Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängningsstudie av HGT-HIT-045 som utvärderar långtidssäkerhet och kliniska resultat av Idursulfase-IT i samband med Elaprase hos pediatriska deltagare med Hunters syndrom och kognitiv funktionsnedsättning

21 juli 2025 uppdaterad av: Takeda

En öppen förlängning av studien HGT-HIT-045 som utvärderar långsiktig säkerhet och kliniska resultat av intratekalt idursulfase-IT administrerat i samband med intravenös Elaprase® hos pediatriska patienter med Hunters syndrom och kognitiv funktionsnedsättning

Denna förlängningsstudie av HGT-HIT-045 är utformad för att samla in långsiktiga säkerhetsdata hos pediatriska deltagare med Hunters syndrom och kognitiv funktionsnedsättning som får intratekal (IT) idursulfas-IT och intravenös (IV) Elaprase enzymersättningsterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-9559
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B46NH
        • Birmingham Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 månader till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste ha genomfört alla studiekrav och studieslutsbedömningar för studie HGT-HIT-045 innan de registrerade sig för studie HGT-HIT-046 och får inte ha några säkerhetsproblem eller medicinska problem som kontraindikerar deltagande.
  • Deltagarens förälder(ar) eller lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste frivilligt ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats. Samtycke från deltagarens förälder eller lagligt auktoriserade vårdnadshavare och deltagarens samtycke måste erhållas.
  • Deltagaren har fått och tolererat minst 12 månaders behandling med veckovisa IV-infusioner av Elaprase och har fått 80 % av de totala planerade infusionerna under de senaste 6 månaderna.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren är inskriven i en annan klinisk studie som involverar kliniska undersökningar eller användning av någon undersökningsprodukt (läkemedel eller enhet) annan än PORT-A-CATH IDDD inom 30 dagar före studieregistreringen eller när som helst under studien.
  • Deltagaren kan inte följa protokollet (t.ex. kan inte återkomma för säkerhetsutvärderingar, eller är på annat sätt osannolikt att slutföra studien) enligt utredarens bedömning.
  • Deltagaren har upplevt en biverkning av studieläkemedlet i studie HGT-HIT-045 som kontraindicerar ytterligare behandling med intratekalt idursulfas-IT.
  • Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i idursulfase-IT.
  • Deltagaren har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot anestesi eller tros löpa en oacceptabelt hög risk för anestesi på grund av luftvägskompromiss eller andra tillstånd.

  • Deltagaren har ett tillstånd som är kontraindicerat enligt beskrivningen i SOPH-A-PORT Mini S IDDD bruksanvisningen, inklusive:

    1. Deltagaren har haft, eller kan ha, en allergisk reaktion mot konstruktionsmaterialen för SOPH-A-PORT Mini S-enheten
    2. Deltagarens kroppsstorlek är för liten för att stödja storleken på SOPH-A-PORT Mini S Access Port, enligt bedömningen av utredaren
    3. Deltagarens läkemedelsbehandling kräver substanser som är kända för att vara oförenliga med konstruktionsmaterialen
    4. Deltagaren har en känd eller misstänkt lokal eller allmän infektion
    5. Deltagaren löper risk för onormal blödning på grund av ett medicinskt tillstånd eller terapi
    6. Deltagaren har en eller flera ryggradsavvikelser som kan komplicera säker implantation eller fixering
    7. Deltagaren har en fungerande CSF-shuntenhet
    8. Deltagaren har visat en intolerans mot en implanterad enhet
  • Deltagaren har ett öppningstryck i CSF vid lumbalpunktion som överstiger 30,0 centimeter (cm) vatten (H2O).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Idursulfase-it 1 milligram (mg)
Deltagarna kommer att få 1 mg idursulfase-it intratekalt via intratekal läkemedelsleveransenhet (IDDD) eller ländryggen (LP) en gång månad och standard-för-vård (SOC) terapi av elaprase intravenous (IV) infusioner.
Läkemedel: Idursulfase-it
Idursulfase-it en gång varje månad via IDDD.
Läkemedel: Elapras
Veckovis IV -infusioner av kommersiellt tillgängliga ELAPRASE.
Experimentell: Idursulfase-it 10 mg
Deltagarna kommer att få 10 mg idursulfase-it intratekalt via IDDD eller LP en gång varje månad och SOC-terapi av elaprase IV-infusioner.
Läkemedel: Idursulfase-it
Idursulfase-it en gång varje månad via IDDD.
Läkemedel: Elapras
Veckovis IV -infusioner av kommersiellt tillgängliga ELAPRASE.
Experimentell: Idursulfase-it 30 mg
Deltagarna kommer att få 30 mg idursulfase-it intratekalt via IDDD eller LP en gång varje månad och SOC-terapi av elaprase IV-infusioner.
Läkemedel: Idursulfase-it
Idursulfase-it en gång varje månad via IDDD.
Läkemedel: Elapras
Veckovis IV -infusioner av kommersiellt tillgängliga ELAPRASE.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
En biverkning (AE) är någon skadlig, patologisk eller oavsiktlig förändring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion, vilket indikeras av fysiska tecken, symtom och/eller laboratorieförändringar som inträffar i någon fas i en klinisk prövning eller om man betraktade studieläkemedelsrelaterade. TEAE: er definierades som alla AE: er som inträffade på eller efter det första IDDD-operationens datum eller första dos (beroende på vad som är tidigare) för deltagaren (vare sig det är i denna förlängningstudie eller i HGT HIT-045 [NCT00920647]) och före slutet av studien (EOS) besök (+30 dagar). För idursulfase-it 1 mg+10 mg arm den sammanfattande presenterade innehåller endast de tees som inträffade medan deltagarna tilldelades 10 mg.
Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar eller uppenbar skillnad mellan behandlingsgrupper i laboratorieparametrar
Tidsram: Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar (kemi, hematologi, urinalys och CSF -värden) samlades in.
Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar eller uppenbar skillnad mellan behandlingsgrupper i 12-ledande elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i 12-ledande elektrokardiogram (EKG) fynd (hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och det korrigerade QT-intervallet) samlades in.
Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
CSF -kemister: Ändra från baslinjen i CSF Total Cell Count
Tidsram: Baslinje, månad 163
Baslinje, månad 163
CSF -kemister: Ändra från baslinjen i CSF -glukos
Tidsram: Baslinje, månad 163
Baslinje, månad 163
CSF -kemister: Ändra från baslinjen i CSF -protein
Tidsram: Baslinje, månad 163
Baslinje, månad 163
Antal deltagare med anti-idursulfase antikroppar i CSF
Tidsram: Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Antal deltagare med anti-idursulfase antikroppar i serum
Tidsram: Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)
Från början av studiedrogadministrationen till uppföljning (upp till 165 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Område under kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-infinity) av idursulfas administreras som intratekal och i samband med elapras
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Område under kurvan extrapolerad till oändlighet, beräknat med användning av det observerade värdet för den sista icke-nollkoncentrationen (AUC0-infinity) av idursulfase utvärderades. Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för farmakokinetisk (PK) -analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Område under kurvan från doseringstillfället till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-T) av idursulfas som administreras som intratekal och i samband med ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Maximal observerad koncentration (CMAX) av idursulfas som administreras som intratekal och i samband med ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Tid för maximal observerad koncentration (TMAX) av idursulfas som administreras i som intratekal och i samband med ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Total kroppsavstånd för extravaskulär administration dividerat med fraktionen av dos absorberad (Cl/F) av idursulfase-IT administreras som intratekal och i samband med ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Distributionsvolym associerad med den terminala lutningen efter extravaskulär administrering dividerat med fraktionen av dos absorberad (VZ/F) av idursulfas administrerad som intratekal och i samband med Elaprase
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Första orderhastighetskonstanten (Lambda Z) av Idursulfase administrerad som intratekal och i samband med ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Terminalhalveringstid (T1/2) av idursulfasen som administreras som intratekal och i samband med Elaprase
Tidsram: 15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Deltagare i 1 mg ARM-grupp utvärderades för PK-analys i HGT-HIT-045-studien. T1/2 beräknas genom att dela 0,693 av Lambda Z. Här är 0,693 den naturliga logaritmen för 2 och Lambda Z är den första beställningskonstanten.
15 minuter före injektion, vid 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 timmar (± 1 timme) efter IT -injektion på dag 2 av veckor 3,23, för 1 mg armgrupp och på dag 2 veckor 3,23, månader 19,31,43,55,67,79 för 10 och 30 mg armgrupper
Total kroppsavstånd (CL) för ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före IV-infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar under/efter IV-infusionen dag 3-7 i veckor 3 och 23
15 minuter före IV-infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar under/efter IV-infusionen dag 3-7 i veckor 3 och 23
Observerad distributionsvolym (VSS) av ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före IV-infusion och vid flera tidpunkt (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 och 3 timmar under infusionen; och vid 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar) efter IV-infusion dag 3-7 av veckor 3 och 23
15 minuter före IV-infusion och vid flera tidpunkt (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 och 3 timmar under infusionen; och vid 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar) efter IV-infusion dag 3-7 av veckor 3 och 23
Distributionsvolym (VZ)
Tidsram: 15 minuter före IV-infusion och vid flera tidpunkter (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 och 3 timmar under infusionen; och vid 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar) efter IV-infusion på dag 3-7 av veckor 3 och 23
Distributionsvolymen associerad med terminal sluttningen (VZ) av ELAPRASE utvärderades.
15 minuter före IV-infusion och vid flera tidpunkter (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 och 3 timmar under infusionen; och vid 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar) efter IV-infusion på dag 3-7 av veckor 3 och 23
Genomsnittlig uppehållstid extrapolerad till oändlighet (MRT0-INF) av ELAPRASE
Tidsram: 15 minuter före IV-infusion och vid flera tidpunkter (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 och 3 timmar under infusionen; och vid 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar) efter IV-infusion på dag 3-7 av veckor 3 och 23
15 minuter före IV-infusion och vid flera tidpunkter (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 och 3 timmar under infusionen; och vid 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 och 24 timmar) efter IV-infusion på dag 3-7 av veckor 3 och 23
Ändra från baslinjen i CSF -biomarkörer
Tidsram: Baslinje, månader 7, 55 och 139
Förändring från baslinjen i CSF -biomarkörer glykosaminoglykan (GAG [heparansulfat (HS)/dermatansulfat (DS)]) bedömdes.
Baslinje, månader 7, 55 och 139
Förändring från baslinjen i uringlykosaminoglykan (GAG)
Tidsram: Baslinje, månader 7, 55 och 163
Mg gag/mmol kreatinin står för milligram gag per millimol kreatinin.
Baslinje, månader 7, 55 och 163

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2012

Första postat (Beräknad)

9 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-HIT-046
  • 2011-000212-25 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera