Farmakokinetiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
maanantai 3. helmikuuta 2014 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe I, avoin, rinnakkaisryhmä, yksikeskustutkimus, jolla tutkitaan yhden suonensisäisen silengitidiannoksen farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien, yhden keskuksen, kerta-annos suonensisäinen, faasi I -tutkimus, jolla tutkitaan silengitidin farmakokinetiikkaa (PK) ja turvallisuutta potilailla, joilla on eriasteista munuaisten vajaatoimintaa verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, seulotaan ja ositetaan arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (GFR) MDRD-yhtälön (Modification of Diet in Renal Disease) mukaisesti ja ne luokitellaan johonkin alla määritellyistä kerrostusryhmistä:
Ryhmänumero/munuaisten toiminta/kreatiniinipuhdistuma (GFR MDRD:n mukaan)
- Normaali munuaisten toiminta (≥ 90 ml/min)
- Lievä munuaisten vajaatoiminta (60-89 ml/min)
- Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (30 - 59 ml/min) 4a: Vaikea munuaisten vajaatoiminta (< 30 ml/min) - ei tarvita dialyysiä 4b: (jos sovellettavissa) Vaikea munuaisten vajaatoiminta (< 30 ml/min) - ei vaadi dialyysiä
Koehenkilöt ryhmissä 2 ja 3 saavat yhden 2000 mg:n cilengitidin annoksen 1 tunnin i.v. infuusio. Ryhmän 4a kohteet saavat kerta-annoksena 1000 mg silengitidia 1 tunnin i.v. infuusio. PK-näytteet kerätään ja PK-perusparametrit lasketaan. Turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioi Safety Monitoring Committee (SMC). Jos SMC:llä ei ole huolta, ryhmää 4b hoidetaan suuremmalla annoksella (jopa 2000 mg) silengitidia. Sitten ryhmä 1 (terveet koehenkilöt) aloitetaan sen jälkeen, kun viimeinen munuaisten vajaatoimintaa sairastava koehenkilö (joko ryhmässä 2, 3 tai 4a tai ryhmässä 4b, jos mahdollista) on suorittanut kaikki toiminnot päivänä 3. He saavat myös kerta-annoksen 2000 mg silengitidia 1 tunnin i.v. infuusio.
Kokeilun kesto ensimmäisestä koehenkilöstä viimeiseen viimeiseen tutkimuskäyntiin on noin 6 kuukautta (noin 8 kuukautta, mikäli mukaan luetaan ryhmä 4b). Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen enintään 35 päivän ajan, mukaan lukien seulonta ja kokeen loppu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
-
Kiel, Saksa
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI): ≥ 18 kg/m² ja ≤ 35 kg/m²
Koehenkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta:
- Elintoiminnot (pulssi ja verenpaine) ovat normaaleissa rajoissa tai joissa ei ole kliinisesti merkittävää poikkeamaa
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma MDRD-yhtälön mukaan ≥ 90 ml/min seulonnassa
Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville:
- Laboratorioarvojen tulee olla hyväksyttävällä alueella munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville,
- Elintoiminnot: Pulssi normaalialueella 45-100 lyöntiä/min makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Verenpaine diastolinen alle 100 mmHg ja systolinen alle 160 mmHg ryhmissä 1-3 ja alle 180 mmHg ryhmissä 4a ja 4b makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD-yhtälön mukaisesti < 90 ml/min seulonnassa ja mahdollisuus kerrostua johonkin ryhmistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana tai akuutti pahanlaatuinen sairaus
- Lääketieteellinen historia haavan paranemisongelmista ja/tai nykyiset avoimet haavat
- Verenvuotohäiriöt ja/tai tromboemboliset tapahtumat anamneesissa tai aiemmin (ottaen huomioon myös sukuhistoria); trombolyyttejä tai oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja 30 päivän sisällä ennen päivää 1
- Elektrokardiogrammin tallennus (12-kytkentäinen EKG), jossa on kliinisesti merkityksellisen patologian merkkejä tutkijan arvioiden mukaan
Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville:
- Krooninen sydämen vajaatoiminta, joka ei ole stabiloitunut (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III ja IV)
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta mistä tahansa syystä (mukaan lukien virusten, toksisten tai lääkkeiden aiheuttama)
- Dialyysihoitoa vaativa
- Munuaisensiirron historia
- Hallitsematon diabetes mellitus tutkijan arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Terveet vapaaehtoiset: vastaavat koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta
|
Kerta-annos cilengitidia 2000 mg (250 ml) annetaan 1 tunnin i.v.
infuusio päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt
|
Kerta-annos cilengitidia 2000 mg (250 ml) annetaan 1 tunnin i.v.
infuusio päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
|
Kerta-annos cilengitidia 2000 mg (250 ml) annetaan 1 tunnin i.v.
infuusio päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4a
Ensimmäinen ryhmä potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
|
Yksittäinen annos cilengitidia 1000 mg (125 ml) annetaan 1 tunnin i.v.
infuusio päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4b
Toinen ryhmä vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta kärsiviä henkilöitä
|
Kerta-annos cilengitidia > 1000 mg ja enintään 2000 mg annetaan 1 tunnin i.v.
infuusio päivänä 1, jos mahdollista, turvallisuusseurantakomitean päätöksen perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman silengitidin huippupitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
Silengitidin Cmax plasmassa kerta-annoksen jälkeen ryhmissä, joiden munuaisten toiminta on erilaista verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali.
|
48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
|
Plasman silengitidin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala plasmassa
Aikaikkuna: 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
Silengitidin AUC plasmassa kerta-annoksen jälkeen ryhmissä, joiden munuaisten toiminta on erilaista verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali.
|
48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Silengitidin terminaalinen puoliintumisaika t1/2
Aikaikkuna: 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
|
Silengitidin (CL) plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
|
Silengitidin jakautumistilavuus (Vz) plasmassa
Aikaikkuna: 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
|
Virtsaan erittyneen silengitidin absoluuttinen ja suhteellinen määrä (Ae0-∞)
Aikaikkuna: 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
|
Silengitidin munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
|
Plasman proteiineihin sitoutuva: Silengitidin sitoutumaton fraktio
Aikaikkuna: 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen 1 kerta-annos silengitidia annettuna 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 5. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 4. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .