Farmakokinetik hos personer med nedsatt njurfunktion
3 februari 2014 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fas I, öppen, parallell grupp, mono-center studie för att undersöka farmakokinetiken för en enstaka intravenös dos Cilengitide hos patienter med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning jämfört med patienter med normal njurfunktion
Detta är en öppen, icke-randomiserad, parallellgruppsmonocenter, intravenös engångsdos, fas I-studie för att undersöka farmakokinetik (PK) och säkerhet för cilengitid hos försökspersoner med olika grader av nedsatt njurfunktion jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med nedsatt njurfunktion kommer att screenas och kommer att stratifieras med deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) enligt ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) och tilldelas en av stratifieringsgrupperna som definieras nedan:
Gruppnummer/Njurfunktion/Kreatininclearance (GFR enligt MDRD)
- Normal njurfunktion (≥ 90 ml/min)
- Lätt nedsatt njurfunktion (60–89 ml/min)
- Måttligt nedsatt njurfunktion (30 - 59 ml/min) 4a: Svårt nedsatt njurfunktion (< 30 ml/min) - ingen dialys krävs 4b: (om tillämpligt) Svårt nedsatt njurfunktion (< 30 ml/min) - ingen dialys krävs
Försökspersoner i grupperna 2 och 3 kommer att få en enkeldos på 2000 mg cilengitid som 1 timmes i.v. infusion. Försökspersoner från grupp 4a kommer att få en enkeldos på 1000 mg cilengitid som 1 timmes i.v. infusion. PK-prover kommer att samlas in och grundläggande PK-parametrar kommer att beräknas. Säkerheten, tolerabiliteten och PK kommer att utvärderas av Safety Monitoring Committee (SMC). Om SMC inte har några problem kommer grupp 4b att behandlas med en högre dos (upp till 2000 mg) cilengitid. Sedan startar grupp 1 (friska försökspersoner) efter att den sista patienten med nedsatt njurfunktion (i antingen grupp 2, 3 eller 4a; eller i grupp 4b, om tillämpligt) har genomfört alla aktiviteter på dag 3. De kommer också att få en engångsdos på 2000 mg cilengitid som 1 timmes i.v. infusion.
Längden på försöket från den första försökspersonen som registrerades till det sista försökspersonens senaste besök kommer att vara cirka 6 månader (cirka 8 månader, om grupp 4b ingår). Varje försöksperson kommer att delta i prövningen i upp till 35 dagar, inklusive screening och slutet av prövningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
-
Kiel, Tyskland
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI): ≥ 18 kg/m² och ≤ 35 kg/m²
För personer med normal njurfunktion:
- Vitala tecken (pulsfrekvens och blodtryck) inom det normala intervallet eller visar ingen kliniskt relevant avvikelse
- Beräknad kreatininclearance enligt MDRD-ekvationen på ≥ 90 ml/min vid screening
För personer med nedsatt njurfunktion:
- Laboratorieparametrar bör ligga inom acceptabelt intervall för patienter med nedsatt njurfunktion,
- Vitala tecken: Pulsfrekvens inom normalområdet 45-100 slag/minut i ryggläge efter 5 minuters vila. Diastoliskt blodtryck under 100 mmHg och systoliskt under 160 mmHg för grupp 1-3 och under 180 mmHg för grupp 4a och 4b, i ryggläge efter 5 minuters vila
- Beräknat kreatininclearance enligt MDRD-ekvationen på < 90 mL/min vid screening och möjlighet till stratifiering till en av grupperna.
Exklusions kriterier:
- Historik av malign sjukdom under de senaste 5 åren eller akut malign sjukdom
- Medicinsk historia av sårläkningsproblem och/eller eventuella nuvarande öppna sår
- Aktuell eller historia av blödningsrubbningar och/eller historia av tromboemboliska händelser (även med tanke på familjehistoria); trombolytika eller orala eller parenterala antikoagulantia inom 30 dagar före dag 1
- Elektrokardiograminspelning (12-avlednings-EKG) med tecken på kliniskt relevant patologi enligt bedömningen av utredaren
För personer med nedsatt njurfunktion:
- Kronisk hjärtsvikt ostabiliserad (New York Heart Association [NYHA] klass III och IV)
- Akut njursvikt av någon etiologi (inklusive viral, toxisk eller läkemedelsinducerad)
- Kräver dialys
- Historik av njurtransplantation
- Okontrollerad diabetes mellitus enligt bedömningen av utredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Friska frivilliga: matchade försökspersoner med normal njurfunktion
|
En engångsdos av cilengitid 2000 mg (250 ml) kommer att administreras som 1 timmes i.v.
infusion på dag 1
|
|
Experimentell: Grupp 2
Lätt nedsatt njurfunktion
|
En engångsdos av cilengitid 2000 mg (250 ml) kommer att administreras som 1 timmes i.v.
infusion på dag 1
|
|
Experimentell: Grupp 3
Måttligt nedsatt njurfunktion
|
En engångsdos av cilengitid 2000 mg (250 ml) kommer att administreras som 1 timmes i.v.
infusion på dag 1
|
|
Experimentell: Grupp 4a
Första gruppen av gravt nedsatt njurfunktion
|
En engångsdos av cilengitid 1000 mg (125 ml) kommer att administreras som 1 timmes i.v.
infusion på dag 1
|
|
Experimentell: Grupp 4b
Andra gruppen av personer med svårt nedsatt njurfunktion
|
En engångsdos av cilengitid > 1000mg och upp till 2000mg kommer att administreras som 1 timmes i.v.
infusion på dag 1 om tillämpligt, baserat på säkerhetsövervakningskommitténs beslut
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax) av cilengitid i plasma
Tidsram: 48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
Cmax för cilengitid i plasma efter engångsdos i grupper av försökspersoner med olika grader av njurfunktion jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion.
|
48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
|
Yta under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) för cilengitid i plasma
Tidsram: 48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
AUC för cilengitid i plasma efter engångsdos i grupper av försökspersoner med olika grader av njurfunktion jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion.
|
48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Terminal halveringstid t1/2 av cilengitid
Tidsram: 48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
|
Plasmaclearance av cilengitid (CL)
Tidsram: 48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
|
Cilengitid distributionsvolym (Vz) i plasma
Tidsram: 48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
48 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
|
Absolut och relativ mängd cilengitid som utsöndras i urinen (Ae0-∞)
Tidsram: 24 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
24 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
|
Renalt clearance av cilengitid (CLR)
Tidsram: 24 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
24 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
|
Plasmaproteinbindning: Fraktion obunden av cilengitid
Tidsram: 2 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
2 timmar efter start av infusion av 1 engångsdos cilengitid administrerad som 1 timmes intravenös infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2012
Första postat (Uppskatta)
5 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 februari 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 februari 2014
Senast verifierad
1 februari 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .