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Estudo de extensão do HGT-HIT-045 avaliando a segurança a longo prazo e os resultados clínicos de Idursulfase-IT em conjunto com Elaprase em participantes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo

21 de julho de 2025 atualizado por: Takeda

Uma extensão aberta do estudo HGT-HIT-045 avaliando a segurança a longo prazo e os resultados clínicos da Idursulfase-IT intratecal administrada em conjunto com o Elaprase® intravenoso em pacientes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo

Este estudo de extensão do HGT-HIT-045 foi desenvolvido para coletar dados de segurança de longo prazo em participantes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo que estão recebendo terapia de reposição enzimática intratecal (IT) idursulfase-IT e intravenosa (IV) Elaprase.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • British Columbia Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9559
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B46NH
        • Birmingham Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

9 meses a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter concluído todos os requisitos do estudo e as avaliações finais do estudo para o estudo HGT-HIT-045 antes de se inscrever no estudo HGT-HIT-046 e não deve ter problemas médicos ou de segurança que contraindiquem a participação.
  • Os pais ou tutores legalmente autorizados do participante devem ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos. Devem ser obtidos o consentimento do(s) pai(s) do(s) pai(s) ou tutor(es) legalmente autorizado(s) do participante e o consentimento do participante, conforme o caso.
  • O participante recebeu e tolerou um mínimo de 12 meses de tratamento com infusões IV semanais de Elaprase e recebeu 80% do total de infusões planejadas nos últimos 6 meses.

Critério de exclusão:

  • O participante está inscrito em outro estudo clínico que envolve investigações clínicas ou uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo) que não seja o PORT-A-CATH IDDD dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
  • O participante é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, não pode retornar para avaliações de segurança ou é improvável que conclua o estudo) conforme determinado pelo investigador.
  • O participante experimentou uma reação adversa ao medicamento do estudo no Estudo HGT-HIT-045 que contra-indica tratamento adicional com idursulfase-IT intratecal.
  • O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da idursulfase-IT.
  • O participante tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para anestesia devido ao comprometimento das vias aéreas ou outras condições.

  • O participante tem uma condição que é contraindicada conforme descrito nas Instruções de Uso do SOPH-A-PORT Mini S IDDD, incluindo:

    1. O participante teve ou pode ter uma reação alérgica aos materiais de construção do dispositivo SOPH-A-PORT Mini S
    2. O tamanho do corpo do participante é muito pequeno para suportar o tamanho da porta de acesso SOPH-A-PORT Mini S, conforme julgado pelo investigador
    3. A terapia medicamentosa do participante requer substâncias sabidamente incompatíveis com os materiais de construção
    4. O participante tem uma infecção local ou geral conhecida ou suspeita
    5. O participante corre o risco de sangramento anormal devido a uma condição médica ou terapia
    6. O participante tem uma ou mais anormalidades da coluna vertebral que podem complicar a implantação ou fixação segura
    7. O participante tem um dispositivo de derivação de LCR funcionando
    8. O participante demonstrou intolerância a um dispositivo implantado
  • O participante tem uma pressão de abertura do LCR na punção lombar que excede 30,0 centímetros (cm) de água (H2O).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Idursulfase-it 1 miligrama (mg)
Os participantes receberão 1 mg de idursulfase-fase-IT por via intratecalmente por meio do dispositivo intratecal de administração de medicamentos (IDDD) ou punção lombar (LP) uma vez mensalmente e padrão de atendimento (SOC) de infusões intravenosas (iv) da elaprase (iv).
Medicamento: Idursulfase-it
Idursulfase-it uma vez mensalmente via IDDD.
Medicamento: ELAPRASE
Infusões semanais de IV de elaprase disponível comercialmente.
Experimental: Idursulfase-it 10 mg
Os participantes receberão 10 mg de idursulfase-é intratecalmente via IDDD ou LP uma vez mensalmente e a terapia SOC de infusões de ELAPRASE IV.
Medicamento: Idursulfase-it
Idursulfase-it uma vez mensalmente via IDDD.
Medicamento: ELAPRASE
Infusões semanais de IV de elaprase disponível comercialmente.
Experimental: Idursulfase-it 30 mg
Os participantes receberão 30 mg de idursulfase-é intratecalmente via IDDD ou LP uma vez mensalmente e a terapia SOC de infusões de ELAPRASE IV.
Medicamento: Idursulfase-it
Idursulfase-it uma vez mensalmente via IDDD.
Medicamento: ELAPRASE
Infusões semanais de IV de elaprase disponível comercialmente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Um evento adverso (EA) é uma mudança nociva, patológica ou não intencional na função anatômica, fisiológica ou metabólica, conforme indicado por sinais físicos, sintomas e/ou alterações laboratoriais que ocorrem em qualquer fase de um estudo clínico e se considerado ou não considerado ou não relacionado a medicamentos. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorrem na ou após a primeira data da cirurgia do IDDD ou a primeira dose (o que for anterior) para o participante (seja neste estudo de extensão ou na HGT HIT-045 [NCT00920647]) e antes do final do estudo (EOS) (+30 dias). Para idursulfase-it 1 mg+10 mg de braço, o resumo apresentado inclui apenas os chá que ocorreram enquanto os participantes foram atribuídos a 10 mg.
Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Número de participantes com mudanças clinicamente significativas ou diferença aparente entre os grupos de tratamento em parâmetros de laboratório
Prazo: Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Foram coletados o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (química, hematologia, análise de urina e Valores do LCR).
Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Número de participantes com mudanças clinicamente significativas ou diferença aparente entre os grupos de tratamento em descobertas de eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
Prazo: Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Foram coletados o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (freqüência cardíaca, intervalo de RP, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QT corrigido).
Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
LEIMIDADES DO CSF: Mudança da linha de base no CSF total de contagem de células
Prazo: Linha de base, mês 163
Linha de base, mês 163
LEIMIDAS DO CSF: Mudança da linha de base na glicose no LCR
Prazo: Linha de base, mês 163
Linha de base, mês 163
LEIMIDAS DO CSF: Mudança da linha de base na proteína do CSF
Prazo: Linha de base, mês 163
Linha de base, mês 163
Número de participantes com anticorpos anti-ideursulfase no CSF
Prazo: Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Número de participantes com anticorpos anti-ideursulfase no soro
Prazo: Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)
Desde o início do estudo Administração de medicamentos até o acompanhamento (até 165 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC0-Infinity) da Idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Foi avaliada a área sob a curva extrapolada ao infinito, calculada usando o valor observado da última concentração diferente de zero (AUC0-Infinity) da idursulfase. Os participantes do grupo de 1 mg de braço foram avaliados para análise farmacocinética (PK) no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Área sob a curva desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUC0-T) da idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a ELAPRASE
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Concentração máxima observada (CMAX) da idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Tempo de concentração máxima observada (TMAX) da idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
A depuração corporal total para administração extravascular dividida pela fração da dose absorvida (Cl/F) da idursulfase-it-it administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Volume de distribuição associado à inclinação do terminal após a administração extravascular dividida pela fração da dose absorvida (VZ/F) da idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Taxa de primeira ordem constante (lambda z) da idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Meia-vida terminal (T1/2) da idursulfase administrada como intratecal e em conjunto com a elaprase
Prazo: 15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
Os participantes do grupo de 1 mg de ARM foram avaliados quanto à análise de PK no estudo HGT-HIT-045. T1/2 é calculado dividindo 0,693 por lambda z. Aqui, 0,693 é o logaritmo natural de 2 e Lambda Z é a constante da taxa de primeira ordem.
15 minutos antes da injeção, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 horas (± 1 hora) após a injeção no dia 2 das semanas 3,23, para 1 mg de grupo de braço e no dia 2 de semanas 3,23, meses 19,31,43,67,79 para 10 e 30 mg de braços
A depuração corporal total (CL) de Elasprase
Prazo: 15 minutos antes da infusão de IV, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas durante/após a infusão IV nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
15 minutos antes da infusão de IV, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas durante/após a infusão IV nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
Observou o volume de distribuição de estado estacionário (VSS) de elaprase
Prazo: 15 minutos antes da infusão IV e em vários pontos de tempo (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 e 3 horas durante a infusão; e em 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas) após a infusão de IV nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
15 minutos antes da infusão IV e em vários pontos de tempo (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 e 3 horas durante a infusão; e em 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas) após a infusão de IV nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
Volume de distribuição (VZ) de Elasprase
Prazo: 15 minutos antes da infusão IV e em vários pontos de tempo (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 e 3 horas durante a infusão; e aos 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas) após a infusão de iv nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
Foi avaliado o volume de distribuição associado à inclinação terminal (VZ) da elagrafra.
15 minutos antes da infusão IV e em vários pontos de tempo (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 e 3 horas durante a infusão; e aos 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas) após a infusão de iv nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
Tempo médio de residência extrapolado para o infinito (MRT0-INF) de ELAPRASE
Prazo: 15 minutos antes da infusão IV e em vários pontos de tempo (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 e 3 horas durante a infusão; e aos 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas) após a infusão de iv nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
15 minutos antes da infusão IV e em vários pontos de tempo (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 e 3 horas durante a infusão; e aos 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 e 24 horas) após a infusão de iv nos dias 3-7 das semanas 3 e 23
Mudança da linha de base nos biomarcadores do LCR
Prazo: Linha de base, meses 7, 55 e 139
Foi avaliada a alteração da linha de base nos biomarcadores do LCR glicosaminoglicano (gag [sulfato de heparan (HS)/sulfato de dermatan (DS)]).
Linha de base, meses 7, 55 e 139
Mudança da linha de base no glicosaminoglicano urinário (mordaça)
Prazo: Linha de base, meses 7, 55 e 163
MG Gag/Mmol Creatinina significa miligramas de mordaça por milimole de creatinina.
Linha de base, meses 7, 55 e 163

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

9 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-HIT-046
  • 2011-000212-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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