Фармакокинетика у субъектов с почечной недостаточностью
3 февраля 2014 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Фаза I, открытое, параллельное групповое, моноцентровое исследование по изучению фармакокинетики однократной внутривенной дозы циленгитида у субъектов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек
Это открытое, нерандомизированное, моноцентровое, однократное внутривенное введение дозы в параллельных группах, фаза I исследования фармакокинетики (ФК) и безопасности циленгитида у пациентов с различными степенями почечной недостаточности по сравнению с субъектами с нормальная функция почек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Субъекты с нарушением функции почек будут обследованы и будут стратифицированы по расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в соответствии с уравнением модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) и распределены в одну из групп стратификации, определенных ниже:
Номер группы/функция почек/клиренс креатинина (СКФ по MDRD)
- Нормальная функция почек (≥ 90 мл/мин)
- Легкая почечная недостаточность (60–89 мл/мин)
- Умеренная почечная недостаточность (30–59 мл/мин) 4a: Тяжелая почечная недостаточность (< 30 мл/мин) — диализ не требуется 4b: (если применимо) Тяжелая почечная недостаточность (< 30 мл/мин) — диализ не требуется
Субъекты в группах 2 и 3 получат разовую дозу 2000 мг циленгитида в виде 1-часового внутривенного введения. настой. Субъекты из группы 4a получат однократную дозу 1000 мг циленгитида в виде 1-часового внутривенного введения. настой . Будут собраны образцы ПК и рассчитаны основные параметры ПК. Безопасность, переносимость и фармакокинетика будут оцениваться Комитетом по мониторингу безопасности (SMC). Если SMC не вызывает опасений, группа 4b будет лечиться более высокой дозой (до 2000 мг) циленгитида. Затем группа 1 (здоровые субъекты) будет начата после того, как последний субъект с почечной недостаточностью (либо в группе 2, 3 или 4a, либо в группе 4b, если применимо) завершит все действия на 3-й день. Они также получат разовую дозу 2000 мг циленгитида в виде 1-часового внутривенного введения. настой.
Продолжительность испытания от первого субъекта, включенного в исследование, до последнего субъекта при последнем посещении будет составлять примерно 6 месяцев (приблизительно 8 месяцев, если включена группа 4b). Каждый субъект будет участвовать в испытании на срок до 35 дней, включая скрининг и окончание пробного экзамена.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия
- For Research Sites contact Merck KGaA Communication Center in
-
Kiel, Германия
- CRS Clincial Research Services Kiel GmbH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ): ≥ 18 кг/м² и ≤ 35 кг/м²
Для пациентов с нормальной функцией почек:
- Жизненно важные показатели (частота пульса и артериальное давление) в пределах нормы или без клинически значимых отклонений
- Расчетный клиренс креатинина по уравнению MDRD ≥ 90 мл/мин при скрининге
Для пациентов с нарушением функции почек:
- Лабораторные параметры должны быть в допустимых пределах для пациентов с почечной недостаточностью,
- Жизненно важные показатели: Частота пульса в пределах нормы 45-100 уд/мин в положении лежа после 5-минутного отдыха. Артериальное давление диастолическое ниже 100 мм рт.ст. и систолическое ниже 160 мм рт.ст. для групп 1-3 и ниже 180 мм рт.ст. для групп 4а и 4б в положении лежа на спине после 5 минут отдыха
- Расчетный клиренс креатинина по уравнению MDRD < 90 мл/мин при скрининге и возможности стратификации в одну из групп.
Критерий исключения:
- Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет или острое злокачественное заболевание
- Медицинский анамнез проблем с заживлением ран и / или любых текущих открытых ран
- Нарушения свертываемости крови в настоящее время или в анамнезе и/или тромбоэмболические события в анамнезе (также с учетом семейного анамнеза); тромболитики или пероральные или парентеральные антикоагулянты в течение 30 дней до 1-го дня
- Запись электрокардиограммы (ЭКГ в 12 отведениях) с признаками клинически значимой патологии по оценке исследователя
Для пациентов с нарушением функции почек:
- Хроническая сердечная недостаточность нестабилизированная (класс III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
- Острая почечная недостаточность любой этиологии (включая вирусную, токсическую или лекарственную)
- Требующий диализа
- История трансплантации почки
- Неконтролируемый сахарный диабет по оценке исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Здоровые добровольцы: подобранные субъекты с нормальной функцией почек
|
Разовая доза циленгитида 2000 мг (250 мл) будет вводиться внутривенно в течение 1 часа.
инфузии в 1-й день
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Субъекты с легкой почечной недостаточностью
|
Разовая доза циленгитида 2000 мг (250 мл) будет вводиться внутривенно в течение 1 часа.
инфузии в 1-й день
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Субъекты с умеренной почечной недостаточностью
|
Разовая доза циленгитида 2000 мг (250 мл) будет вводиться внутривенно в течение 1 часа.
инфузии в 1-й день
|
|
Экспериментальный: Группа 4а
Первая группа пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
|
Разовая доза циленгитида 1000 мг (125 мл) будет вводиться внутривенно в течение 1 часа.
инфузии в 1-й день
|
|
Экспериментальный: Группа 4б
Вторая группа пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
|
Разовая доза циленгитида > 1000 мг и до 2000 мг будет вводиться внутривенно в течение 1 часа.
инфузия в 1-й день, если применимо, на основании решения Комитета по мониторингу безопасности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая плазменная концентрация (Cmax) циленгитида в плазме
Временное ограничение: Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Cmax циленгитида в плазме после однократного приема в группах пациентов с разной степенью почечной функции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
|
Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) циленгитида в плазме
Временное ограничение: Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
AUC циленгитида в плазме после однократного приема в группах пациентов с разной степенью почечной функции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
|
Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Конечный период полувыведения t1/2 циленгитида
Временное ограничение: Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
|
Плазменный клиренс циленгитида (КЛ)
Временное ограничение: Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
|
Объем распределения циленгитида (Vz) в плазме
Временное ограничение: Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Через 48 часов после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
|
Абсолютное и относительное количество циленгитида, выделяемого с мочой (Ae0-∞)
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Через 24 часа после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
|
Почечный клиренс циленгитида (CLR)
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Через 24 часа после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
|
Связывание с белками плазмы: несвязанная фракция циленгитида
Временное ограничение: Через 2 часа после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Через 2 часа после начала инфузии 1 однократной дозы циленгитида, введенного в виде 1-часовой внутривенной инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andreas Becker, MD MSc, Merck Serono S.A., Geneva
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 февраля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2014 г.
Последняя проверка
1 февраля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMR062041_016
- 2011-002389-19 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .