Farmakokinetikk hos personer med nedsatt nyrefunksjon
3. februar 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fase I, åpen, parallell-gruppe, mono-senter studie for å undersøke farmakokinetikken til en enkelt intravenøs dose Cilengitide hos personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon
Dette er en åpen, ikke-randomisert, parallell-gruppe, monosenter, enkelt intravenøs dose, fase I-studie for å undersøke farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til cilengitid hos personer med ulike grader av nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med nedsatt nyrefunksjon vil bli screenet og vil bli stratifisert etter deres estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (GFR) i henhold til ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) og tilordnet en av stratifiseringsgruppene definert nedenfor:
Gruppenummer/nyrefunksjon/kreatininclearance (GFR i henhold til MDRD)
- Normal nyrefunksjon (≥ 90 ml/min)
- Lett nedsatt nyrefunksjon (60–89 ml/min)
- Moderat nedsatt nyrefunksjon (30 - 59 ml/min) 4a: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (< 30 ml/min) - ingen dialyse nødvendig 4b: (hvis aktuelt) Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (< 30 ml/min) - ingen dialyse nødvendig
Forsøkspersoner i gruppe 2 og 3 vil motta en enkeltdose på 2000 mg cilengitid som 1 time i.v. infusjon. Forsøkspersoner fra gruppe 4a vil motta en enkeltdose på 1000 mg cilengitid som 1 time i.v. infusjon. PK-prøver vil bli samlet inn og grunnleggende PK-parametere vil bli beregnet. Sikkerheten, tolerabiliteten og PK vil bli evaluert av Safety Monitoring Committee (SMC). Hvis SMC ikke har noen bekymringer, vil gruppe 4b bli behandlet med en høyere dose (opptil 2000 mg) cilengitid. Deretter vil gruppe 1 (friske personer) startes etter at den siste personen med nedsatt nyrefunksjon (i enten gruppe 2, 3 eller 4a; eller i gruppe 4b, hvis aktuelt) har fullført alle aktiviteter på dag 3. De vil også motta en enkelt dose på 2000 mg cilengitid som 1-times i.v. infusjon.
Varigheten av forsøket fra første forsøksperson påmeldt til siste forsøksperson siste besøk vil være omtrent 6 måneder (omtrent 8 måneder, i tilfelle gruppe 4b er inkludert). Hvert forsøksperson vil delta i forsøket i opptil 35 dager, inkludert screening og slutten av prøveeksamen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
-
Kiel, Tyskland
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI): ≥ 18 kg/m² og ≤ 35 kg/m²
For personer med normal nyrefunksjon:
- Vitale tegn (puls og blodtrykk) innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevant avvik
- Estimert kreatininclearance i henhold til MDRD-ligningen på ≥ 90 ml/min ved screening
For personer med nedsatt nyrefunksjon:
- Laboratorieparametre bør være innenfor akseptabelt område for personer med nedsatt nyrefunksjon,
- Vitale tegn: Puls innenfor normalområdet 45-100 slag/minutt i ryggleie etter 5 minutters hvile. Diastolisk blodtrykk under 100 mmHg, og systolisk under 160 mmHg for gruppe 1-3 og under 180 mmHg for gruppe 4a og 4b, i ryggleie etter 5 minutters hvile
- Beregnet kreatininclearance i henhold til MDRD-ligningen på < 90 mL/min ved screening og mulighet for stratifisering til en av gruppene.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene eller akutt ondartet sykdom
- Medisinsk historie med sårhelingsproblemer og/eller eventuelle åpne sår
- Nåværende eller historie med blødningsforstyrrelser og/eller historie med tromboemboliske hendelser (med tanke på familiehistorie også); trombolytika eller orale eller parenterale antikoagulantia innen 30 dager før dag 1
- Elektrokardiogramopptak (12-avlednings EKG) med tegn på klinisk relevant patologi som bedømt av etterforskeren
For personer med nedsatt nyrefunksjon:
- Kronisk hjertesvikt ikke stabilisert (New York Heart Association [NYHA] klasse III og IV)
- Akutt nyresvikt av enhver etiologi (inkludert viral, toksisk eller medikamentindusert)
- Krever dialyse
- Historie om nyretransplantasjon
- Ukontrollert diabetes mellitus som bedømt av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Friske frivillige: matchede forsøkspersoner med normal nyrefunksjon
|
En enkelt dose av cilengitid 2000 mg (250 ml) vil bli administrert som 1 time i.v.
infusjon på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Personer med lett nedsatt nyrefunksjon
|
En enkelt dose av cilengitid 2000 mg (250 ml) vil bli administrert som 1 time i.v.
infusjon på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Personer med moderat nedsatt nyrefunksjon
|
En enkelt dose av cilengitid 2000 mg (250 ml) vil bli administrert som 1 time i.v.
infusjon på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4a
Første gruppe av personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
|
En enkelt dose av cilengitid 1000 mg (125 ml) vil bli administrert som 1 time i.v.
infusjon på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4b
Andre gruppe av personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
|
En enkelt dose cilengitid > 1000 mg og opptil 2000 mg vil bli administrert som 1 time i.v.
infusjon på dag 1 hvis aktuelt, basert på sikkerhetsovervåkingskomiteens beslutning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av cilengitid i plasma
Tidsramme: 48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
Cmax for cilengitid i plasma etter enkeltdose i grupper av personer med ulike grader av nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon.
|
48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for cilengitid i plasma
Tidsramme: 48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
AUC for cilengitid i plasma etter enkeltdose i grupper av personer med ulike grader av nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon.
|
48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Terminal halveringstid t1/2 av cilengitid
Tidsramme: 48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
|
Plasma clearance av cilengitid (CL)
Tidsramme: 48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
|
Cilengitid distribusjonsvolum (Vz) i plasma
Tidsramme: 48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
48 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
|
Absolutt og relativ mengde cilengitid som skilles ut i urinen (Ae0-∞)
Tidsramme: 24 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
24 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
|
Renal clearance av cilengitide (CLR)
Tidsramme: 24 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
24 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
|
Plasma-protein-binding: Fraksjon ubundet av cilengitid
Tidsramme: 2 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
2 timer etter start av infusjon av 1 enkeltdose cilengitid administrert som 1-times intravenøs infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
5. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2014
Sist bekreftet
1. februar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .