HGT-HIT-045 的扩展研究评估艾杜硫酶-IT 与 Elaprase 联合治疗亨特综合征和认知障碍儿科参与者的长期安全性和临床结果
2025年7月21日 更新者：Takeda
一项开放标签扩展研究 HGT-HIT-045 评估鞘内注射艾杜硫酶-IT 联合静脉注射 Elaprase® 治疗亨特综合征和认知障碍儿科患者的长期安全性和临床结果
HGT-HIT-045 的这项扩展研究旨在收集接受鞘内注射 (IT) 艾杜硫酶-IT 和静脉注射 (IV) Elaprase 酶替代疗法的 Hunter 综合征和认知障碍儿科参与者的长期安全性数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- British Columbia Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97227
- Legacy Emanuel Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-9559
- Vanderbilt Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham、英国、B46NH
- Birmingham Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10个月 至 14年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在参加研究 HGT-HIT-046 之前，参与者必须完成研究 HGT-HIT-045 的所有研究要求和研究结束评估，并且必须没有妨碍参与的安全或医疗问题。
- 在解释和讨论研究的所有相关方面后，参与者的父母或合法授权的监护人必须自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。 必须获得参与者父母或合法授权监护人的同意以及参与者的相关同意。
- 参与者接受并耐受了至少 12 个月的治疗，每周静脉输注 Elaprase，并且在过去 6 个月内接受了计划输注总量的 80%。
排除标准：
- 参与者在参加研究之前 30 天内或在研究期间的任何时间参加了另一项临床研究，该研究涉及临床调查或使用 PORT-A-CATH IDDD 以外的任何研究产品（药物或设备）。
- 参与者无法遵守研究者确定的方案（例如，无法返回进行安全评估，或不太可能完成研究）。
- 参与者在研究 HGT-HIT-045 中对研究药物产生了不良反应，这表明进一步使用鞘内注射艾杜硫酶-IT 是禁忌的。
- 参与者已知对艾杜硫酶-IT 的任何成分过敏。
- 参与者对麻醉有任何已知或怀疑的超敏反应，或者被认为由于气道受损或其他情况而处于不可接受的高麻醉风险中。
参与者患有 SOPH-A-PORT Mini S IDDD 使用说明中所述的禁忌症，包括：
- 参与者已经或可能对 SOPH-A-PORT Mini S 设备的构造材料产生过敏反应
- 研究者判断参与者的体型太小，无法支撑 SOPH-A-PORT Mini S Access Port 的尺寸
- 参与者的药物治疗需要已知与结构材料不相容的物质
- 参与者有已知或疑似的局部或全身感染
- 由于身体状况或治疗，参与者有异常出血的风险
- 参与者有一种或多种脊柱异常，可能会使安全植入或固定复杂化
- 参与者有一个功能正常的脑脊液分流装置
- 参与者表现出对植入设备的不耐受
- 参与者在腰椎穿刺时的开放 CSF 压力超过 30.0 厘米 (cm) 水 (H2O)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Idursulfase-It 1毫克（mg）
参与者将通过鞘内药物递送装置（IDDD）或腰穿点（LP）接受1 mg IDursulfase-IT术暂停，曾经每月一次和护理标准（SOC）治疗弹性（IV）输注（IV）。
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Idursulfase-it每月通过IDDD每月一次。
每周的静脉注射到市售的Elaprase。
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实验性的：IDursulfase-IT 10 mg
参与者将每月一次通过IDDD或LP暂停地接受10毫克的IDursulfase-IT，并对ELAPRASE IV输注进行SOC治疗。
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Idursulfase-it每月通过IDDD每月一次。
每周的静脉注射到市售的Elaprase。
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实验性的：Idursulfase-It 30 mg
参与者将每月一次通过IDDD或LP暂停地接受30毫克的IDursulfase-IT，并接受ELAPRASE IV输注的SOC治疗。
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Idursulfase-it每月通过IDDD每月一次。
每周的静脉注射到市售的Elaprase。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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不良事件（AE）是在临床试验的任何阶段发生的身体体征，症状和/或实验室变化所表明的解剖学，生理或代谢功能的任何有害，病理或意外变化，以及是否认为与研究药物相关。
TEAE被定义为所有AE在第一个IDDD手术日期或首次剂量（以较早为准）（无论是在这项扩展研究中还是在HGT HIT-045 [NCT00920647]中）和研究结束前（EOS）访问（EOS）访问（+30天）。
对于IDursulfase-It 1 mg+10 mg臂，所提供的摘要仅包括分配给参与者10 mg时发生的茶。
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从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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在实验室参数中，临床显着变化或明显差异的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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收集了实验室参数（化学，血液学，尿液分析和CSF值）临床显着变化的参与者的数量。
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从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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在12铅心电图（ECG）发现中，临床显着变化或明显差异的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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收集了12条潜在心电图（ECG）发现（心率，PR间隔，QRS间隔，QT间隔和校正QT间隔）的参与者的数量。
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从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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CSF化学：从CSF总细胞计数中的基线变化
大体时间：基线，第163个月
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基线，第163个月
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CSF化学：CSF葡萄糖中的基线变化
大体时间：基线，第163个月
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基线，第163个月
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CSF化学：CSF蛋白中的基线变化
大体时间：基线，第163个月
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基线，第163个月
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CSF中具有抗倍做酶抗体的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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血清中抗倍硫酶抗体的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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从研究开始药物管理到随访（最多165个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线外的曲线下的面积（AUC0-内）的IDURSULFASE（AUC0-内）作为鞘内施用并与Elaprase结合
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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评估了曲线外推到无穷大的面积，该面积使用IDURSULFASE的最后一个非零浓度（AUC0-依赖度）的观察到的值进行了计算。
在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的药代动力学（PK）分析的参与者。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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曲线下的面积从给药到最后的可测量浓度（AUC0-T）的ID硫酶，并与Elaprase一起施用并与Elaprase结合
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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作为鞘内施用并与ELAPRASE施用的最大观察浓度（CMAX）
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在AS鞘内施用并与ELAPRASE结合的最大观察到的IDURSULFASE的最大观察浓度（TMAX）时间
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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血管外给药的总体清除除以Idursulfase-IT的吸收剂量（Cl/f）的比例，并与Elaprase结合
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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血管外施用后与末端斜率相关的分布量除以作为鞘内摄取的id硫硫酶吸收的剂量（VZ/F）的比例，并与Elaprase结合
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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IDursulfase的一阶速率常数（Lambda Z）作为鞘内施用并与Elaprase结合
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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终末半衰期（T1/2）的IDURSULFase作为鞘内施用并与Elaprase结合
大体时间：注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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在HGT-HIT-045研究中，评估了1 mg ARM组的参与者进行PK分析。
T1/2通过将0.693除以Lambda Z计算。
在这里，0.693是2的天然对数，而lambda z是一阶速率常数。
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注射前15分钟，以1,2,3,4,6,8,12,24,30,36小时（±1小时）注射后第2天注射后第3,23周，1毫克ARM组和第2天的第2天，19,31,43,55,55,67,79，占10和30毫克组的组
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ELAPRASE的总体间隙（CL）
大体时间：在IV输注前15分钟，在第3和23周的第3-7天IV输注期间/之后，在IV期间/之后，第3和23天在IV期间/之后，0.5、1、1.5、2、2.5、3、3、3、3、3、3、3、3、3、3、3、4、6、6、7、9、11和24小时
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在IV输注前15分钟，在第3和23周的第3-7天IV输注期间/之后，在IV期间/之后，第3和23天在IV期间/之后，0.5、1、1.5、2、2.5、3、3、3、3、3、3、3、3、3、3、3、4、6、6、7、9、11和24小时
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观察到的Elaprase的稳态分布（VSS）
大体时间：IV输注前15分钟和在输注期间在多个时间点（0.5、1、1.5、2、2.5和3小时；在第3-7天的第3-7天IV输注后，在3和23天后进行了3.5、4、5、6、6、7、9、11和24小时）
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IV输注前15分钟和在输注期间在多个时间点（0.5、1、1.5、2、2.5和3小时；在第3-7天的第3-7天IV输注后，在3和23天后进行了3.5、4、5、6、6、7、9、11和24小时）
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Elaprase的分布量（VZ）
大体时间：IV输注和多个时间点之前的15分钟（输注期间0.5、1、1.5、2、2.5和3小时；在第3-7天第3-7天IV输注后，在第3-7天输注后，在3.5、4、4、5、5、6、7、9、11和24小时）
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评估了与Elaprase的末端斜率（VZ）相关的分布量。
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IV输注和多个时间点之前的15分钟（输注期间0.5、1、1.5、2、2.5和3小时；在第3-7天第3-7天IV输注后，在第3-7天输注后，在3.5、4、4、5、5、6、7、9、11和24小时）
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外推到无穷大（MRT0-INF）的平均停留时间
大体时间：IV输注和多个时间点之前的15分钟（输注期间0.5、1、1.5、2、2.5和3小时；在第3-7天第3-7天IV输注后，在第3-7天输注后，在3.5、4、4、5、5、6、7、9、11和24小时）
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IV输注和多个时间点之前的15分钟（输注期间0.5、1、1.5、2、2.5和3小时；在第3-7天第3-7天IV输注后，在第3-7天输注后，在3.5、4、4、5、5、6、7、9、11和24小时）
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CSF生物标志物中的基线变化
大体时间：基线，第7、55和139个月
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评估了CSF生物标志物糖胺聚糖（GAG [硫酸乙酰肝素（HS）/皮肤硫酸盐（DS）]）的基线变化。
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基线，第7、55和139个月
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从尿中糖胺聚糖（GAG）中的基线变化
大体时间：基线，第7、55和163个月
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mg gag/mmol肌酐代表每毫米肌酐的毫克gag。
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基线，第7、55和163个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Study Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Vijayaraghavan S, Stein M, Kearney S, Wu Y, Alexanderian D. Long-term open-label phase I/II extension study of intrathecal idursulfase-IT in the treatment of neuronopathic mucopolysaccharidosis II. Genet Med. 2022 Jul;24(7):1437-1448. doi: 10.1016/j.gim.2022.04.002. Epub 2022 May 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2024年4月30日
研究完成 (实际的)
2024年4月30日
研究注册日期
首次提交
2011年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月6日
首次发布 (估计的)
2012年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月21日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HGT-HIT-046
- 2011-000212-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.