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Étude d'extension de HGT-HIT-045 évaluant l'innocuité à long terme et les résultats cliniques de l'idursulfase-IT en conjonction avec l'élaprase chez les participants pédiatriques atteints du syndrome de Hunter et de troubles cognitifs

21 juillet 2025 mis à jour par: Takeda

Une extension en ouvert de l'étude HGT-HIT-045 évaluant l'innocuité à long terme et les résultats cliniques de l'idursulfase-IT intrathécale administrée en conjonction avec l'Elaprase® intraveineux chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Hunter et de troubles cognitifs

Cette étude d'extension de HGT-HIT-045 est conçue pour collecter des données d'innocuité à long terme chez les participants pédiatriques atteints du syndrome de Hunter et de troubles cognitifs qui reçoivent une thérapie intrathécale (IT) idursulfase-IT et intraveineuse (IV) Elaprase enzymatique substitutive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B46NH
        • Birmingham Children's Hospital
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9559
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 mois à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir rempli toutes les exigences de l'étude et les évaluations de fin d'étude pour l'étude HGT-HIT-045 avant de s'inscrire à l'étude HGT-HIT-046 et ne doit avoir aucun problème de sécurité ou médical qui contre-indique la participation.
  • Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légalement autorisé(s) du participant doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés. Le consentement du ou des parents ou du ou des tuteurs légalement autorisés du participant et l'assentiment du participant, selon le cas, doivent être obtenus.
  • Le participant a reçu et toléré un minimum de 12 mois de traitement avec des perfusions IV hebdomadaires d'Elaprase et a reçu 80 % du total des perfusions prévues au cours des 6 derniers mois.

Critère d'exclusion:

  • Le participant est inscrit à une autre étude clinique qui implique des investigations cliniques ou l'utilisation de tout produit expérimental (médicament ou dispositif) autre que le PORT-A-CATH IDDD dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou à tout moment pendant l'étude.
  • Le participant est incapable de se conformer au protocole (par exemple, est incapable de revenir pour des évaluations de sécurité, ou est autrement peu susceptible de terminer l'étude) tel que déterminé par l'investigateur.
  • Le participant a présenté une réaction indésirable au médicament à l'étude dans l'étude HGT-HIT-045 qui contre-indique la poursuite du traitement par l'idursulfase-IT intrathécale.
  • Le participant présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'idursulfase-IT.
  • Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'anesthésie ou est considéré comme présentant un risque inacceptable d'anesthésie en raison d'une atteinte des voies respiratoires ou d'autres conditions.

  • Le participant a une condition qui est contre-indiquée comme décrit dans les instructions d'utilisation SOPH-A-PORT Mini S IDDD, y compris :

    1. Le participant a eu ou peut avoir une réaction allergique aux matériaux de construction de l'appareil SOPH-A-PORT Mini S
    2. La taille du corps du participant est trop petite pour supporter la taille du port d'accès SOPH-A-PORT Mini S, comme jugé par l'enquêteur
    3. La pharmacothérapie du participant nécessite des substances connues pour être incompatibles avec les matériaux de construction
    4. Le participant a une infection locale ou générale connue ou suspectée
    5. Le participant présente un risque de saignement anormal en raison d'une condition médicale ou d'un traitement
    6. Le participant présente une ou plusieurs anomalies de la colonne vertébrale qui pourraient compliquer une implantation ou une fixation sûre
    7. Le participant a un dispositif de shunt CSF fonctionnel
    8. Le participant a montré une intolérance à un dispositif implanté
  • Le participant a une pression d'ouverture du LCR lors de la ponction lombaire qui dépasse 30,0 centimètres (cm) d'eau (H2O).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Idursulfase-it 1 milligram (mg)
Les participants recevront 1 mg d'idursulfase-it intrathécalement via un dispositif intrathécal d'administration de médicaments (IDDD) ou une ponction lombaire (LP) une fois la thérapie mensuelle et la norme de soins (SOC) des perfusions intraveineuses (IV) de l'elaprase.
Médicament: Idursulfase-it
IDURSULFase-it une fois mensuellement via IDDD.
Médicament: Elaprase
Infusions hebdomadaires IV d'élaprase disponible dans le commerce.
Expérimental: Idursulfase-it 10 mg
Les participants recevront 10 mg d'idursulfase-it intrathécalement via IDDD ou LP une fois mensuellement et la thérapie SOC des perfusions d'elaprase IV.
Médicament: Idursulfase-it
IDURSULFase-it une fois mensuellement via IDDD.
Médicament: Elaprase
Infusions hebdomadaires IV d'élaprase disponible dans le commerce.
Expérimental: Idursulfase-it 30 mg
Les participants recevront 30 mg d'idursulfase-it intrathécalement via IDDD ou LP une fois mensuellement et la thérapie SOC des perfusions d'elaprase IV.
Médicament: Idursulfase-it
IDURSULFase-it une fois mensuellement via IDDD.
Médicament: Elaprase
Infusions hebdomadaires IV d'élaprase disponible dans le commerce.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Un événement indésirable (AE) est un changement nuisible, pathologique ou involontaire dans la fonction anatomique, physiologique ou métabolique, comme indiqué par des signes physiques, des symptômes et / ou des changements de laboratoire se produisant dans une phase d'un essai clinique, et si considéré ou non lié aux médicaments d'étude. Les TEAES ont été définis comme tous les EI se produisant sur ou après la première date de chirurgie IDDD ou la première dose (selon la première éventualité) pour le participant (que ce soit dans cette étude d'extension ou dans HGT HIT-045 [NCT00920647]) et avant la fin de l'étude (EOS) visite (+30 jours). Pour les idursulfase-it 1 mg + 10 mg de bras, le résumé présenté ne comprend que les TEAS qui se sont produits pendant que les participants ont été affectés à 10 mg.
Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Nombre de participants avec des changements cliniquement significatifs ou une différence apparente entre les groupes de traitement dans les paramètres de laboratoire
Délai: Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Le nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire (chimie, hématologie, analyse d'urine et valeurs de LCR) ont été collectés.
Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs ou une différence apparente entre les groupes de traitement dans les résultats de l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG)
Délai: Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Le nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) (fréquence cardiaque, intervalle de relations publiques, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QT corrigé) ont été collectés.
Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
CHIMISTRIES DE CSF: Changement par rapport à la référence dans le nombre total de cellules CSF
Délai: BASELINE, MOIS 163
BASELINE, MOIS 163
CHIMISTRIES DE CSF: Changement par rapport à la référence dans le glucose du LCR
Délai: BASELINE, MOIS 163
BASELINE, MOIS 163
CHIMISTRIES DE CSF: Changement par rapport à la base de la protéine CSF
Délai: BASELINE, MOIS 163
BASELINE, MOIS 163
Nombre de participants avec des anticorps anti-idursulfase dans le LCR
Délai: Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Nombre de participants avec des anticorps anti-idursulfase dans le sérum
Délai: Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)
Dès le début de l'étude Administration du médicament au suivi (jusqu'à 165 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC0-infinité) d'Idursulfase administrée comme intrathécale et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
La surface sous la courbe extrapolée à l'infini, calculée en utilisant la valeur observée de la dernière concentration non nulle (AUC0-infinité) d'idursulfase a été évaluée. Les participants au groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Zone sous la courbe à partir du moment de la dosage à la dernière concentration mesurable (AUC0-T) d'Idursulfase administrée comme intrathécale et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Concentration observée maximale (CMAX) d'idursulfase administrée comme intrathécal et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Temps de concentration observée maximale (TMAX) d'idursulfase administré en tant qu'intrathécal et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
La clairance totale du corps pour l'administration extravasculaire divisée par la fraction de la dose absorbée (Cl / F) d'Idursulfase-it administrée comme intrathécal et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Volume de distribution associé à la pente terminale suivant l'administration extravasculaire divisée par la fraction de la dose absorbée (VZ / F) d'Idursulfase administrée comme intrathécal et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Constante de taux de premier ordre (Lambda Z) d'Idursulfase administrée comme intrathécal et en conjonction avec Elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Discutomie terminale (T1 / 2) d'Idursulfase administrée comme intrathécal et conjointement avec l'elaprase
Délai: 15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Les participants du groupe ARM de 1 mg ont été évalués pour l'analyse PK dans l'étude HGT-HIT-045. T1 / 2 est calculé en divisant 0,693 par Lambda Z. Ici, 0,693 est le logarithme naturel de 2 et Lambda Z est la constante de taux d'ordre.
15 minutes avant l'injection informatique, à 1,2,3,4,6,8,12,24,30,36 heures (± 1 heure) après injection au jour 2 des semaines 3,23, pour 1 mg de groupe de bras et au jour 2 des semaines 3,23, mois 19,31,43,55,67,79
Autorisation corporelle totale (CL) d'Elaprase
Délai: 15 minutes avant la perfusion IV, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures pendant / après la perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
15 minutes avant la perfusion IV, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures pendant / après la perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
Volume de distribution à l'état d'équilibre observé (VSS) d'Elaprase
Délai: 15 minutes avant la perfusion IV et à plusieurs points de calendrier (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 et 3 heures pendant la perfusion; et à 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures) après une perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
15 minutes avant la perfusion IV et à plusieurs points de calendrier (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 et 3 heures pendant la perfusion; et à 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures) après une perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
Volume de distribution (VZ) d'Elaprase
Délai: 15 minutes avant la perfusion IV et à plusieurs points de temps (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 et 3 heures pendant la perfusion; et à 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures) après la perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
Le volume de distribution associé à la pente terminale (VZ) de l'elaprase a été évalué.
15 minutes avant la perfusion IV et à plusieurs points de temps (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 et 3 heures pendant la perfusion; et à 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures) après la perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
Temps de séjour moyen extrapolé à l'infini (MRT0-Inf) d'Elaprase
Délai: 15 minutes avant la perfusion IV et à plusieurs points de temps (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 et 3 heures pendant la perfusion; et à 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures) après la perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
15 minutes avant la perfusion IV et à plusieurs points de temps (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 et 3 heures pendant la perfusion; et à 3,5, 4, 5, 6, 7, 9, 11 et 24 heures) après la perfusion IV les jours 3-7 des semaines 3 et 23
Changement par rapport à la base des biomarqueurs du LCR
Délai: Baseline, mois 7, 55 et 139
Le changement par rapport à la référence dans les biomarqueurs du CSF glycosaminoglycane (GAG [sulfate d'héparane (HS) / sulfate de dermatane (DS)]) a été évalué.
Baseline, mois 7, 55 et 139
Changement de la ligne de base dans le glycosaminoglycane urinaire (GAG)
Délai: Baseline, mois 7, 55 et 163
MG GAG / MMOL La créatinine représente des milligrammes de gag par millimole de créatinine.
Baseline, mois 7, 55 et 163

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2012

Première publication (Estimé)

9 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGT-HIT-046
  • 2011-000212-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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