Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená studie HGT-HIT-045 hodnotící dlouhodobou bezpečnost a klinické výsledky Idursulfázy-IT ve spojení s Elaprase u pediatrických účastníků s Hunterovým syndromem a kognitivní poruchou

21. července 2025 aktualizováno: Takeda

Otevřené rozšíření studie HGT-HIT-045 hodnotící dlouhodobou bezpečnost a klinické výsledky intratekální idursulfázy-IT podávané ve spojení s intravenózním přípravkem Elaprase® u pediatrických pacientů s Hunterovým syndromem a kognitivní poruchou

Tato rozšiřující studie HGT-HIT-045 je navržena tak, aby shromáždila údaje o dlouhodobé bezpečnosti u pediatrických účastníků s Hunterovým syndromem a kognitivní poruchou, kteří dostávají intratekální (IT) idursulfázu-IT a intravenózní (IV) enzymovou substituční terapii Elaprase.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B46NH
        • Birmingham Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina At Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-9559
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí splnit všechny studijní požadavky a hodnocení na konci studie pro studii HGT-HIT-045 před zařazením do studie HGT-HIT-046 a nesmí mít žádné bezpečnostní nebo zdravotní problémy, které by účast kontraindikovaly.
  • Rodiče účastníka nebo zákonně zmocnění opatrovníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) poté, co byly vysvětleny a prodiskutovány všechny relevantní aspekty studie. Je třeba získat souhlas rodiče (rodičů) účastníka nebo zákonně oprávněného opatrovníka (zákonných zástupců) a případně souhlas účastníka.
  • Účastník obdržel a toleroval minimálně 12měsíční léčbu s týdenními IV infuzemi Elaprase a během posledních 6 měsíců obdržel 80 % z celkového počtu plánovaných infuzí.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník je zařazen do jiné klinické studie, která zahrnuje klinické zkoušky nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo zařízení) jiného než PORT-A-CATH IDDD během 30 dnů před zařazením do studie nebo kdykoli během studie.
  • Účastník není schopen dodržet protokol (např. se nemůže vrátit na hodnocení bezpečnosti nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí), jak určil zkoušející.
  • Účastník zaznamenal nežádoucí reakci na studovaný lék ve studii HGT-HIT-045, která kontraindikuje další léčbu intratekální idursulfázou-IT.
  • Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli složku idursulfázy-IT.
  • Účastník má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na anestezii nebo se má za to, že je vystaven nepřijatelně vysokému riziku anestezie z důvodu ohrožení dýchacích cest nebo jiných stavů.

  • Účastník má stav, který je kontraindikován, jak je popsáno v návodu k použití SOPH-A-PORT Mini S IDDD, včetně:

    1. Účastník měl nebo může mít alergickou reakci na materiály konstrukce zařízení SOPH-A-PORT Mini S
    2. Velikost těla účastníka je příliš malá na to, aby unesla velikost SOPH-A-PORT Mini S Access Port, jak posoudil vyšetřovatel
    3. Drogová terapie účastníka vyžaduje látky, o kterých je známo, že jsou neslučitelné se stavebními materiály
    4. Účastník má známou nebo suspektní místní nebo celkovou infekci
    5. Účastník je vystaven riziku abnormálního krvácení v důsledku zdravotního stavu nebo terapie
    6. Účastník má jednu nebo více páteřních abnormalit, které by mohly komplikovat bezpečnou implantaci nebo fixaci
    7. Účastník má funkční shuntovací zařízení CSF
    8. Účastník prokázal intoleranci k implantovanému zařízení
  • Účastník má otevírací tlak CSF při lumbální punkci, který přesahuje 30,0 centimetru (cm) vody (H2O).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Idursulfase-it 1 miligram (mg)
Účastníci obdrží 1 mg idursulfázu-intratekálně prostřednictvím intratekálního dodávání léčiva (IDDD) nebo bederní punkce (LP) jednou měsíčně a standardní terapií Elaprase intravenózní (IV) infuze.
Lék: Idursulfase-it
Idursulfase-it jednou měsíčně prostřednictvím IDDD.
Lék: Elaprase
Týdenní IV infuze komerčně dostupné elaprase.
Experimentální: Idursulfase-it 10 mg
Účastníci obdrží 10 mg idursulfázy-inttekálně přes IDDD nebo LP jednou měsíčně a SOC terapie infuzí Elaprase IV.
Lék: Idursulfase-it
Idursulfase-it jednou měsíčně prostřednictvím IDDD.
Lék: Elaprase
Týdenní IV infuze komerčně dostupné elaprase.
Experimentální: Idursulfase-it 30 mg
Účastníci obdrží 30 mg idursulfázy-inttekálně prostřednictvím IDDD nebo LP jednou měsíčně a SOC terapie infuzí Elaprase IV.
Lék: Idursulfase-it
Idursulfase-it jednou měsíčně prostřednictvím IDDD.
Lék: Elaprase
Týdenní IV infuze komerčně dostupné elaprase.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Nepříznivá událost (AE) je jakákoli škodlivá, patologická nebo nezamýšlená změna anatomické, fyziologické nebo metabolické funkce, jak ukazuje fyzikální příznaky, symptomy a/nebo laboratorní změny, ke kterým dochází v jakékoli fázi klinické studie, a zda se nebo ne, nebo ne považována za studijní léčivo související. Čajy byly definovány jako všechny AE, které se vyskytují v prvním datu operace IDDD nebo první dávky (podle toho, co je dříve) pro účastníka (ať už je to v této prodlužovací studii nebo v HGT HIT-045 [NCT00920647]) a před návštěvou (EOS) (+30 dní). U Idursulfázy-it 1 mg+10 mg ramene, které je uvedeno shrnutí, zahrnuje pouze čaje, ke kterým došlo, zatímco účastníci byli přiřazeni k 10 mg.
Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami nebo zjevným rozdílem mezi léčebnými skupinami v laboratorních parametrech
Časové okno: Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Byl shromážděn počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních parametrů (chemie, hematologie, analýza moči a hodnoty CSF).
Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami nebo zjevným rozdílem napříč léčebnými skupinami ve 12-vodicích nálezech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Byl shromážděn počet účastníků s klinicky významnými změnami ve 12-vedoucím elektrokardiogramu (EKG) (srdeční frekvence, interval PR, interval QRS, QT a korigovaný QT interval).
Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Chemie CSF: Změna z výchozí hodnoty v celkovém počtu buněk CSF
Časové okno: Základní linie, měsíc 163
Základní linie, měsíc 163
CSF Chemistry: Změna z výchozí hodnoty v glukóze CSF
Časové okno: Základní linie, měsíc 163
Základní linie, měsíc 163
Chemie CSF: Změna z výchozí hodnoty v proteinu CSF
Časové okno: Základní linie, měsíc 163
Základní linie, měsíc 163
Počet účastníků s antiidursulfázovými protilátkami v CSF
Časové okno: Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Počet účastníků s antiidursulfázovými protilátkami v séru
Časové okno: Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)
Od začátku studijního léčiva do sledování (až 165 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou extrapolovaná na nekonečno (AUC0-infinity) Idursulfázy podávané jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Byla hodnocena plocha pod křivkou extrapolovaná na nekonečno, vypočtená pomocí pozorované hodnoty poslední nenulové koncentrace (AUC0-infinity) Idursulfázy. Účastníci 1 mg skupiny ARM byli hodnoceni pro farmakokinetickou (PK) analýzu ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Plocha pod křivkou od doby dávkování do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-T) Idursulfázy podávané jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Maximální pozorovaná koncentrace (CMAX) Idursulfázy podávané jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Čas maximální pozorované koncentrace (TMAX) Idursulfázy podávané jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Celková vůle těla pro extravaskulární podávání děleno frakcí absorbovaného dávky (Cl/F) Idursulfázy-podávané jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Distribuční objem spojený s terminálním svahem po extravaskulárním podávání děleno frakcí absorbovaného dávky (VZ/F) idursulfázy podávané jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Konstanta sazby prvního řádu (lambda z) Idursulfázy podávaná jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Terminální poločas (T1/2) Idursulfázy podávaný jako intratekální a ve spojení s elaprase
Časové okno: 15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Účastníci ve skupině 1 mg ARM byli hodnoceni pro analýzu PK ve studii HGT-HIT-045. T1/2 se vypočítá dělením 0,693 lambda z. Zde je 0,693 přirozený logaritmus 2 a Lambda Z je konstanta rychlosti prvního řádu.
15 minut před injekcí IT, 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 hodin (± 1 hodinu) po jeho injekci v den 2 týdnů 3,23, pro skupinu 1 mg ramene a ve 2 týdnech 3,23, měsíce 19,31,43,55,79
Celková tělesa (CL) elaprase
Časové okno: 15 minut před IV infuzí, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin během/po infuzi IV ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23
15 minut před IV infuzí, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin během/po infuzi IV ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23
Pozorovaný objem distribuce v ustáleném stavu (VSS) elaprase
Časové okno: 15 minut před infuzí IV a na více časovém bodě (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 a 3 hodiny během infuze; a při 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin) po IV infuze ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23 a 23
15 minut před infuzí IV a na více časovém bodě (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 a 3 hodiny během infuze; a při 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin) po IV infuze ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23 a 23
Objem distribuce (VZ) elaprase
Časové okno: 15 minut před infuzí IV a na více časových bodech (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 a 3 hodiny během infuze; a při 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin) po IV infuzi ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23 a 23 let
Byl hodnocen distribuční objem spojený s terminálním svahem (VZ) elaprase.
15 minut před infuzí IV a na více časových bodech (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 a 3 hodiny během infuze; a při 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin) po IV infuzi ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23 a 23 let
Průměrná doba pobytu extrapolovaná na nekonečno (MRT0-inf) elaprase
Časové okno: 15 minut před infuzí IV a na více časových bodech (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 a 3 hodiny během infuze; a při 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin) po IV infuzi ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23 a 23 let
15 minut před infuzí IV a na více časových bodech (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 a 3 hodiny během infuze; a při 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 a 24 hodin) po IV infuzi ve dnech 3-7 týdnů 3 a 23 a 23 let
Změna z výchozí hodnoty v biomarkerech CSF
Časové okno: Základní linie, měsíce 7, 55 a 139
Byla hodnocena změna z výchozí hodnoty v biomarkerech CSF Biomarkers glykosaminoglykan (GAG [heparan sulfát (HS)/dermatan sulfát (DS)]).
Základní linie, měsíce 7, 55 a 139
Změna z výchozí hodnoty v močovém glykosaminoglykanu (GAG)
Časové okno: Základní linie, měsíce 7, 55 a 163
mg roubík/mmol kreatinin znamená miligramy roubíku na miliole kreatininu.
Základní linie, měsíce 7, 55 a 163

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGT-HIT-046
  • 2011-000212-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hunterův syndrom

Klinické studie na Idursulfase-it

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit