Farmacokinetiek bij proefpersonen met nierinsufficiëntie
3 februari 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Een open-label fase I-onderzoek in één centrum met parallelle groepen om de farmacokinetiek van een enkelvoudige intraveneuze dosis cilengitide te onderzoeken bij proefpersonen met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, monocentrische, enkelvoudige intraveneuze dosis, fase I-studie met parallelle groepen om de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van cilengitide te onderzoeken bij personen met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie in vergelijking met personen met normale nierfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen met een verminderde nierfunctie worden gescreend en gestratificeerd op basis van hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking en toegewezen aan een van de hieronder gedefinieerde stratificatiegroepen:
Groepsnummer/nierfunctie/creatinineklaring (GFR volgens MDRD)
- Normale nierfunctie (≥ 90 ml/min)
- Milde nierfunctiestoornis (60 - 89 ml/min)
- Matige nierfunctiestoornis (30 - 59 ml/min) 4a: Ernstige nierfunctiestoornis (< 30 ml/min) - geen dialyse vereist 4b: (indien van toepassing) Ernstige nierfunctiestoornis (< 30 ml/min) - geen dialyse vereist
Proefpersonen in groep 2 en 3 krijgen een enkele dosis van 2000 mg cilengitide als 1 uur i.v. infusie. Proefpersonen uit groep 4a krijgen een enkele dosis van 1000 mg cilengitide als 1 uur i.v. infusie. PK-monsters worden verzameld en PK-basisparameters worden berekend. De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek worden geëvalueerd door de Safety Monitoring Committee (SMC). Als de SMC zich geen zorgen maakt, wordt groep 4b behandeld met een hogere dosis (tot 2000 mg) cilengitide. Vervolgens wordt groep 1 (gezonde proefpersonen) gestart nadat de laatste proefpersoon met nierfunctiestoornis (in groep 2, 3 of 4a; of in groep 4b, indien van toepassing) alle activiteiten op dag 3 heeft voltooid. Ze krijgen ook een enkele dosis van 2000 mg cilengitide als 1 uur i.v. infusie.
De duur van het onderzoek vanaf de eerste ingeschreven proefpersoon tot het laatste bezoek van de laatste proefpersoon zal ongeveer 6 maanden zijn (ongeveer 8 maanden, indien groep 4b wordt meegerekend). Elke proefpersoon zal maximaal 35 dagen aan het onderzoek deelnemen, inclusief screening en het einde van het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Darmstadt, Duitsland
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
-
Kiel, Duitsland
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index (BMI): ≥ 18 kg/m² en ≤ 35 kg/m²
Voor personen met een normale nierfunctie:
- Vitale functies (polsslag en bloeddruk) binnen het normale bereik of vertonen geen klinisch relevante afwijking
- Geschatte creatinineklaring volgens de MDRD-vergelijking van ≥ 90 ml/min bij screening
Voor proefpersonen met een verminderde nierfunctie:
- Laboratoriumparameters moeten binnen een aanvaardbaar bereik liggen voor proefpersonen met nierinsufficiëntie,
- Vitale functies: Polsslag binnen het normale bereik van 45-100 slagen/minuut in rugligging na 5 minuten rust. Diastolische bloeddruk lager dan 100 mmHg en systolisch lager dan 160 mmHg voor groep 1-3 en lager dan 180 mmHg voor groep 4a en 4b, in rugligging na 5 minuten rust
- Berekende creatinineklaring volgens de MDRD-vergelijking van < 90 ml/min bij screening en de mogelijkheid van stratificatie naar een van de groepen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar of acute kwaadaardige ziekte
- Medische voorgeschiedenis van wondgenezingsproblemen en/of huidige open wonden
- Huidige of voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen en/of voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen (ook rekening houdend met familiegeschiedenis); trombolytica of orale of parenterale anticoagulantia binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1
- Elektrocardiogramopname (ECG met 12 afleidingen) met tekenen van klinisch relevante pathologie zoals beoordeeld door de onderzoeker
Voor proefpersonen met een verminderde nierfunctie:
- Chronisch hartfalen niet gestabiliseerd (New York Heart Association [NYHA] klasse III en IV)
- Acuut nierfalen van welke etiologie dan ook (inclusief viraal, toxisch of door geneesmiddelen veroorzaakt)
- Dialyse nodig
- Geschiedenis van niertransplantatie
- Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals beoordeeld door de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Gezonde vrijwilligers: gematchte proefpersonen met een normale nierfunctie
|
Een enkele dosis cilengitide 2000 mg (250 ml) zal worden toegediend als een i.v.
infuus op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 2
Patiënten met milde nierinsufficiëntie
|
Een enkele dosis cilengitide 2000 mg (250 ml) zal worden toegediend als een i.v.
infuus op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 3
Patiënten met matige nierinsufficiëntie
|
Een enkele dosis cilengitide 2000 mg (250 ml) zal worden toegediend als een i.v.
infuus op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 4a
Eerste groep proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie
|
Een enkele dosis cilengitide 1000 mg (125 ml) zal worden toegediend als een i.v.
infuus op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 4b
Tweede groep proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie
|
Een enkelvoudige dosis cilengitide > 1000 mg en tot 2000 mg wordt toegediend als i.v.
infusie op dag 1, indien van toepassing, op basis van de beslissing van de Safety Monitoring Committee
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van cilengitide in plasma
Tijdsspanne: 48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
Cmax van cilengitide in plasma na een enkelvoudige dosis bij groepen proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie.
|
48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van cilengitide in plasma
Tijdsspanne: 48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
AUC van cilengitide in plasma na enkelvoudige dosis bij groepen proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie.
|
48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Terminale halfwaardetijd t1/2 van cilengitide
Tijdsspanne: 48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
|
Plasmaklaring van cilengitide (CL)
Tijdsspanne: 48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
|
Distributievolume van cilengitide (Vz) in plasma
Tijdsspanne: 48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
48 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
|
Absolute en relatieve hoeveelheid cilengitide uitgescheiden in de urine (Ae0-∞)
Tijdsspanne: 24 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
24 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
|
Renale klaring van cilengitide (CLR)
Tijdsspanne: 24 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
24 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
|
Plasma-eiwitbinding: ongebonden fractie van cilengitide
Tijdsspanne: 2 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
2 uur na start van de infusie van 1 enkele dosis cilengitide toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
5 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 februari 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 februari 2014
Laatst geverifieerd
1 februari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .