Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное исследование HGT-HIT-045 по оценке долгосрочной безопасности и клинических результатов идурсульфазы-ИТ в сочетании с элапразой у детей-участников с синдромом Хантера и когнитивными нарушениями

21 июля 2025 г. обновлено: Takeda

Открытое расширение исследования HGT-HIT-045 по оценке долгосрочной безопасности и клинических результатов интратекального введения идурсульфазы-ИТ в сочетании с внутривенным введением элапразы® у педиатрических пациентов с синдромом Хантера и когнитивными нарушениями

Это расширенное исследование HGT-HIT-045 предназначено для сбора долгосрочных данных о безопасности у детей с синдромом Хантера и когнитивными нарушениями, получающих интратекальную (ИТ) идурсульфазу-ИТ и внутривенную (ВВ) ферментную заместительную терапию элапразой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • British Columbia Children's Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B46NH
        • Birmingham Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-9559
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 9 месяцев до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен выполнить все требования исследования и оценки по окончании исследования для исследования HGT-HIT-045 до регистрации в исследовании HGT-HIT-046 и не должен иметь проблем с безопасностью или медицинских проблем, которые противопоказаны для участия.
  • Родитель (-и) участника или законный опекун (-и) должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом (IRB) / Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены. Необходимо получить согласие родителя (родителей) участника или законного опекуна (опекунов) и согласие участника, в зависимости от обстоятельств.
  • Участник получил и перенес как минимум 12 месяцев лечения еженедельными внутривенными вливаниями Элапразы и получил 80% от общего количества запланированных вливаний в течение последних 6 месяцев.

Критерий исключения:

  • Участник включен в другое клиническое исследование, которое включает клинические исследования или использование любого исследуемого продукта (препарата или устройства), отличного от IDDD PORT-A-CATH, в течение 30 дней до включения в исследование или в любое время во время исследования.
  • Участник не может соблюдать протокол (например, не может вернуться для оценки безопасности или иным образом вряд ли завершит исследование) по решению исследователя.
  • У участника наблюдалась неблагоприятная реакция на исследуемый препарат в исследовании HGT-HIT-045, которая противопоказала дальнейшее лечение интратекальной идурсульфазой-IT.
  • У участника имеется известная гиперчувствительность к любому из компонентов идурсульфазы-ИТ.
  • Участник имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к анестезии или считается, что он подвергается неприемлемо высокому риску анестезии из-за нарушения дыхательных путей или других состояний.

  • У участника есть состояние, которое противопоказано, как описано в инструкциях по применению SOPH-A-PORT Mini S IDDD, в том числе:

    1. У участника была или может быть аллергическая реакция на материалы конструкции устройства SOPH-A-PORT Mini S.
    2. Размер тела участника слишком мал, чтобы поддерживать размер порта доступа SOPH-A-PORT Mini S, по мнению исследователя.
    3. Для медикаментозной терапии участника требуются вещества, о которых известно, что они несовместимы с конструкционными материалами.
    4. У участника есть известная или подозреваемая местная или общая инфекция
    5. Участник подвергается риску аномального кровотечения из-за состояния здоровья или лечения.
    6. У участника есть одна или несколько аномалий позвоночника, которые могут осложнить безопасную имплантацию или фиксацию.
    7. У участника есть функционирующее шунтирующее устройство для спинномозговой жидкости.
    8. Участник показал непереносимость имплантированного устройства
  • У участника открытое давление спинномозговой жидкости при люмбальной пункции, превышающее 30,0 см водяного столба (H2O).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Idursulfase-It 1 миллиграмм (мг)
Участники получат 1 мг Idursulfase-IT, интратекально через интратекальное устройство доставки лекарств (IDDD) или поясничное пунктуру (LP) после ежемесячной и стандартной терапии (SOC) (SOC) внутривенных (IV) инф.
Лекарство: Idursulfase-It
Idursulfase-It One Monthly через IDDD.
Лекарство: Элапраз
Еженедельные инфузии IV коммерчески доступной элапразы.
Экспериментальный: Idursulfase-It 10 мг
Участники получат 10 мг idursulfase-It интратекально через IDDD или LP один раз в месяц и SOC терапии инфузиями Elaprase IV.
Лекарство: Idursulfase-It
Idursulfase-It One Monthly через IDDD.
Лекарство: Элапраз
Еженедельные инфузии IV коммерчески доступной элапразы.
Экспериментальный: Idursulfase-It 30 мг
Участники получат 30 мг idursulfase-It интратекально через IDDD или LP один раз в месяц и SOC терапии инфузий Elaprase IV.
Лекарство: Idursulfase-It
Idursulfase-It One Monthly через IDDD.
Лекарство: Элапраз
Еженедельные инфузии IV коммерчески доступной элапразы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
Неблагоприятное событие (AE) представляет собой какое-либо вредное, патологическое или непреднамеренное изменение анатомической, физиологической или метаболической функции, о чем свидетельствуют физические признаки, симптомы и/или лабораторные изменения, происходящие на любой фазе клинического испытания, и независимо от того, считаются ли они изученные лекарства. TEAE были определены как все AE, происходящие в или после первой даты хирургии IDDD или первой дозы (в зависимости от того, что раньше) для участника (будь то в этом исследовании расширения или в HGT HIT-045 [NCT00920647]) и до окончания исследования (EOS) (+30 дней). Для Idursulfase-It 1 мг+10 мг.
От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми изменениями или кажущейся разницей в группах лечения в лабораторных параметрах
Временное ограничение: От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
Было собрано количество участников с клинически значимыми изменениями в лабораторных параметрах (химия, гематология, анализ мочи и значения CSF).
От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми изменениями или кажущейся разницей в группах лечения в результатах электрокардиограммы 12-отведенной электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
Были собраны количество участников с клинически значимыми изменениями в результатах электрокардиограммы 12-х лиалов (ЭКГ) (частота сердечных сокращений, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и скорректированный интервал QT).
От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
CSF Chemisties: изменение с исходного уровня в общем количестве клеток CSF
Временное ограничение: Базовая линия, месяц 163
Базовая линия, месяц 163
CSF Chemisties: изменение с базовой линии в глюкозе CSF
Временное ограничение: Базовая линия, месяц 163
Базовая линия, месяц 163
CSF Chemisties: изменение с базовой линии в белке CSF
Временное ограничение: Базовая линия, месяц 163
Базовая линия, месяц 163
Количество участников с антиидурсульфазными антителами в CSF
Временное ограничение: От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
Количество участников с антиидурсульфазными антителами в сыворотке в сыворотке
Временное ограничение: От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)
От начала учебного управления лекарств до последующего наблюдения (до 165 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой, экстраполированной в бесконечность (AUC0-инфинтность) идурсульфазы, вводимой как интратекальная и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Площадь под кривой, экстраполированной до бесконечности, была оценена с использованием наблюдаемого значения последней ненулевой концентрации (AUC0-инфинтность) идурсульфазы. Участники группы ARM 1 мг были оценены для фармакокинетического (PK) анализа в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Площадь под кривой от момента дозирования до последней измеримой концентрации (AUC0-T) идурсульфазы, вводимой в качестве интратекальной и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Максимальная наблюдаемая концентрация (CMAX) идурсульфазы, вводимой как интратекальная и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Время максимальной наблюдаемой концентрации (TMAX) идурсульфазы, вводимой в интратекальной и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Общий клиренс тела для экстраваскулярного введения, деленная на фракцию поглощенной дозы (Cl/f) идурсулфазы, вводимой в качестве интратекальной и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Объем распределения, связанный с терминальным наклоном после экстраваскулярного введения, деленного на долю поглощенной дозы (VZ/F) идурсульфазы, вводимой в виде интратекальной и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Постоянная скорость первого порядка (лямбда Z) идурсульфазы, вводимой как интратекальная и в сочетании с Elaprase
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Терминальный период полураспада (T1/2) идурсульфазы, вводимой как интратекальный и в сочетании с элапразой
Временное ограничение: За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Участники группы ARM 1 мг были оценены для анализа PK в исследовании HGT-HIT-045. T1/2 рассчитывается путем деления 0,693 на лямбда z. Здесь 0,693 является естественным логарифмом 2, а Lambda Z является постоянной скоростью первого порядка.
За 15 минут до инъекции IT, 1,2,3,4,6,6,8,12,24,30,36 часа (± 1 час) после инъекции ИТ в 2 -й день 3,23, для группы рук 1 мг и на 2 -й день 3,23, месяцы 19,31,43,55,67,79 для 10 и 30 мг.
Общий клиренс тела (CL) элапразы
Временное ограничение: За 15 минут до инфузии IV, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часа во время/после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23
За 15 минут до инфузии IV, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часа во время/после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23
Наблюдаемый устойчивый объем распределения (VSS) элапразы
Временное ограничение: За 15 минут до инфузии IV и в нескольких временах (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа во время инфузии; и при 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часах после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23
За 15 минут до инфузии IV и в нескольких временах (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа во время инфузии; и при 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часах после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23
Объем распределения (VZ) Elaprase
Временное ограничение: За 15 минут до инфузии IV и при нескольких временных трудах (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа во время инфузии; и при 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часах) после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23 23
Объем распределения, связанный с терминальным наклоном (VZ) элапразы, был оценен.
За 15 минут до инфузии IV и при нескольких временных трудах (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа во время инфузии; и при 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часах) после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23 23
Среднее время пребывания, экстраполированное в бесконечность (MRT0-INF) Elaprase
Временное ограничение: За 15 минут до инфузии IV и при нескольких временных трудах (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа во время инфузии; и при 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часах) после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23 23
За 15 минут до инфузии IV и при нескольких временных трудах (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа во время инфузии; и при 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 24 часах) после инфузии IV в дни 3-7 недель 3 и 23 23
Изменение с базовой линии в биомаркерах CSF
Временное ограничение: Базовая линия, месяцы 7, 55 и 139
Было оценено изменение исходного уровня в биомаркерах CSF гликозаминогликана (GAG [гепарансульфат (HS)/дерматан (DS))).
Базовая линия, месяцы 7, 55 и 139
Изменение с базовой линии в мочевой гликозаминогликане (GAG)
Временное ограничение: Базовая линия, месяцы 7, 55 и 163
Mg GAG/MMOL Creatinine означает миллиграммы GAG на миллимол креатинина.
Базовая линия, месяцы 7, 55 и 163

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-HIT-046
  • 2011-000212-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться