger par l'investigateur
Pour les sujets insuffisants rénaux :
- Insuffisance cardiaque chronique non stabilisée (New York Heart Association [NYHA] classe III et IV)
- Insuffisance rénale aiguë de toute étiologie (y compris virale, toxique ou d'origine médicamenteuse)
- Nécessitant une dialyse
- Antécédents de transplantation rénale
- Diabète sucré non contrôlé tel que jugé par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Volontaires sains : sujets appariés ayant une fonction rénale normale
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Une dose unique de cilengitide 2000mg (250mL) sera administrée en 1 heure i.v.
perfusion le jour 1
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Expérimental: Groupe 2
Insuffisance rénale légère
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Une dose unique de cilengitide 2000mg (250mL) sera administrée en 1 heure i.v.
perfusion le jour 1
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Expérimental: Groupe 3
Insuffisance rénale modérée
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Une dose unique de cilengitide 2000mg (250mL) sera administrée en 1 heure i.v.
perfusion le jour 1
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Expérimental: Groupe 4a
Premier groupe d'Insuffisants Rénaux Sévères
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Une dose unique de cilengitide 1000 mg (125 ml) sera administrée en i.v. pendant 1 heure.
perfusion le jour 1
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Expérimental: Groupe 4b
Deuxième groupe d'insuffisants rénaux sévères
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Une dose unique de cilengitide > 1 000 mg et jusqu'à 2 000 mg sera administrée en i.v. pendant 1 heure.
perfusion le jour 1, le cas échéant, sur la base de la décision du comité de surveillance de la sécurité
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du cilengitide dans le plasma
Délai: 48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Cmax du cilengitide dans le plasma après une dose unique chez des groupes de sujets présentant différents grades de fonction rénale par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale.
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48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du cilengitide dans le plasma
Délai: 48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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ASC du cilengitide dans le plasma après une dose unique chez des groupes de sujets présentant différents grades de fonction rénale par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale.
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48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Demi-vie terminale t1/2 du cilengitide
Délai: 48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Clairance plasmatique du cilengitide (CL)
Délai: 48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Volume de distribution du cilengitide (Vz) dans le plasma
Délai: 48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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48 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Quantité absolue et relative de cilengitide excrété dans l'urine (Ae0-∞)
Délai: 24 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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24 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Clairance rénale du cilengitide (CLR)
Délai: 24 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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24 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Liaison aux protéines plasmatiques : Fraction non liée du cilengitide
Délai: 2 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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2 heures après le début de la perfusion d'une dose unique de cilengitide administrée en perfusion intraveineuse d'une heure
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2012
Première publication (Estimation)
5 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 février 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2014
Dernière vérification
1 février 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (Numéro EudraCT)
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