Farmacocinética en sujetos con insuficiencia renal
3 de febrero de 2014 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ensayo de fase I, abierto, de grupos paralelos, monocéntrico para investigar la farmacocinética de una dosis única intravenosa de cilengitide en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada o grave en comparación con sujetos con función renal normal
Este es un ensayo de Fase I de etiqueta abierta, no aleatorizado, de grupos paralelos, monocéntrico, de dosis única intravenosa para investigar la farmacocinética (PK) y la seguridad de cilengitide en sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal en comparación con sujetos con función renal normal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos con insuficiencia renal serán evaluados y estratificados por su tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de acuerdo con la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) y asignados a uno de los grupos de estratificación definidos a continuación:
Número de grupo/Función renal/Aclaramiento de creatinina (TFG según MDRD)
- Función renal normal (≥ 90 ml/min)
- Insuficiencia renal leve (60 - 89 ml/min)
- Insuficiencia renal moderada (30 - 59 ml/min) 4a: Insuficiencia renal grave (< 30 ml/min) - no requiere diálisis 4b: (si corresponde) Insuficiencia renal grave (< 30 ml/min) - no requiere diálisis
Los sujetos en los Grupos 2 y 3 recibirán una dosis única de 2000 mg de cilengitide como 1 hora i.v. infusión. Los sujetos del grupo 4a recibirán una dosis única de 1000 mg de cilengitide como 1 hora i.v. infusión Se recolectarán muestras de PK y se calcularán los parámetros básicos de PK. La seguridad, tolerabilidad y PK serán evaluadas por el Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC). Si el SMC no tiene preocupaciones, el Grupo 4b se tratará con una dosis más alta (hasta 2000 mg) de cilengitide. Luego, el Grupo 1 (sujetos sanos) comenzará después de que el último sujeto con insuficiencia renal (ya sea en el Grupo 2, 3 o 4a; o en el Grupo 4b, si corresponde) haya completado todas las actividades el Día 3. También recibirán una dosis única de 2000 mg de cilengitide como 1 hora i.v. infusión.
La duración del ensayo desde el primer sujeto inscrito hasta la última visita del último sujeto será de aproximadamente 6 meses (aproximadamente 8 meses, en caso de que se incluya el Grupo 4b). Cada sujeto participará en el ensayo durante un máximo de 35 días, incluida la selección y el examen final del ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darmstadt, Alemania
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
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Kiel, Alemania
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC): ≥ 18 kg/m² y ≤ 35 kg/m²
Para sujetos con función renal normal:
- Signos vitales (pulso y presión arterial) dentro del rango normal o sin desviación clínicamente relevante
- Depuración de creatinina estimada según la ecuación MDRD de ≥ 90 ml/min en la selección
Para sujetos con insuficiencia renal:
- Los parámetros de laboratorio deben estar dentro del rango aceptable para sujetos con insuficiencia renal,
- Signos vitales: Pulso dentro del rango normal de 45-100 latidos/minuto en posición supina después de 5 minutos de descanso. Presión arterial diastólica por debajo de 100 mmHg y sistólica por debajo de 160 mmHg para los Grupos 1-3 y por debajo de 180 mmHg para el Grupo 4a y 4b, en posición supina después de 5 minutos de descanso
- Depuración de creatinina calculada según la ecuación MDRD de < 90 mL/min en el Screening y posibilidad de estratificación a uno de los Grupos.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años o enfermedad maligna aguda
- Historial médico de problemas de cicatrización de heridas y/o cualquier herida abierta actual
- Antecedentes o antecedentes de trastornos hemorrágicos y/o antecedentes de eventos tromboembólicos (considerando también los antecedentes familiares); trombolíticos o anticoagulantes orales o parenterales dentro de los 30 días anteriores al Día 1
- Registro de electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones) con signos de patología clínicamente relevante a juicio del investigador
Para sujetos con insuficiencia renal:
- Insuficiencia cardíaca crónica no estabilizada (clase III y IV de la New York Heart Association [NYHA])
- Insuficiencia renal aguda de cualquier etiología (incluyendo viral, tóxica o inducida por fármacos)
- Requiere diálisis
- Historia del trasplante renal
- Diabetes mellitus no controlada a juicio del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Voluntarios sanos: sujetos emparejados con función renal normal
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Se administrará una dosis única de 2000 mg (250 ml) de cilengitida como dosis i.v. de 1 hora.
infusión el día 1
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Experimental: Grupo 2
Sujetos con insuficiencia renal leve
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Se administrará una dosis única de 2000 mg (250 ml) de cilengitida como dosis i.v. de 1 hora.
infusión el día 1
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Experimental: Grupo 3
Sujetos con insuficiencia renal moderada
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Se administrará una dosis única de 2000 mg (250 ml) de cilengitida como dosis i.v. de 1 hora.
infusión el día 1
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Experimental: Grupo 4a
Primer grupo de sujetos con insuficiencia renal grave
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Se administrará una dosis única de cilengitide de 1000 mg (125 ml) como dosis i.v. de 1 hora.
infusión el día 1
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Experimental: Grupo 4b
Segundo grupo de sujetos con insuficiencia renal grave
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Se administrará una dosis única de cilengitide > 1000 mg y hasta 2000 mg como dosis i.v. de 1 hora.
infusión en el Día 1, si corresponde, según la decisión del Comité de Supervisión de Seguridad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de cilengitida en plasma
Periodo de tiempo: 48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Cmax de cilengitide en plasma después de una dosis única en grupos de sujetos con diferentes grados de función renal en comparación con sujetos con función renal normal.
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48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de cilengitida en plasma
Periodo de tiempo: 48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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AUC de cilengitida en plasma después de una dosis única en grupos de sujetos con diferentes grados de función renal en comparación con sujetos con función renal normal.
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48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Vida media terminal t1/2 de cilengitide
Periodo de tiempo: 48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Depuración plasmática de cilengitida (CL)
Periodo de tiempo: 48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Volumen de distribución de cilengitida (Vz) en plasma
Periodo de tiempo: 48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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48 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Cantidad absoluta y relativa de cilengitide excretada en la orina (Ae0-∞)
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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24 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Depuración renal de cilengitida (CLR)
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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24 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Unión a proteínas plasmáticas: fracción no unida de cilengitida
Periodo de tiempo: 2 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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2 horas después del inicio de la perfusión de 1 dosis única de cilengitida administrada como perfusión intravenosa de 1 hora
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de febrero de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2014
Última verificación
1 de febrero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .